チロシンキナーゼ

チロシンキナーゼは、リン酸基をATPから細胞内のタンパク質に転移できる酵素です。多くのセルラー機能で「オン」または「オフ」スイッチとして機能します。チロシンキナーゼはプロテインキナーゼのサブクラスです。

リン酸基は、タンパク質上のアミノ酸チロシンに結合しています。チロシンキナーゼは、リン酸基を他のアミノ酸（セリンとスレオニン）に結合するプロテインキナーゼのより大きなクラスのサブグループです。キナーゼによるタンパク質のリン酸化は、細胞内のシグナル伝達（シグナル伝達）および細胞分裂などの細胞活性の調節における重要なメカニズムです。

プロテインキナーゼは変異し、「オン」の位置にとどまり、細胞の無秩序な成長を引き起こす可能性があり、これは癌の発生に必要なステップです。したがって、イマチニブなどのキナーゼ阻害剤は、多くの場合、効果的な癌治療です。

ほとんどのチロシンキナーゼには、リン酸基を除去するタンパク質チロシンホスファターゼが結合しています。

反応

プロテインキナーゼは、ガンマ（末端）リン酸をヌクレオチド三リン酸（多くの場合ATP）からタンパク質基質側鎖の1つまたは複数のアミノ酸残基に移動させ、タンパク質の機能に影響を与える立体構造変化をもたらす触媒サブユニットを持つ酵素のグループです。酵素は、基質特異性に関して特徴づけられる2つの広いクラスに分類されます：セリン/スレオニン特異的、およびチロシン特異的（この記事の主題）。

関数

キナーゼという用語は、ATPなどのヌクレオシド三リン酸ドナーからアクセプター分子へのホスホリル基の転移を触媒する大きな酵素ファミリーを表します。チロシンキナーゼは、タンパク質中のチロシン残基のリン酸化を触媒します。チロシン残基のリン酸化は、それらが含まれるタンパク質の機能の変化を引き起こします。

チロシン残基でのリン酸化は、酵素活性、細胞内局在、分子間の相互作用などのタンパク質の幅広い特性を制御します。さらに、チロシンキナーゼは多くのシグナル伝達カスケードで機能し、細胞外シグナルは細胞膜を介して細胞質に、そして多くの場合核に伝達され、そこで遺伝子発現が修飾されます。最後に、突然変異はいくつかのチロシンキナーゼを構成的に活性化させることができ、これは癌の開始または進行に寄与する可能性のあるノンストップの機能的状態です。

チロシンキナーゼはさまざまなプロセス、経路、およびアクションで機能し、体内の重要なイベントの原因となります。受容体チロシンキナーゼは膜貫通シグナル伝達で機能しますが、細胞内のチロシンキナーゼは核へのシグナル伝達で機能します。核内のチロシンキナーゼ活性には、細胞周期の制御と転写因子の特性が関係しています。このように、実際、チロシンキナーゼ活性は有糸分裂、または細胞の有糸分裂の誘導に関与しています。サイトゾルのタンパク質と核のタンパク質は、このプロセスの間にチロシン残基でリン酸化されます。細胞の成長と生殖は、チロシンキナーゼにある程度依存している可能性があります。チロシンキナーゼ機能は核マトリックスで観察されており、これはクロマチンではなく、核エンベロープと、DNAを物理的に安定化させる「繊維ウェブ」を含んでいます。具体的には、核マトリックスで同定されたSrcファミリーのキナーゼの一種であるLynが細胞周期を制御しているようです。 Srcファミリーのチロシンキナーゼは密接に関連していますが、さまざまな機能を示しています。 Srcファミリーチロシンキナーゼの役割または発現は、細胞の種類、および細胞の成長と分化によって大きく異なります。 LynおよびSrcファミリーのチロシンキナーゼは一般に、シグナル伝達経路で機能することが知られています。 Lynは細胞膜に局在しているという証拠があります。 Lynは、さまざまな受容体分子と物理的および機能的に関連付けられています。

線維芽細胞-細胞外マトリックスとコラーゲンを合成し、創傷治癒に関与する細胞の一種-ポリオーマウイルスによって形質転換された細胞マトリックスでは、より高いチロシン活性を保持しています。さらに、チロシンキナーゼ活性は細胞の形質転換と相関していると判断されています。チロシン上のミドルT抗原のリン酸化は、細胞の形質転換、つまり細胞の成長または生殖に類似した変化にも関連していることも実証されています。

機械的な力と調節信号の伝達は、生体の正常な生存において非常に基本的です。プロテインチロシンキナーゼもこのタスクで役割を果たします。前記キナーゼの免疫蛍光局在化によって示されるように、pp125と呼ばれるタンパク質チロシンキナーゼは、細胞焦点接着の影響を受けている可能性が高い。焦点接着は、機械的な力と調節信号の伝達で機能する高分子構造です。科学界では、pp125は細胞の焦点接着における前述の存在のため、FAK（焦点接着キナーゼ）とも呼ばれます。プロテインチロシンキナーゼpp125は、影響を受けない（形質転換されていない）鳥類およびrod歯類の線維芽細胞における主要なホスホチロシン含有タンパク質の1つです（線維芽細胞については上で詳細に説明しています）。線維芽細胞は、動物の創傷治癒と細胞構造の原因となる細胞型であり、他の多くの比較的重要ではないが重要な仕事が頻繁に、または時々起こる。 pp125の配列と構造は、National Biomedical Research FoundationおよびGenBankデータベースと比較すると、非常にユニークである可能性があります。つまり、プロテインチロシンキナーゼファミリーの新しいメンバーである可能性があります。このプロテインチロシンキナーゼは、他のプロテインチロシンキナーゼと比較して最大約70％ユニークであり、確立されたプロテインチロシンキナーゼファミリーの実際のメンバーとは異なる数字です。また、間接的に観察されたアミノ酸配列は、それが細胞質と関連していることを示しており、細胞質タンパク質チロシンキナーゼの大きなグループの1つと呼ばれています。モノクローナル抗体がそれを認識することが観察されたときに発見されました。 pp60v-srcによって形質転換されたニワトリ胚細胞からのモノクローナル抗体は、7つの異なるホスホチロシン含有タンパク質を認識します。これらのモノクローナル抗体の1つである2A7は、pp125を認識し、pp125が実際にプロテインチロシンキナーゼであるという考えを支持しています。

上記で詳細に説明したように、細胞増殖は、チロシンキナーゼにある程度依存している可能性があります。チロシンキナーゼ機能は核マトリックスで観察されています。核マトリックスで最初に発見されたキナーゼのタイプであるリンは、Srcファミリーのチロシンキナーゼの一部であり、カルシウム誘発性の分化した角質細胞の核に含まれることがあります。核マトリックス内のLynは、核エンベロープとDNAを物理的に安定化させる「繊維状ウェブ」の間で、マトリックスと関連して機能していることがわかりました。また、細胞周期に条件があるように見えた。しかし、核マトリックス内の総チロシンキナーゼ活性へのLynタンパク質の寄与は不明です。 Lynは部分的にしか抽出されなかったため、そのアクティビティの正確な測定は管理できませんでした。適応症自体は、Vegesna らによると、（1996）、Lynポリペプチドは核マトリックス中のチロシンキナーゼ活性と関連しています。抽出されたLynは酵素的に活性であり、この概念をサポートしています。

プロテインチロシンキナーゼのさらに別の可能性の高い可能性のある役割は、ラットのエンドトキシンによって引き起こされる循環不全および臓器機能不全の場合に、阻害剤であるチルホスチンおよびゲニステインの効果がプロテインチロシンキナーゼに関与することです。細胞膜の受容体が受け取る周囲の信号は、細胞質に伝達されます。 Bae らによると、受容体チロシンキナーゼによる膜貫通シグナル伝達。（2009）、例えば、SH2タンパク質ドメインを介した相互作用に大きく依存しています。 SH2タンパク質ドメインの選択性は、チロシンキナーゼが関与する細胞プロセスの媒介に機能的であることが実験により確認されています。受容体チロシンキナーゼは、この方法により、成長因子受容体シグナル伝達に影響を与える可能性があります。これは、後生動物のより基本的な細胞コミュニケーション機能の1つです。

規制

チロシンキナーゼ酵素が他の要因の影響を受けると、大きな変化が誘発されることがあります。要因の1つは、リガンドと呼ばれるタンパク質によって可逆的に結合される分子です。確かにすべてではありませんが、多くの受容体チロシンキナーゼは、これらのリガンドの1つによって占有または活性化されるまでタンパク質キナーゼ活性を実行しません。より多くの研究が、受容体がエンドソーム内で活性を維持することを示していますが、リガンドによって引き起こされるエンドサイトーシスは、受容体が不活性化されるプロセスの原因であると考えられていました。活性化された受容体型チロシンキナーゼ受容体は短時間で内部移行（システムにリサイクル）され、最終的にリソソームに運ばれ、そこで消化に関与するカタボリック酸加水分解酵素に作用します。内在化されたシグナル伝達複合体は、異なる受容体チロシンキナーゼシステムの異なる役割に関与しており、その詳細が研究されました。さらに、リガンドは可逆的結合に参加します。これは、非共有結合する阻害剤を表す用語です（異なるタイプの阻害は、これらの阻害剤が酵素、酵素基質複合体、またはその両方に結合するかどうかによって影響を受けます）。関連する科学研究に携わる一部の人々に特に関心のある属性である多価は、あるユニットに位置するいくつかのリガンドが別のユニットのいくつかの一致する受容体に同時に結合することを特徴とする現象です。いずれにせよ、リガンドのパートナーへの結合は、多くのタンパク質の機能性に影響を与える可能性があるため明らかです。リガンド活性化受容体チロシンキナーゼは、時々言及されるように、ユニークな属性を示します。チロシン受容体キナーゼがリガンドに結合すると、細胞のサイトゾルに存在するチロシンキナーゼに結合できます。

例としての赤血球

作動中のこのトリガーシステムの例は、赤血球の形成が調節されるプロセスです。哺乳類にはこのシステムがあり、発達シグナルが生成される腎臓で始まります。この場合、サイトカインとも呼ばれる発生シグナルはエリスロポエチンです。（サイトカインは、造血細胞の増殖と分化の重要な調節因子です。）エリスロポエチンの活性は、造血サイトカイン受容体が活性化されると開始されます。赤血球調節において、エリスロポエチンは165個のアミノ酸を含むタンパク質であり、細胞質タンパク質キナーゼJAKの活性化に関与しています。いくつかの新しい研究の結果は、前述のサイトカイン受容体がJAKチロシンキナーゼファミリーのメンバーと機能することも示しています。サイトカイン受容体はJAKキナーゼを活性化します。これにより、細胞膜にあるいくつかのシグナル伝達タンパク質がリン酸化されます。これはその後、リガンド媒介受容体の刺激と細胞内シグナル伝達経路の活性化の両方に影響します。 JAKキナーゼの基質は、いくつかの遺伝子応答などを媒介します。このプロセスは、血球の産生を媒介する役割も果たします。この場合、エリスロポエチンは対応する原形質膜受容体に結合し、受容体を二量化します。二量体は、結合を介してキナーゼJAKを活性化します。その結果、エリスロポエチン受容体の細胞質ドメインに位置するチロシン残基は、活性化プロテインキナーゼJAKによってリン酸化されます。全体として、これは、受容体チロシンキナーゼがリガンドによって活性化され、赤血球形成を調節する方法でもあります。

その他の例

これに類似した、因子に影響されるタンパク質チロシンキナーゼ活性の追加のインスタンスが存在します。 Grb2などのアダプタータンパク質は、受容体プロテインキナーゼの影響下でリン酸チロシン残基に結合します。このメカニズムは、タンパク質間相互作用を引き起こす通常のメカニズムです。

さらに、特別な状況を説明するために、インスリン関連因子がチロシンキナーゼに影響を与えると判断されています。インスリン受容体基質は、インスリンの効果を調節することでシグナル伝達に機能する分子です。多くの受容体酵素は、構造と受容体チロシンキナーゼ活性が密接に関連しており、Lehinger（2008）によると、基礎またはプロトタイプの受容体酵素はインスリンであると言われています。インスリン受容体基質IRS2およびIRS3はそれぞれ、受容体チロシンキナーゼによって開始される経路のシグナル伝達能力を高めるのに役立つ独特の特徴的な組織機能および分布を持っています。活性化されたIRS-1分子は、インスリンによって生成されるシグナルを強化します。対照的に、インスリン受容体システムは、エンドソームシグナル伝達の有効性を低下させるようです。

上皮成長因子受容体システムは、そのようなものとして、中間例として使用されてきました。この場合、一部の信号は実際の細胞表面から生成されますが、他の信号はエンドソーム内から発せられるようです。このさまざまな機能は、リガンド特異的なシグナルを生成する手段となります。これは、mRNA翻訳後のタンパク質の修飾を表す用語である人身売買が、受容体シグナル伝達の機能に不可欠である可能性があるという概念を支持しています。

チロシン
リン酸
ATP

構造

すべてのタンパク質チロシンキナーゼで認識できる多くの構造的特徴に含まれるのは、ATP結合部位、3番目のリン酸基（ガンマリン酸基と呼ばれることが多い）の機能に関連すると考えられる3つの残基です。酵素に結合したATP分子、およびアミノ酸である酵素の触媒部位。また、タンパク質チロシンキナーゼの中で非常に一般的なのは2つのペプチド配列です。

Protein Data Bankには、100を超える3D構造のチロシンキナーゼがあります。例はPDB：1IRKです。これは、ヒトインスリン受容体のチロシンキナーゼドメインの結晶構造です。

家族

チロシンキナーゼは2つの主要なファミリーに分けられます：

膜貫通受容体結合キナーゼ
細胞質タンパク質であるもの

90を超えるタンパク質チロシンキナーゼ（PTK）がヒトゲノムで発見されています。それらは、受容体チロシンキナーゼと非受容体チロシンキナーゼの2つのクラスに分類されます。

受容体

2004年までに、58の受容体チロシンキナーゼ（RTK）が知られており、20のサブファミリーに分類されていました。それらは、成長（ニューロトロフィンのシグナル伝達による）、分化、代謝、接着、運動性、死を含む多様な細胞活動において極めて重要な役割を果たします。 RTKは、特定のリガンドに結合できる細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および選択された基質に結合してリン酸化できる細胞内触媒ドメインで構成されています。細胞外領域へのリガンドの結合は、その酵素活性化につながるRTKの一連の構造的再編成を引き起こします。特に、キナーゼドメインのいくつかの部分の動きは、アデノシン三リン酸（ATP）と活性部位への基質への自由なアクセスを与えます。これにより、細胞外シグナルを核に最終的に伝達（「伝達」）する細胞内タンパク質のリン酸化を介してイベントのカスケードがトリガーされ、遺伝子発現の変化が引き起こされます。多くのRTKは、遺伝子変異、染色体転座、または単に過剰発現のいずれかによって発癌に関与しています。いずれの場合でも、結果は過剰に活性化されたキナーゼであり、異常なリガンド非依存性の制御されていない成長刺激を癌細胞に与えます。

細胞質/非受容体

ヒトには、32個の細胞質タンパク質チロシンキナーゼがあります（EC 2.7.10.2）。

最初に同定された非受容体型チロシンキナーゼは、 v-src発癌性タンパク質でした。ほとんどの動物細胞には、チロシンキナーゼのSrcファミリーのメンバーが1つ以上含まれています。ニワトリ肉腫ウイルスは、正常な細胞のSrc遺伝子の変異バージョンを運ぶことがわかった。変異したv- src遺伝子は、細胞のSRC（c- src ）遺伝子に特徴的な酵素活性の通常のビルトイン阻害を失いました。 SRCファミリーのメンバーは、多くの細胞プロセスを調節することがわかっています。たとえば、T細胞抗原受容体は、 Srcと構造的に類似した2つのタンパク質であるLckおよびFynの活性化により細胞内シグナル伝達を引き起こします。

臨床的な意義

チロシンキナーゼは、癌の治療に密接に関係しているため、今日特に重要です。特定のチロシンキナーゼを構成的に活性化させる突然変異は、いくつかの癌に関連しています。イマチニブ（ブランド名GleevecおよびGlivec）は、これらのチロシンキナーゼの触媒裂溝に結合し、その活性を阻害することができる薬剤です。

チロシンキナーゼ活性は、非常に好ましくないと考えられる他のイベントにも大きく関与しています。例えば、酵素の強化された活性は、細胞分裂などの特定のシステムの機能の混乱に関係している。また、アテローム性動脈硬化症や乾癬などの局所炎症、または敗血症や敗血症性ショックなどの全身性炎症に関連する多数の疾患も含まれます。多くのウイルスは、感染中にチロシンキナーゼ機能を標的にします。ポリオーマウイルスは、核マトリックス内のチロシンキナーゼ活性に影響します。線維芽細胞は、哺乳類細胞の創傷治癒と細胞構造形成に関与する細胞です。これらの細胞がポリオーマウイルスによって形質転換されると、細胞マトリックスでより高いチロシン活性が観察され、これも細胞増殖と相関しています。チロシンキナーゼを標的とする別のウイルスは、鶏肉腫を引き起こすレトロウイルスであるラウス肉腫ウイルスです。感染した細胞は、明らかな構造の変化と非常に珍しい細胞増殖調節を示します。 Rous肉腫ウイルスによってコードされるタンパク質チロシンキナーゼは、細胞の形質転換を引き起こし、腫瘍性タンパク質と呼ばれます。さらに、チロシンキナーゼは、非小細胞肺癌を引き起こすような方法で、誤って機能することがあります。一般的な広範囲の非小細胞肺がんは、乳がん、結腸直腸がん、前立腺がんの合計数よりも多くの人の死因です。

研究により、正常細胞では膜貫通受容体および膜結合タンパク質チロシンキナーゼの両方によってチロシンの残基でタンパク質リン酸化が起こることが示されています。リン酸化は、成長因子の数と種類を調節する細胞内シグナル伝達において重要な役割を果たします。これは、ラウス肉腫ウイルスの影響を受けた細胞が明らかな構造変化を示し、正常な細胞増殖調節が完全に欠如しているという観察によって証明されています。ラウス肉腫ウイルスにコードされた腫瘍性タンパク質は、この細胞形質転換の原因であり、この細胞形質転換に必要なタンパク質チロシンキナーゼです。チロシンリン酸化活性は、細胞組成と成長調節の変化と連動して増加または減少します。このように、細胞が示す特定の形質転換は、チロシンキナーゼが示す役割に依存しています。プロテインチロシンキナーゼは、リンパ球の活性化に大きな役割を果たします。さらに、それらは副腎クロム親和性細胞、血小板、神経細胞などの細胞型のコミュニケーション経路を媒介する機能を果たします。

チロシンキナーゼは、突然変異などの議論された影響のために、生物内で調節されていない酵素になる可能性があります。この動作は大混乱を引き起こします。不可欠なプロセスが混乱します。生物が誤動作に依存するシステムであり、多くの場合、癌を引き起こします。このタイプの状況を防ぐことは非常に望ましいことです。多くの研究が、ラジカル機能性タンパク質チロシンキナーゼ酵素の阻害剤が関連する病気に及ぼす重要な効果をすでに指摘しています。（チロシンキナーゼ阻害剤を参照）

非小細胞肺がん

チロシンキナーゼの阻害剤に対する癌の反応は、臨床試験で評価されました。この場合、ゲフィチニブはチロシンキナーゼの阻害剤です。チロシンキナーゼの機能が正しくないと、非小細胞肺がんにつながる可能性があります。ゲフィチニブは、上皮成長因子受容体を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤であり、非小細胞肺癌の患者に好ましい結果をもたらします。一般的な広範囲のがんである非小細胞肺がんは、乳がん、結腸直腸がん、前立腺がんを合わせた人よりも多くの人の死因です。これは、癌治療の潜在的な標的としてチロシンキナーゼ阻害剤の研究を行う強い動機です。上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤として機能するゲフィチニブは、非小細胞肺癌に関連する症状を改善し、放射線による腫瘍退縮をもたらしました。これは、このような阻害剤の有効性の例です。抑制のプロセスは、がんがどのように持続するかを示しています。上皮成長因子受容体の変異は、細胞の生存を促進するシグナル伝達経路を活性化します。非小細胞肺がん細胞は、これらの生存シグナルに依存するようになります。ゲフィチニブの生存シグナルの阻害は、非小細胞がん治療薬としてのその有効性の寄与因子かもしれません。

ゲフィチニブはヒトによく耐えられ、治療により、250 mgのゲフィチニブと35％（95％の信頼26％–45％間隔）500 mgを受け取った人。この試験では、癌の症状の改善が示すように、上皮成長因子受容体は阻害剤に対する迅速な反応を示しました。各グループで、表皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤治療の1週間後に改善が認められました。ゲフィチニブを1日1回投与すると、非小細胞肺がん患者の症状が「急速に」改善し、腫瘍が退縮しました。医学研究の分野では、これはチロシンキナーゼ関連癌を治療するための阻害剤の使用の特に重要な例です。化学療法、手術、放射線療法は、この試験で発見される前に利用可能な唯一の主要な選択肢でした。ゲフィチニブの経口治療の1日1回の副作用は有意であると考えられました。 250 mg群では57％、500 mg群では75％で下痢が報告されました。 1人の患者はグレード2よりも深刻な下痢をしており、たった1日で最大6回の排便がありました。また、おそらく表皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤治療による死亡が発生しました。ただし、相関関係は明確ではありません。さらに、250 mg群の患者の62％で皮膚毒性が観察されました。それにもかかわらず、ゲフィチニブの副作用は「一般的に軽度、管理可能、非累積的、可逆的」でした。残念なことに、阻害剤の服用を中止することが不利な症状の唯一の反転戦略である可能性があります。ゲフィチニブは、他の癌治療と比較して、依然としてかなり安全で効果的な治療法です。

さらに、上皮成長因子受容体は、新しい腫瘍の生成である腫瘍形成において重要な役割を果たします。 2010年までに、2つのモノクローナル抗体と、エルロチニブと呼ばれる別の小分子チロシンキナーゼ阻害剤も、がんを治療するために開発されました。

2013年7月12日、FDAは、腫瘍に上皮成長因子受容体（EGFR）変異がある転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者の第一選択治療薬として、アファチニブ「複数受容体、不可逆的TKI」を承認しました

慢性骨髄性白血病

BCR-ABLは、慢性骨髄性白血病に関連する構成的に活性化されたチロシンキナーゼです。染色体9と22の断片が壊れて場所を交換すると、融合遺伝子から形成されます。 9番染色体のABL遺伝子は22番染色体のBCR遺伝子に結合してBCR-ABL融合遺伝子を形成します。チロシンキナーゼ活性は、BCR-ABLの形質転換に重要です。したがって、それを阻害すると、癌の症状が改善されます。 CMLを治療するために現在利用可能な阻害剤には、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブおよびポナチニブがあります。

消化管間質腫瘍

消化管間質腫瘍（GIST）は、がんの化学療法治療に耐えることが知られており、高度な症例ではいかなる治療法にも反応しない（2001年）。ただし、チロシンキナーゼ阻害剤STI571（イマチニブ）は、転移性消化管間質腫瘍の患者の治療に有効です。消化管間質腫瘍は、消化管の結合組織を構成する細胞の前駆体から形成される間葉系腫瘍のクラスターで構成されています。これらの腫瘍のほとんどは胃に見られますが、小腸や腸管のどこかに存在することもあります。これらの腫瘍の細胞は、チロシンキナーゼ活性に関連する成長因子受容体を持っています。この成長因子受容体はc-kitと呼ばれ、癌原遺伝子（ c-kit ）によって生成されます。 c-kitの変異は、チロシンキナーゼの構成的活性を引き起こし、癌性消化管間質腫瘍を引き起こします。 c-kit変異の結果には、無制限のチロシンキナーゼ活性と細胞増殖、c-kitの無秩序なリン酸化、およびいくつかのコミュニケーション経路の破壊が含まれます。イマチニブによる治療は、消化管間質腫瘍の非正常細胞シグナル伝達メカニズムを阻害する可能性があります。これにより、患者に大きな反応がもたらされ、病気の制御が持続します。 2001年までに、この阻害剤がヒトで効果的かつ安全であることが疑われなくなりました。同様に、プロテインチロシンキナーゼ阻害剤STI571は、腫瘍の物理的サイズを大幅に減少させることがわかっています。 4か月の試行でサイズが約65％縮小し、縮小し続けました。新しい病変は出現せず、多くの肝臓転移が完全に存在しなくなった。この研究の一人の患者は治療後も健康なままでした。進行性消化管間質腫瘍の有効な治療手段はありませんが、STI571は、好ましくないチロシンキナーゼ活性を阻害することにより、構成的に活性なc-kitに関連する初期がんの有効な治療法となります。

阻害剤

酵素活性を低下させるために、阻害剤分子は酵素に結合します。酵素活性を低下させると、病原体を無効にしたり、誤って機能するシステムを修正したりできます。そのため、多くの酵素阻害剤が開発され、一般大衆向けの医薬品として使用されています。

GISTおよびイマチニブ

消化管間質腫瘍（GIST）は、消化管に影響を及ぼす間葉系腫瘍です。治療の選択肢は限られています。しかし、機能不全の酵素に対する阻害剤としてのイマチニブは効果的です。

慢性骨髄性白血病とニロチニブ

イマチニブが効かない場合、進行した慢性骨髄性白血病の患者は、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ、または白血病を引き起こす機能不全酵素の別の阻害剤を使用できます。この阻害剤は、高度に選択的なBcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤です。

その他

スニチニブは、血管内皮成長因子受容体（VEGFR）、血小板由来成長因子受容体（PDGFR）、幹細胞因子受容体、およびコロニー刺激因子-1受容体に作用する経口チロシンキナーゼ阻害薬です（Burstein et al。2008）

ゲフィチニブとエルロチニブは、上皮成長因子受容体（EGFR）のチロシンキナーゼドメインを阻害し、この細胞表面受容体チロシンキナーゼの過剰発現が頻繁に起こる肺および膵臓癌の治療に使用できます。

キナーゼ阻害剤も媒介されます。パラクリンシグナル伝達は、上皮成長因子受容体キナーゼ阻害剤への応答を媒介します。パラクリンは、これを行うために腫瘍の内皮細胞の上皮成長因子受容体を活性化します。

例

このドメインを含むヒトタンパク質には以下が含まれます：

AATK; ABL; ABL2; ALK; AXL; BLK; BMX; BTK; CSF1R; CSK; DDR1; DDR2; EGFR; EPHA1; EPHA2; EPHA3; EPHA4; EPHA5; EPHA6; EPHA7; EPHA8; EPHA10; EPHB1; EPHB2; EPHB3; EPHB4; EPHB6; ERBB2; ERBB3; ERBB4; FER; FES; FGFR1; FGFR2; FGFR3; FGFR4; FGR; FLT1; FLT3; FLT4; FRK; FYN; GSG2; HCK; IGF1R; ILK; INSR; INSRR; IRAK4; ITK; JAK1; JAK2; JAK3; KDR;キット; KSR1; LCK; LMTK2; LMTK3; LTK; LYN; MATK; MERTK; MET; MLTK; MST1R;ムスク; NPR1; NTRK1; NTRK2; NTRK3; PDGFRA; PDGFRB; PLK4; PTK2; PTK2B; PTK6; PTK7; RET; ROR1; ROR2; ROS1; RYK; SGK493; SRC; SRMS; STYK1; SYK; TEC; TEK; TEX14; TIE1; TNK1; TNK2; TNNI3K; TXK; TYK2; TYRO3; YES1; ZAP70