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テマゼパム

テマゼパムはとりわけRestorilというブランド名で販売されており、睡眠障害の治療に使用される薬です。通常、このような使用は10日間未満である必要があります。それは口から取られます。通常、効果は1時間以内に始まり、最大8時間続きます。

一般的な副作用には、眠気、不安、混乱、めまいが含まれます。深刻な副作用には、幻覚、虐待、アナフィラキシー、自殺が含まれる場合があります。通常、オピオイドとの併用は推奨されません。投与量が急激に減少すると、離脱が起こる可能性があります。妊娠中または授乳中の使用は推奨されません。テマゼパムは、ベンゾジアゼピンと催眠薬の中間作用型です。脳内のGABAに影響を与えることで機能します。

テマザパムは1962年に特許を取得し、1969年に医療用途に使用されました。ジェネリック医薬品として入手可能です。英国での1か月の供給は、2019年の時点でNHSに約1.40ポンドかかります。米国では、この金額の卸売コストは約1.76米ドルです。 2016年には、300万件以上の処方箋があり、米国で185番目に処方された医薬品でした。

医療用途

睡眠検査室の研究では、テマゼパムは夜間の目覚めの回数を大幅に減らしましたが、通常の睡眠パターンを歪めるという欠点があります。重度の不眠症およびその他の重度または身体障害のある睡眠障害に公式に適応されています。英国の処方ガイドラインは、耐性と依存性の懸念により、催眠薬の処方を2〜4週間に制限しています。

米国空軍は、「ノーゴーピル」として承認された催眠薬の1つとしてテマゼパムを使用し、飛行士や特別な要員が任務の準備を支援するために眠ることを支援しています。 「地上テスト」は、運用状況で薬を使用するために必要な許可が発行される前に必要であり、その後の飛行操作には12時間の制限が課されます。 「ノーゴーピル」として使用される他の催眠薬はザレプロンとゾルピデムであり、これらはより短い強制回復期間を持っています。

禁忌

可能であれば、これらの状態の個人ではテマゼパムの使用を避ける必要があります。

  • 運動失調(筋肉の動きの調整不足)
  • 重度の低換気
  • 急性狭角緑内障
  • 重度の肝不全(肝炎と肝硬変は2分の1に排出を減少させる)
  • 重度の腎不全(例、透析患者)
  • 睡眠時無呼吸
  • 重度のうつ病、特に自殺傾向を伴う場合
  • アルコール、麻薬、またはその他の精神活性物質による急性中毒
  • 重症筋無力症(筋力低下を引き起こす自己免疫障害)
  • ベンゾジアゼピン系の薬物に対する過敏症またはアレルギー

特別な注意が必要

テマゼパムは、胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中には使用しないでください。テマゼパムの安全性と有効性は、小児では確立されていません。したがって、テマゼパムは一般に18歳未満の個人には投与すべきではなく、6ヶ月未満の子供にはまったく使用すべきではありません。ベンゾジアゼピンは、高齢者、アルコール依存症または薬物依存症の人、および精神障害を併発している人に使用する場合も特に注意が必要です。

テマゼパムは、他のベンゾジアゼピン系および非ベンゾジアゼピン系催眠薬と同様に、夜間または翌朝に目覚めた人の体のバランスの低下や立ちの安定を引き起こします。転倒や股関節骨折が頻繁に報告されます。アルコールとの組み合わせは、これらの障害を増加させます。これらの障害に対して、部分的ではあるが不完全な耐性が発生します。無呼吸および/または心停止のリスクが存在するため、高齢者または非常に病気の患者には、可能な限り最小の有効量を使用する必要があります。このリスクは、テマゼパムが中枢神経系(CNS)を抑制する他の薬剤と併用して投与されると増加します。

誤用と依存

ベンゾジアゼピンは乱用される可能性があり、依存症を引き起こす可能性があるため、特定の特にリスクの高いグループの人々では使用を避ける必要があります。これらのグループには、アルコールまたは薬物依存症の既往歴のある人、気分が著しく悪い人、または長年にわたる精神的健康上の問題を抱えている人が含まれます。これらのグループの人々にテマゼパムを処方する必要がある場合、一般的に、誤用の兆候や依存の発達について、テマゼパムを非常に綿密に監視する必要があります。

有害な影響

一般

催眠性ベンゾジアゼピンの典型的な副作用はCNS抑制に関連しており、傾眠、鎮静、,、めまい、疲労、運動失調、頭痛、嗜眠、記憶と学習の障害、より長い反応時間と運動機能の障害(協調機能の問題を含む)、音声の不明瞭化、身体能力の低下、感情の鈍感、覚醒の低下、筋力低下、視力障害(高用量)、不注意。ユーフォリアは、その使用に関してほとんど報告されていません。米国食品医薬品局によると、テマゼパムは多幸感の発生率が1.5%であり、頭痛や下痢よりもまれにしか報告されていません。高用量の呼吸抑制と同様に、順行性健忘症も発症する可能性があります。

2009年のメタ分析では、プラセボを服用している人と比較して、テマゼパムまたは他の催眠薬を服用している人では、咽頭炎や副鼻腔炎などの軽度の感染率が44%高いことがわかりました。

あまり一般的ではありません

過水症、低血圧、burning熱感、食欲増進、性欲の変化、幻覚、失神、眼振、嘔吐、そうpr症、胃腸障害、悪夢、動and、不穏、攻撃性、暴力、過剰刺激および興奮を含む逆説的反応が報告されているが、まれである(0.5%未満)。

テマゼパムを服用する前に、少なくとも8時間は睡眠に専念できるようにしてください。そうしないと、薬物の副作用が増加する可能性があります。

すべてのベンゾジアゼピンと同様に、この薬とアルコールの併用は副作用を増強し、毒性と死に至る可能性があります。

まれではありますが、テマゼパムの夜間投与後に残留する「二日酔い」効果が時々発生します。これらには、眠気、翌日まで続く精神運動機能と認知機能の障害、運転能力の障害、特に高齢者の転倒や股関節骨折のリスク増加の可能性が含まれます。

公差

テマゼパムの慢性的または過剰な使用は薬物耐性を引き起こす可能性があり、急速に発現する可能性があるため、この薬物は長期使用には推奨されません。 1979年、米国医学研究所(米国)および国立薬物乱用研究所は、ほとんどの催眠薬が約3〜14日後に睡眠誘発特性を失うと述べました。 1〜2週間以上使用すると、テマゼパムの睡眠維持能力に対する耐性が急速に発達し、効果が失われます。いくつかの研究では、わずか1週間の使用でテマゼパムに対する耐性が観察されています。別の研究では、高齢の入院患者における7日間のテマゼパムの蓄積の短期的な影響を調べたところ、薬物の蓄積中にほとんど耐性が発生しなかったことがわかりました。他の研究では、テマゼパムの使用を6日間にわたって調査し、耐性の証拠は見られませんでした。 11人の若い男性被験者を対象とした研究では、30 mgのテマゼパムを1週間使用した後、テマゼパムの体温調節効果と睡眠誘発特性に対して有意な耐性が生じることが示されました。体温は、薬物の睡眠誘発特性または不眠促進特性とよく相関しています。

ある研究では、テマゼパムを1〜20年間使用した人々の薬物感受性は、対照の薬物感受性と差がありませんでした。著者の少なくとも1人が複数の製薬会社に雇用されている追加の研究では、3か月にわたって慢性不眠症に対するテマゼパム治療の有効性を調べ、薬物耐性は見られませんでした。時間。

数週間を超えて継続的な有効性を確立することは、元の不眠症の訴えの回復と関連する不眠症の離脱またはリバウンドを区別することが困難なため、複雑になる可能性があります。催眠性ベンゾジアゼピンに関する睡眠EEG研究では、睡眠EEGが治療前のレベルに戻った状態で、1〜4週間後に完全に耐性が生じる傾向があることが示されています。この論文は、毒性、耐性および依存性を含む長期使用に関する懸念、ならびに長期有効性に関する論争のため、賢明な処方者はベンゾジアゼピンを数週間に制限し、数か月または数年の処方の継続を避けるべきであると結論付けました。文献のレビューにより、非薬理学的治療オプションは、睡眠の質が持続的に改善されているため、不眠症のより効果的な治療オプションであることがわかりました。

身体的依存

テマゼパムは、他のベンゾジアゼピン薬と同様に、身体的依存と依存症を引き起こす可能性があります。定期的な使用後のテマゼパムまたは他のベンゾジアゼピンからの離脱は、しばしばベンゾジアゼピン離脱症候群につながり、これはアルコールおよびバルビツール酸離脱中の症状に似ています。服用量が多く、薬の服用期間が長いほど、不快な離脱症状を経験するリスクが高くなります。禁断症状は、標準用量から短期使用後にも発生する可能性があります。長期使用後の治療用量のテマゼパムからの突然の離脱は、重度のベンゾジアゼピン離脱症候群を引き起こす可能性があります。重度の離脱症候群の発症を防ぐため、クロルジアゼポキシドやジアゼパムなどの半減期の長い活性代謝物を含む長時間作用型のベンゾジアゼピンを使用して、用量を徐々に慎重に減らすことが推奨されます。他の催眠性ベンゾジアゼピンは推奨されません。ラットの研究では、テマゼパムはバルビツール酸塩と交差耐性があり、バルビツール酸塩を効果的に置換し、バルビツール酸塩の禁断症状を抑制することができます。まれな症例は、治療用量からであっても、ベンゾジアゼピンからの突然の離脱後に発症する精神病状態の医学文献で報告されています。抗精神病薬は、痙攣の強度と重症度の増加とともに、ベンゾジアゼピン離脱効果の重症度を増加させます。病院でテマゼパムまたはニトラゼパムで治療された患者は、退院後もこれらを服用し続けています。病院での催眠の使用は、不眠症などの離脱症状の発生を避けるために、5泊のみの使用に限定することをお勧めしました。

相互作用

他のベンゾジアゼピンと同様に、テマゼパムは、バルビツール酸塩、アルコール、アヘン剤、三環系抗うつ剤、非選択的MAO阻害剤、フェノチアジンおよび他の抗精神病薬、骨格筋弛緩剤、抗ヒスタミン剤など、CNS抑制を引き起こす他の薬剤と併用すると、CNS抑制効果を追加します麻酔薬。テオフィリンまたはアミノフィリンの投与は、テマゼパムおよび他のベンゾジアゼピンの鎮静効果を低下させることが示されています。

多くのベンゾジアゼピンとは異なり、テマゼパムではP450システムに関係する薬物動態学的相互作用は観察されていません。テマゼパムは、CYP3A4阻害剤( 例えばイトラコナゾール、エリスロマイシン)との有意な相互作用を示しません。経口避妊薬はテマゼパムの有効性を低下させ、その半減期を短縮する可能性があります。

過剰摂取

テマゼパムの過剰摂取は、以下を含むCNS効果の増加をもたらします:

  • 傾眠(覚醒状態の困難)
  • 精神的混乱
  • 呼吸抑制
  • 低血圧
  • 運動機能障害
  • 反射神経の障害または欠如
  • 協調障害
  • バランス障害
  • めまい、鎮静
  • 昏睡

テマゼパムは、1985年の研究でアルコールを併用した場合と併用しない場合の一般的なベンゾジアゼピンの中で、過剰摂取を含む薬物中毒の割合が最も高かった。テマゼパムとニトラゼパムは、オーストラリアの薬物死の研究で、過剰摂取に関連した死亡で最も一般的に検出された2つのベンゾジアゼピンでした。 1993年の英国の研究では、1980年代に一般的に処方された医薬品の中で、100万処方あたりのテマゼパムの死亡数が最も高いことが判明しました(11.9、対アルコールの有無に関わらずベンゾジアゼピン全体の5.9)。

ベンゾジアゼピンの過剰摂取がこれらの結果を裏付けた後に入院した患者に関する1995年のオーストラリアの研究では、テマゼパムの過剰摂取が他のベンゾジアゼピンよりもa睡につながる可能性がはるかに高いことがわかりました(オッズ比1.86)。著者らは、ベンゾジアゼピン間の効力、受容体親和性、吸収速度の違いなど、いくつかの要因がこのより高い毒性を説明できると指摘した。ベンゾジアゼピンには高い治療指数がありますが、テマゼパムはこのクラスの薬物の中でより危険なものの1つです。アルコールとテマゼパムの組み合わせにより、アルコール中毒による死がより起こりやすくなります。

薬理学

テマゼパムは白色の結晶性物質で、水に非常にわずかに溶け、アルコールにはほとんど溶けません。その主な薬理作用は、GABAA受容体での神経伝達物質ガンマアミノ酪酸(GABA)の効果を高めることです。これにより、鎮静、運動障害、運動失調、不安緩解、抗けいれん効果、筋肉弛緩、および強化効果が引き起こされます。手術前の薬として、テマゼパムは高齢患者のコルチゾールを減少させました。ラットでは、視床下部の傍室核へのバソプレシンの放出を誘発し、ストレス下でのACTHの放出を減少させました。

薬物動態

ヒトに15から45 mgのテマゼパムを経口投与すると、急速な吸収が起こり、30分未満で顕著な血中レベルが達成され、ピークレベルは2〜3時間でした。トリチウム標識薬物を使用した単回および複数回の吸収、分布、代謝、および排泄(ADME)の研究では、テマゼパムは十分に吸収され、初回(8%)の薬物代謝が最小限であることがわかりました。活性代謝物は形成されず、血液中に存在する唯一の重要な代謝物はOコンジュゲートでした。変更されていない薬物は、血漿タンパク質に96%結合していた。親薬物の血中濃度の低下は二相性であり、半減期は0.4〜0.6時間、終末半減期は3.5〜18.4時間(平均8.8時間)であり、研究集団と測定方法に依存します。 。

テマゼパムは非常に良好な生物学的利用能を有し、ほぼ100%が腸から吸収されます。薬物は、排泄の前に抱合と脱メチル化によって代謝されます。薬物のほとんどは尿中に排泄され、約20%が糞便中に現れます。主要な代謝物はテマゼパムのO抱合体(90%)でした。 N-デスメチルテマゼパムのO抱合体は、微量代謝物でした(7%)。

歴史

テマゼパムは1964年に合成されましたが、不眠症に対抗する能力が実現した1981年に使用されました。 1980年代後半までに、テマゼパムは市場で最も人気があり広く処方されている催眠薬の1つであり、最も広く処方されている薬剤の1つになりました。

社会と文化

レクリエーション用

テマゼパムは、誤用の可能性が高い薬剤です。

ベンゾジアゼピンは経口および静脈内で乱用されています。異なるベンゾジアゼピンには、異なる乱用の可能性があります。摂取後の血漿レベルの増加が急速であるほど、中毒効果が大きくなり、薬物の乱用にさらされやすくなります。特定のベンゾジアゼピンの作用の発現速度は、乱用に対するその薬物の「人気」とよく相関しています。選好の2つの最も一般的な理由は、ベンゾジアゼピンが「強い」ことと、それが良い「高い」ことを示したことです。

1995年の研究では、他のほとんどのベンゾジアゼピンよりもテマゼパムの吸収が速く、オキサゼパムの吸収が遅いことがわかりました。

1985年の研究では、テマゼパムとトリアゾラムが、他のさまざまなベンゾジアゼピンよりも大幅に高い自己注射率を維持していることがわかりました。この研究では、テマゼパム、トリアゾラム、ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、フルラゼパム、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、ブロマゼパム、クロラゼペートの乱用責任をテストし、比較しました。この研究では、ヒト、ヒヒ、およびラットを対象とした自己注射率をテストしました。すべての被験者は、研究に含まれる他のすべてのベンゾジアゼピンよりも一貫してテマゼパムとトリアゾラムの強い選好を示しました。

北米

北米では、テマゼパムの誤用は広まっていません。他のベンゾジアゼピンは、より一般的に不眠症に処方されます。米国では、テマゼパムは5番目に処方されるベンゾジアゼピンですが、最も処方される上位4つ(アルプラゾラム、ロラゼパム、ジアゼパム、クロナゼパムの順)から大幅に減少しています。ベンゾジアゼピンを乱用している個人は、複数の医師から処方箋を入手したり、処方箋を偽造したり、違法市場で転用された医薬品を購入したりして薬を入手します。北米ではテマゼパムの誤用で深刻な問題が発生したことはありませんが、テマゼパムの違法取引に対してますます脆弱になっています。

オーストラリア

テマゼパムはスケジュール4の薬であり、医師のスクリプトが必要です。この薬は、処方箋の偽造およびビクトリア州の薬局強盗によって捜されているほとんどのベンゾジアゼピンを占めています。静脈内乱用がabuse延しているため、オーストラリア政府は以前よりも厳しいスケジュールに入れることを決定し、2004年3月からテマゼパムカプセルはオーストラリア市場から撤退し、10 mgの錠剤しか使用できなくなりました。ベンゾジアゼピンは通常、さまざまな港や空港で税関によって検出され、郵便で到着します。また、航空旅客の手荷物に時々見られますが、ほとんどが個人用の少量または中量(最大200〜300錠)です。 2003年から2006年にかけて、税関は年間約500件のベンゾジアゼピンの違法輸入を検出しました。量は、単一のタブレットから2,000タブレットまでさまざまでした。

イギリス

1987年、テマゼパムは英国で最も広く乱用された合法処方薬でした。路上薬物乱用者によるベンゾジアゼピンの使用は多剤乱用パターンの一部でしたが、治療施設に入った人の多くはテマゼパムを主な乱用薬物として宣言していました。テマゼパムは、1994年に発行された7都市の薬物使用者の注射に関する研究で最も一般的に使用されているベンゾジアゼピンであり、カプセル、錠剤、およびシロップの製剤から注射されていました。多くの場合、テマゼパム、ジアゼパム、アルコールを含む他の薬物と混合されるヘロインの使用の増加は、1990年から1992年にグラスゴーとエディンバラで薬物関連の死亡が増加した主な要因でした。テマゼパムの使用は、特に暴力的または無秩序な行動と、スコットランドのシングルホームレスの若者に関する1997年の研究での警察との接触に関連していた。 BBCシリーズのパノラマは、「テマゼパム戦争」というタイトルのエピソードを特集し、スコットランドのペイズリーでのテマゼパム乱用と直接関連する犯罪の流行を扱っています。

医学研究の問題

Journal of Clinical Sleep Medicineは、人間の催眠薬として使用されるベンゾジアゼピン受容体作動薬、ベンゾジアゼピンおよびZ薬物に関する懸念を表明する論文を発表しました。この論文は、不眠症薬に関する医学文献の体系的レビューを引用し、睡眠障害と薬物のほぼすべての試験は製薬業界が後援しているが、これは一般医学または精神医学の場合ではないことを述べている。また、「業界が後援する試験で業界に有利な結果を見つけるオッズ比は、業界が後援していない研究の3.6倍であることがわかった」という別の研究を引用しています。産業界が後援する研究に関して議論されている問題には、以下が含まれます。不利な結果を伴う未発表の研究;また、プラセボのベースラインに続いて薬物治療を実施した試験が行われましたが、並行プラセボ対照試験と相殺されませんでした。 1979年の催眠薬の研究が麻薬メーカーに依存していなかったという報告を引用して、著者は「公衆は必死に催眠の利益とリスクの公平な評価を必要としている」と結論付け、NIHとVAはそのためのリーダーシップを提供すべきです。

ストリート用語

テマゼパムのストリート用語には、キングコングピル(以前はバルビツール酸塩と呼ばれていましたが、現在ではより一般的にテマゼパムと呼ばれます)、ゼリー、ゼリー、エジンバラの変種、タム、用語、マジー、テマジ、タミー、テミー、豆、卵、緑色の卵、グラグラ卵、ノックアウト、ハードボール、ノーリー、オレンジ(オーストラリアとニュージーランドでは一般的な用語)、ラグビーボール、ラガー、ターミネーター、赤と青、ジェフのビッグシューズ、ノーゴー、num nums、ブラックアウト、緑の悪魔、飲酒ピル、洗脳、心消しゴム、ニューロトラッシャー、テムテム(ブプレノルフィンと組み合わせた)、ママの大きなヘルパー、ビタミンT、大きなT、TZ、ザマゼパム、レストー(北米)など。

可用性

テマゼパムは、英語圏の国では次のブランド名で入手できます。

  • オイヒプノス
  • ノルミソン
  • ノルコトラル
  • ノルテム
  • レメスタン
  • レストリル
  • テマゼ
  • テムタブ
  • テノックス

スペインでは、この薬は「temzpem」として販売されています。ハンガリーでは、この薬はシグノパムとして販売されています。

法的地位

オーストリアでは、テマゼパムは、1997年の向精神薬令のUN71スケジュールIIIにリストされています。この薬物は、乱用および嗜癖の可能性が高いと考えられていますが、重度の不眠症の治療に医療用途を受け入れています。

オーストラリアでは、テマゼパムはスケジュール4-処方薬のみです。これは主に不眠症の治療に使用され、麻酔前の薬としても見られています。

カナダでは、テマゼパムは、登録された医師の処方箋が必要なスケジュールIV規制物質です。

デンマークでは、テマゼパムは、1993年の大統領令698で陶酔物質に関するクラスD物質としてリストされており、乱用の可能性が高いが、医学的および科学的目的で使用されています。

フィンランドでは、テマゼパムは他のベンゾジアゼピンよりも厳しく管理されています。ゼラチンカプセル内の液体がテマゼパムの静脈内使用を大幅に増加させたため、テマゼパム製品のノルミソンは棚から引き出されて禁止されました。他のテマゼパム製品であるテノックスは影響を受けておらず、処方薬として残っています。テマゼパムの静脈内使用は、ノルミソンが市場に出る前のレベルまで減少していません。

フランスでは、テマゼパムは医師によって処方され、他の薬が効かない場合にのみ処方され、処方薬は更新不可能(毎回新しい医師が訪れる)、7ピルでのみ入手可能で、Medical Psychotropics UN71 Schedule IIIにリストされています。理論1週間、パッケージング。

香港では、テマゼパムは香港の第134章危険薬物条例のスケジュール1で規制されています。テマゼパムは、医療専門家および大学の研究目的でのみ合法的に使用できます。この物質は、薬剤師が処方箋の下で投与することができます。処方せずに物質を供給した人は誰でもHKD $ 10,000の罰金を科せられます。物質の人身売買または製造に対するペナルティは、5,000,000ドルの罰金および終身刑です。保健省からの免許なしでの消費のための物質の所持は、1,000,000ドルの罰金および/または7年の刑期で違法です。

アイルランドでは、テマゼパムは厳しい制限のあるスケジュール3規制物質です。

オランダでは、テマゼパムは10 mgまたは20 mgの錠剤およびカプセルとして処方に利用できます。 20 mg未満のテマゼパムの製剤はアヘン法のリスト2に含まれていますが、20 mg以上の薬物(ゲルカプセルと一緒に)を含む製剤はアヘン法のリスト1物質であるため、より多くの対象となります。厳しい規制。不眠症に使用されるほか、麻酔前の薬として使用されることもあります。

ノルウェーでは、テマゼパムは処方薬として入手できません。ノルウェーの麻薬法の下でクラスA物質として規制されています。

ポルトガルでは、テマゼパムは、Decree-Law 15/93に基づくスケジュールIV規制薬物です。

シンガポールでは、テマゼパムはクラスA規制薬物(スケジュールI)であり、所有することは違法であり、認可された医師からの処方箋の調剤が必要です。

スロベニアでは、違法薬物の生産と取引法の下で、グループII(スケジュール2)規制物質として規制されています。

南アフリカでは、テマゼパムはスケジュール5の薬剤であり、特別な処方が必要であり、10〜30 mgの用量に制限されています。

スウェーデンでは、テマゼパムは「麻薬」薬として分類され、リストII(スケジュールII)としてリストされています。これは、薬の使用が制限され、嗜癖のリスクが高い薬物であることを示し、リストV(スケジュールV )麻薬を示す物質は、麻薬薬物法(1968)によりスウェーデンで禁止されています。テマゼパムはスウェーデンで禁止されており、少量の所持と配布は、禁固刑と罰金で処罰されます。

スイスでは、テマゼパムは他のすべてのベンゾジアゼピンと同様に、クラスB規制物質です。これは、処方薬のみであることを意味します。

タイでは、テマゼパムは向精神薬法に基づくスケジュールII規制薬物です。薬物の所有と配布は違法です。

英国では、テマゼパムは薬物乱用法1971年の薬物乱用規制下のクラスC規制薬物です(薬物乱用規制2001年のスケジュール3)。 (NHSではなく)個人的に処方された場合、テマゼパムは特別な規制薬物処方フォーム(FP10PCD)でのみ入手可能であり、薬局は保管および調剤のための特別な手順に従う義務があります。さらに、英国のすべての製造業者は、ゲルカプセルを固体錠剤に置き換えました。テマゼパムには安全な保管が必要であり、2015年6月まではCD処方の要件が免除されていました。

米国では、テマゼパムは現在、1971年の向精神薬に関する国際条約に基づくスケジュールIV薬であり、処方箋によってのみ入手可能です。特定の州では、特別にコーディングされた処方箋が必要になる場合があります。

合成

ジアゼパムの薬理学的に活性な代謝産物、QV

Prepn:SC Bell、米国特許3,197,467(1965年、Am。Home。Prod。)。 E. Reeder et al。、米国特許3,340,253および米国特許3,374,225(1967、1968、両方ともHoffmann-La Roche)も参照してください。

N-オキシドは、無水酢酸で処理するとポロノフスキー転位を受ける傾向があり、これはオキサゼパムの合成によって示されました。 N-メチル類似体( 1 )もこのプロセスを経て、得られるアセテートの加水分解がテマゼパム( 2 )を与えることは驚くことではありません。条件に注意を払う必要があります。そうでない場合、非アクティブな再配置生成物( 3 )の結果になります。