トロンボポエチン受容体

また、 骨髄増殖性白血病タンパク質またはCD110（Dの ifferentiation 110のC光沢 ）として知られるトロンボポエチン受容体は、ヒトでMPL（骨髄増殖性白血病ウイルス）癌遺伝子によってコードされるタンパク質です。

発見

1990年に、異なる系統の骨髄造血細胞を不死化できるマウス骨髄増殖性白血病ウイルスから癌遺伝子v-mplが同定されました。 1992年、c-mplという名前のヒト相同体がクローン化されました。配列データは、c-mplが造血受容体スーパーファミリーのメンバーと相同なタンパク質をコードすることを明らかにしました。 c-mplのアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドの存在は、巨核球コロニー形成を阻害した。

関数

c-mplのリガンドであるトロンボポエチンは1994年にクローン化されました。トロンボポエチンは巨核球形成および血小板形成の主要な調節因子であることが示されました。

c-mpl遺伝子によってコードされるタンパク質CD110は、635個のアミノ酸膜貫通ドメインであり、2つの細胞外サイトカイン受容体ドメインと2つの細胞内サイトカイン受容体ボックスモチーフを持っています。 TPO-R欠損マウスは重度の血小板減少症であり、巨核球と血小板の形成におけるCD110とトロンボポエチンの重要な役割を強調しています。トロンボポエチンが結合すると、CD110は二量体化され、非受容体チロシンキナーゼのJAKファミリー、STATファミリー、MAPKファミリー、アダプタータンパク質Shc、および受容体自体がチロシンリン酸化されます。

相互作用

骨髄増殖性白血病ウイルスのがん遺伝子は、以下と相互作用することが示されています：

• ATXN2L
• JAK2
• トロンボポエチン

臨床的関連性

この遺伝子の不活性化変異は、家族性再生不良性貧血を引き起こすことが示されています。

この遺伝子の特定の変異は、骨髄線維症と本態性血小板血症に関連しています。本態性血小板血症では、タンパク質の505または515の位置に変異が生じます。骨髄線維症では、位置515で突然変異が発生します。これらの突然変異は、恒久的に活性化されるトロンボポエチン受容体の産生をもたらし、異常な巨核球の過剰産生をもたらします。