打錠

打錠は、薬やキャンディーを錠剤に押し込む方法です。菓子製造業は、医薬品製造業と多くの類似点を共有しています。

粉末または顆粒の混合物を準備し、染料の型に充填し、混合物を圧縮して排出します。薬の錠剤は飲みやすい形状に制約されていますが、キャンディーの錠剤は噛むことができます。

前書き

錠剤などの経口固形剤形の製造は、最終的な剤形が製造される前に出発物質がその物理的特性を何度も変える複雑な多段階プロセスです。従来、錠剤は造粒によって製造されてきました。造粒は、成形性の2つの主要な要件である圧縮性と流動性を付与するプロセスです。湿式造粒と乾式造粒（スラギングとロール圧縮）の両方が使用されます。錠剤が直接圧縮または造粒のどちらで作られているかに関係なく、最初のステップである粉砕と混合は同じです。以降の手順は異なります。粒子サイズの縮小とサイジング、ブレンド、造粒、乾燥、圧縮、および（頻繁に）コーティングなど、錠剤の製造には多数のユニットプロセスが関与します。これらのプロセスに関連するさまざまな要因が、コンテンツの均一性、バイオアベイラビリティ、または安定性に深刻な影響を与える可能性があります。

サイジング

サイジング（サイズの縮小、粉砕、粉砕、粉砕、粉砕）は、錠剤製造プロセスの重要なステップです。

圧縮錠剤の製造では、成分がほぼ同じサイズであれば、いくつかの固体医薬品成分の混合またはブレンドがより簡単でより均一になります。これにより、線量の均一性が向上します。適切な機能のために、潤滑剤が顆粒と混合する場合、微細な粒子サイズが不可欠です。

小さなタブレットの利点は次のとおりです。

表面積の増加。これにより、有効成分の溶解速度、したがって生物学的利用能が向上します。
単位重量あたりの粒子数が多いため、タブレットとタブレットのコンテンツの均一性が向上
タブレットマシンでの混合物の流動性を向上させるための、乾式造粒またはミックスの粒度分布の制御
原料の流動特性の改善
錠剤賦形剤の色および/または有効成分の分散の改善
均一なサイズの湿式造粒により均一な乾燥を促進

プロセスが適切に制御されていない場合、次の問題が発生する可能性があります。

有効成分の多形の変化の可能性があり、それにより活性成分がより少なくまたは完全に不活性または不安定になります。
活性化合物および/または賦形剤のかさ密度の減少。これにより、混合物の流れの問題および分離が生じる場合があります。
サイズの縮小による表面積の増加は、空気の吸着を促進する可能性があり、これにより、溶解速度の制限要因となる程度まで薬物の湿潤性が阻害される可能性があります。

穏やかなスクリーニングまたは粒子ミリングが必要かどうかに応じて、ドライサイジングまたはミリングプロセスにさまざまなタイプの機械を使用できます。このプロセスに使用される機器の範囲は次のとおりです。

流体エネルギーミル
コロイドミル
ボールミル
ハンマーミル
カッティングミル
ローラーミル
コニカルミル

パウダーブレンド

完全な均質性を達成するのは難しいため、粉末をうまく混合することは液体を混合することよりも困難です。さらなる問題は、固有の凝集性と個々の粒子間の移動に対する抵抗です。粉末混合物に影響を与える実質的な分離の存在により、多くのシステムでプロセスはさらに複雑になります。これは、構成粒子のサイズ、形状、密度の違いから生じます。粉末/顆粒の混合は、錠剤製造の造粒前および/または造粒後の段階で行われます。混合の各プロセスには最適な混合時間があり、より長い混合は望ましくない製品をもたらす可能性があります。最適な混合時間と混合速度を評価する必要があります。圧縮前のブレンドは通常、単純なタンブルミキサーで行われます。ブレンダーは、粉末が投入、混合、排出される固定ブレンダーでもよい。現在では、コンテナ（ビン）をブレンダーから取り外して別の処理ステップに直接持ち込むことができるビンブレンダーを使用するのが一般的です。潤滑剤を混合する特殊なケースでは、過剰混合を特に監視する必要があります。使用されるさまざまなブレンダーには、「V」ブレンダー、Obliconeブレンダー、コンテナブレンダー、タンブリングブレンダー、攪拌パウダーブレンダーが含まれます。しかし、今日では、特に湿式造粒で製造プロセスを最適化するために、いくつかの処理ステップ（混合、造粒、および/または乾燥）を組み合わせたさまざまな改良された装置が使用されています。それらは「ミキサー造粒機」と「高せん断混合機」です。

造粒

粒子サイズの縮小と混合に続いて、製剤を顆粒化することができ、これにより混合物中の薬物分布が均一になる。このプロセスも非常に重要であり、打錠前に顆粒の適切な品質を達成するための経験が必要です。顆粒の品質は錠剤製造のスムーズでトラブルのないプロセスを決定します。造粒が適切に行われないと、得られる混合物が打錠機を損傷する可能性があります。

乾燥

乾燥は、医薬品の製剤および開発における重要なステップです。製品の劣化を防ぎ、自由流動性を確保するために、残留水分を十分に低く保つことが重要です。一般的に使用される乾燥機には、流動化ベッド乾燥機、真空トレイ乾燥機、電子レンジ乾燥機、スプレー乾燥機、凍結乾燥機、ターボトレイ乾燥機、パン乾燥機などがあります。

タブレット圧縮

顆粒の調製（湿式造粒の場合）またはサイズ調整されたスラグ（乾式造粒の場合）または成分の混合（直接圧縮の場合）後、最終製品を得るために圧縮されます。圧縮は、シングルパンチマシン（スタンピングプレス）またはマルチステーションマシン（ロータリープレス）のいずれかによって行われます。タブレットプレスは、高速の機械装置です。成分を必要な錠剤の形状に非常に正確に「絞り込み」ます。タブレットはさまざまな形にできますが、通常は丸形または楕円形です。また、製造元または製品の名前をタブレットの上部に押し込むこともできます。

ステージ1：上部カムによってダイからトップパンチが引き出されるダイの下のパンチが低いため、粉末が穴から落ちてダイを満たす

ステージ2：ボトムパンチが上に移動してパウダーの重量を調整し、パウダーを上げて排出します

ステージ3：上部カムは上部カムによってダイに押し込まれます。下部パンチは下部カムによって持ち上げられます。両方のパンチヘッドが重いローラーの間を通過して粉末を圧縮します。

ステージ4：上部パンチが上部カムによって引き出される下部パンチが押し上げられ、タブレットが表面プレートによってダイ表面から除去される

ステージ5：ステージ1に戻る

タブレット除塵機

ほとんどすべての場合、タブレットマシンから出てくるタブレットの表面には余分な粉があり、それをタブレットの除塵機に通すことで取り除きます。

フェットマシン

Fetteマシンは、圧縮コンポーネントを冷却してワックスなどの低融点物質の圧縮を可能にし、それにより低融点の製品を圧縮することを可能にするデバイスです。

圧縮タブレットの物理的特徴

圧縮錠剤は、丸い、楕円形、またはユニークな形状にすることができます。厚いまたは薄い;直径が大きいまたは小さい;平らまたは凸面;スコアなし、または半分、3分の1、または象限でスコア付けされます。識別記号および/またはコード番号が刻印または刻印されている。コーティングまたは非コーティング;有色または無着色; 1、2、または3層。

タブレットの直径と形状は、圧縮に使用されるダイとパンチによって決まります。パンチの凹面が少ないほど、タブレットは平らになります。逆に、パンチが凹型になるほど、得られる錠剤は凸型になります。印象が高められたパンチは、タブレットにくぼんだ印象をもたらします。凹型エッチングを施したパンチは、印象やモノグラムが盛り上がった錠剤を生成します。ロゴは、パンチに応じて、タブレットの片側または両側に配置できます。

パッケージング

タブレットは、配布用に発送する前にパッケージ化する必要があります。パッケージの種類は、薬の処方によって異なります。

ブリスターパックは、一般的な包装形態です。それらは安全で使いやすく、ユーザーはパックを開かずに内容を見ることができます。多くの製薬会社は、標準サイズのブリスターパックを使用しています。これにより、さまざまなツールのコストを削減し、製品間で生産機械を変更できます。パックに穴が開いて、個々の錠剤を取り外すことができる場合があります。これは、有効期限と薬の名前をパッケージの各部分に印刷する必要があることを意味します。ブリスターパック自体は、特にカートンに挿入する場合、パッケージングプロセスを通過するときに絶対に平らに保たれる必要があります。ブリスターパックには、剛性を向上させるために余分なリブが追加されています。

主なフェーズ

タブレットの製造には、次のような多数のユニットプロセスが含まれます。

粒子サイズの縮小とサイジング
ブレンド
造粒
乾燥、圧縮
コーティング