医学
ヴェドリズマブ
Vedolizumab （商品名Entyvio ）は、潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療のためにMillennium Pharmaceuticals、Inc（武田薬品工業の子会社）によって開発されたモノクローナル抗体です。インテグリンα4β7（LPAM-1、インテグリンα-4およびインテグリンβ-7の二量体であるリンパ球パイエル板接着分子1）に結合します。 α4β7インテグリンを遮断すると、腸管選択的抗炎症活性がもたらされます。 Entyvioという商品名で販売されています。
医療用途
潰瘍性大腸炎
ヴェドリズマブは、成人患者を対象とした1つの主要な研究で調査されています。従来の治療法またはTNF-α拮抗薬が効果がなかった、または忍容性がなかった中等度から重度の活動性疾患の患者には、ベドリズマブまたはプラセボが投与されました。有効性の主な尺度は、6週間の治療後に症状が改善した患者の割合でした。ベドリズマブはプラセボよりも効果的であることが示されました：プラセボを受けた患者の26％（149人中38人）と比較して、ベドリズマブを受けた患者の47％（225人中106人）は症状の改善を示しました。この研究はまた、ベドリズマブがプラセボよりも効果的に52週間まで効果を維持したことを示しました。
クローン病
中等度から重度の活動性クローン病の成人患者を対象としたある主要な研究では、従来の治療法またはTNF-α拮抗薬が効果がないか、または忍容性がなかったため、ベドリズマブはプラセボよりも効果的であることが示されました：15％（220のうち32）ヴェドリズマブを投与された患者は、プラセボ投与患者の7％（148人中10人）と比較して、6週間の治療後に症状の改善を示しました。 52週間までの効果の維持は、プラセボよりもベドリズマブの方が効果的でした。
歴史
vedolizumabの開発に使用された細胞株は、病理学部のRobert Colvinの研究室で行われた研究の結果として、マサチューセッツ州ボストンのマサチューセッツ総合病院の医師科学者によって作成されました。もともと血液リンパ球から分離された長期活性化抗原特異的（破傷風トキソイド）Tリンパ球と反応する抗体が分離されました。細胞株は、ジムT.カーニック博士の研究室で作成されました。抗体はTリンパ球の一次活性化をブロックしませんでしたが、多くのリンパ球刺激による活性化の後期に現れ、このグループの研究者によって特定された最初の活性化マーカーであるため、「Act-1」と名付けられました。研究室のポスドク博士であるアンドリュー・ラザロビッツ博士は、MLN0002のマウス相同体を発見し、主にオリジナルの重要な論文を発表し、90年代後半まで調整し、クローン病および潰瘍性大腸炎の開発と応用に関する研究を主導しました。 Lynn Baird博士のグループは、抗体が63Kdの単一のタンパク質バンドと反応することを示し、Atul Bhan博士のグループは、組織リンパ球を染色したが、非リンパ組織とは反応しなかったことを示しました。 Act-1は、亜人霊長類の移植モデルで腎拒絶反応を防止する能力において有効性に限界がありましたが、Lazarovits博士はカナダに戻って移植大学の移植局長になったとき、Act-1の活動を調査し続けました。西オンタリオ。
その後、Act-1モノクローナル抗体がα4β7インテグリンと反応し、その後、腸管関連のアドレスであるMadCAMと相互作用することが示されました。 Yacyshynの初期の研究では、炎症性腸疾患の差次的発現が示されました。ラザロビッツ博士は抗体を単離してマウス相同体MLN002を産生し、マサチューセッツ総合病院からボストンのミレニアムファーマシューティカルズにさらなる開発のためにライセンスを供与しました。 LeukoSiteの科学者は、炎症性腸疾患を治療するこの抗体の可能性を認識し、最終的にこの会社はミレニアムに買収され、マサチューセッツ総合病院から細胞株の独占的ライセンスを取得しました。 In vivoでの概念実証により、最終的に抗体をヒト化して「ベドリズマブ」として臨床試験に移行するという決定に至りました。腸関連リンパ組織への反応性に加えて、Act-1抗体はリウマチ滑膜の多数のリンパ球も染色し、エモリー大学のAAアンサリ博士によってサルモデルでのエイズの発症を予防または遅延させることが示されていますサル免疫不全ウイルス誘発エイズしたがって、この抗体との反応性は、多様な病因の炎症過程に広範な適用性を示す可能性があります。
承認状況
タケダは、クローン病と潰瘍性大腸炎の両方について、2013年3月7日に欧州連合で販売承認申請（MAA）を申請し、2013年6月21日に米国食品医薬品局に生物製剤許可申請（BLA）を申請しました。 2013年9月4日に、vedolizumabは、市場への潜在的な受け入れを促進する機能を果たす優先審査ステータスを与えられました。
2013年12月9日、胃腸薬諮問委員会（GIDAC）および医薬品安全性およびリスク管理諮問委員会（DSaRM）は、Entyvioという商品名で潰瘍性大腸炎とクローン病の両方を承認するためのvedolizumab申請について議論しました。投票は次のように行われました。1.安全性と有効性のデータが潜在的なリスクを上回る21-0 2. UC治療を支持する21-0 3. CD治療を支持する20-1 GIDAC / DSaRMは拘束力のない諮問委員会でしたが、現場の専門家としての彼らの意見は、医薬品の受け入れに向けた最後のステップの1つです。
2014年3月20日に、ヒト用医薬品委員会（CHMP、欧州委員会に助言する委員会）は、vedolizumab（ブランド名Entyvio）の販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択しました。
2014年5月20日、ベドリズマブ（Entyvio）は、中等度から重度の潰瘍性大腸炎と中度から重度のクローン病の両方の治療薬としてFDAによって承認されました。 2014年5月27日、Entyvioは、欧州連合28州とノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタインで潰瘍性大腸炎とクローン病の両方の治療薬として承認されました。 2015年4月28日、カナダ保健省はEntyvioを承認しました。
研究
ベドリズマブは最終的に、クローン病と潰瘍性大腸炎（GEMINI I、GEMINI II、およびGEMINI III）の多くのフェーズ3臨床試験を完了し、ベドリズマブが効果的で忍容性の高い薬剤であることを実証しました。 GEMINI 1およびGEMINI 2無作為化プラセボ対照多施設共同試験のクローン病および潰瘍性大腸炎の導入および維持療法の結果が発表されています。追加の臨床試験であるGEMINI LTS（長期安全性）がまだ実行中です。
HIV感染2016年10月13日に、エモリー大学と国立アレルギー感染症研究所（NIAID）の科学者は、90日間の毎日のART（抗レトロウイルス療法）を適用した後、SIV +アカゲザルに類似した（アカゲザル）抗α4β7抗体を適用したと主張する論文を発表しました23週間マカク。 ARTと抗α4β7抗体の両方の治療を停止してから23か月後、in vivo SIVレベルは依然として検出できませんでした。したがって、HIV +の人々をARTと抗α4β7で同時に治療することは、HIV感染の治癒につながる可能性のある新しい治療法かもしれません。マウスでは、ベドリズマブはHIV感染を予防または制御できませんでした。その治療の第1相臨床試験は2016年5月からNIAIDによって初期化されました。参加者ごとに、30週間4週間ごとにベドリズマブを注入します。ベドリズマブ注入の23週前に、cART（併用ART）が維持されます。 30週間の間、ベースラインテストのために採血が繰り返されます。 22週間のcARTの停止後、ウイルス量とCD4カウントの両方が隔週で監視されます。 HIVウイルス量が増加した場合、またはベドリズマブを単独で使用しているときにCD4細胞数が大幅に減少した場合、参加者にcARTが戻されます。この臨床試験の公開結果は、「α4β7患者のみが長期にわたるウイルス抑制を示したため、ART中断後のHIV感染者にウイルス学的寛解を誘導する戦略。
