テニポシド

テニポシド （商品名Vumon ）は、小児急性リンパ性白血病（ALL）、ホジキンリンパ腫、特定の脳腫瘍、および他の種類の癌の治療に使用される化学療法薬です。それはポドフィロトキシン誘導体として知られている薬物のクラスにあり、体内の癌細胞の成長を遅くします。

医療用途

テニポシドは、小児の多くの種類の癌の治療に使用されます。米国では、他の抗腫瘍薬と組み合わせた急性リンパ性白血病（ALL）の二次治療薬として承認されています。ヨーロッパでは、ホジキンリンパ腫、全身性悪性リンパ腫、網状赤血球肉腫、急性白血病、原発性脳腫瘍（膠芽腫、上衣腫、星状細胞腫）、膀胱がん、神経芽細胞腫および小児の他の固形腫瘍の治療にも承認されています。

運営

薬は静脈から注射され、皮膚の下から漏れると火傷します。他の抗がん剤と組み合わせて使用​​できます。

禁忌

この薬は、妊娠中または授乳中、重度の肝臓または腎臓障害または造血障害が重度の患者には禁忌です。

副作用

テニポシドは、ALLの治療のために他の化学療法剤と併用すると、骨髄抑制が激しくなります。他の一般的な副作用には、胃腸毒性、過敏症反応、可逆性脱毛症が含まれます。

相互作用

体系的な相互作用の研究は利用できません。酵素誘導物質のフェノバルビタールおよびフェニトインは、血漿濃度を低下させることがわかっています。理論的に可能な相互作用には、サリチル酸ナトリウム、スルファメチゾールまたはトルブタミドと組み合わせた場合の血漿濃度の増加が含まれ、少なくともin vitroで血漿タンパク質結合からテニポシドを置き換えます。

薬理学

作用機序

テニポシドは、DNAおよびDNAタンパク質架橋の用量依存性の一本鎖および二本鎖切断を引き起こします。この物質は、トポイソメラーゼII（DNAの巻き戻しを助ける酵素）の阻害剤として作用することが判明しています。テニポシドの細胞毒性効果は、細胞内で生成される二本鎖DNA切断の相対数に関連しています。これは、トポイソメラーゼII-DNA中間体の安定化を反映しています。

化学

テニポシドは、野生のマンドレーク（ Podophyllum peltatum ）の根茎からのポドフィロトキシンの半合成誘導体です。より具体的には、ポドフィロトキシンとD-グルコース誘導体の配糖体です。それは抗癌剤エトポシドと化学的に類似しており、エトポシドがメチルを有するチエニル残基によってのみ区別されます。これらの化合物は両方とも、ポドフィロトキシンの毒性の少ない誘導体を作成する目的で開発されました。