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トブラマイシン

トブラマイシン

トブラマイシンは、 Streptomyces tenebrariusに由来するアミノグリコシド系抗生物質で、さまざまな種類の細菌感染症、特にグラム陰性感染症の治療に使用されます。それはシュードモナスの種に対して特に効果的です。

1965年に特許を取得し、1974年に医療用として承認されました。

医療用途

すべてのアミノグリコシドと同様に、トブラマイシンは胃腸管を通過しないため、全身使用の場合は静脈内または筋肉への注射によってのみ投与できます。眼科用製剤(トブラマイシンのみ、Tobrex、またはデブラメタゾンとの併用、TobraDexとして販売)および噴霧製剤は両方とも全身吸収が低い。注射用製剤は、ネブシンのブランドです。噴霧製剤(ブランド名Tobi)は、嚢胞性線維症と診断された患者の緑膿菌による慢性感染の悪化の治療に適応されます。微粉化され噴霧されたトブラマイシンの独自の製剤は、細菌性副鼻腔炎の治療薬として試験されています。 Tobrexは、Bausch&Lomb Pharmaceuticalsが製造する0.3%トブラマイシン滅菌点眼液です。塩化ベンザルコニウム0.01%が防腐剤として添加されます。米国とカナダでのみ処方箋で入手できます。特定の国では、店頭で入手できます。 TobrexおよびTobraDexは、細菌性結膜炎などの眼の表面感染の治療に適応されます。トブラマイシン(注射)は、さまざまな重症または生命を脅かすグラム陰性感染症にも適応されます:新生児の髄膜炎、ブルセラ症、骨盤内炎症性疾患、 ペスト菌感染症(ペスト)。緑膿菌肺炎では、肺への浸透が良好なため、ゲンタマイシンよりもトブラマイシンが好ましい。

感受性のスペクトル

トブラマイシンは狭い範囲の活性を持ち、グラム陰性菌に対して活性があります。臨床的には、嚢胞性線維症患者の緑膿菌を除去するためにトブラマイシンが頻繁に使用されます。以下は、 緑膿菌のいくつかの株のMIC感受性データを表しています:

  • 緑膿菌 -0.25 µg / mL-92 µg / mL
  • 緑膿菌 (非ムコイド)-0.5 µg / mL-> 512 µg / mL
  • 緑膿菌 (ATCC 27853)-0.5 µg / mL-2 µg / mL

肺炎le菌のMIC 、KP-1は 、25°Cで2.3±0.2 µg / mLです。

副作用

他のアミノグリコシドと同様に、トブラマイシンは耳毒性があります。遺伝的に影響を受けやすい人では、難聴、平衡感覚の喪失、またはその両方を引き起こす可能性があります。これらの個人は、トブラマイシンなどのアミノグリコシドがco牛細胞に影響を及ぼすことを可能にする、通常は無害な遺伝子変異を持っています。アミノグリコシド誘発の耳毒性は一般に不可逆的です。

すべてのアミノグリコシドと同様に、トブラマイシンも腎毒性があり、腎臓の組織を損傷または破壊する可能性があります。この効果は、治療中に複数の用量が蓄積する場合、または睡眠中の尿細管再吸収を増加させることにより腎臓が尿を濃縮する場合、特に心配になる可能性があります。十分な水分補給は、過剰な腎毒性とそれに続く腎機能の喪失を防ぐのに役立ちます。これらの理由から、非経口トブラマイシンは体重によって慎重に投与する必要があり、その血清濃度を監視します。したがって、トブラマイシンは治療指数の狭い薬剤と言われています。

作用機序

トブラマイシンは、細菌の30Sおよび50Sリボソームの部位に結合して、70S複合体の形成を防ぎます。その結果、mRNAはタンパク質に翻訳できず、細胞死が起こります。トブラマイシンは、特定のターゲットに結合するために人工的に作成された分子であるRNAアプタマーにも結合します。しかし、トブラマイシンが天然のRNAまたは他の核酸に結合するという兆候はないようです。

トブラマイシンの効果は、グリオキシレートなどのクレブス(TCA)サイクルの代謝物によって阻害される可能性があります。これらの代謝産物は、TCAサイクルから炭素フラックスをそらすことによりトブラマイシンの致死性を防ぎ、細胞呼吸を崩壊させ、それによりトブラマイシンの取り込みを阻害し、それにより致死性を阻害します。