スティックラー症候群

スティックラー症候群 （遺伝性進行性関節症）は、結合組織、特にコラーゲンに影響を及ぼす非常にまれな遺伝性疾患のグループです。スティックラー症候群は、II型およびXI型の膠原病のサブタイプです。スティックラー症候群は、特徴的な顔の異常、眼の問題、難聴、および関節の問題によって特徴付けられます。 1965年にGunnar B. Sticklerによって最初に研究され、特徴付けられました。

兆候と症状

スティックラー症候群の人は、さまざまな兆候や症状を経験します。兆候や症状がない人もいます。他の機能は、以下に説明する機能の一部またはすべてを備えています。さらに、この症候群の各特徴は微妙なものから重度のものまでさまざまです。

スティックラー症候群の特徴は、やや平らな顔の外観です。これは、頬骨や鼻梁など、顔の中央の未発達の骨が原因です。ピエールロビンシーケンスと呼ばれる特定の物理的特徴のグループは、スティックラー症候群の子供によく見られます。ロビンシーケンスには、U字型またはV字型の口蓋裂（口の屋根の開口部）が含まれ、舌は小さな下顎によって形成される空間に対して大きすぎます。口蓋裂のある子供も耳に感染しやすく、時には嚥下困難になります。

スティックラー症候群の多くの人々は、目の形のために非常に近視（高度近視と言われます）です。眼に障害のある人は、眼内の圧力が高くなりやすい（高眼圧症）傾向があり、緑内障や目の敏感な網膜の裂傷または剥離（網膜剥離）を引き起こす可能性があります。白内障は、スティックラー症候群に関連する眼の合併症として現れることもあります。眼内のゼリー状物質（硝子体液）は、COL2A1およびCOL11A1遺伝子に関連するStickler症候群のタイプに特徴的な外観を持っています。その結果、専門の眼科医への定期的な予約が推奨されます。 COL11A2遺伝子に関連するStickler症候群のタイプは、眼に影響を与えません。

この症候群の人には、目と耳以外のものに影響を及ぼす問題があります。関節炎、長骨の端の異常、脊椎の異常、脊椎の湾曲、脊柱側osis症、関節痛、および二重関節はすべて、骨および関節で起こりうる問題です。 Sticklerの人の身体的特徴には、平らな頬、平らな鼻梁、小さな上顎、顕著な上唇溝、小さな下顎、および口蓋の異常が含まれます。これらは年齢および正常な成長とともに軽減する傾向があり、口蓋の異常は通常の手術で治療できます。

スティックラー症候群の別の徴候は、軽度から重度の難聴であり、一部の人にとっては進行性である可能性があります（頭蓋顔面症候群の難聴を参照）。罹患した小児および若年成人の関節は非常に柔軟である可能性があります（超可動）。関節炎はしばしば幼少期に現れ、人が年をとるにつれて悪化します。学校が知らされておらず、生徒が学習環境の中で支援されていない場合、知能の不足によるものではない学習の困難は、聴覚および視覚障害のために発生する可能性があります。

スティックラー症候群は、心臓の僧帽弁逸脱の発生率の増加に関連すると考えられていますが、これを支持する決定的な研究はありません。

原因

この症候群は、胎児の発達中のいくつかのコラーゲン遺伝子の突然変異から生じると考えられています。これは性別に依存しない常染色体優性形質であり、この症候群の人は50％の確率で各子供に引き継がれます。コラーゲン生合成遺伝子に関連するStickler症候群の3つのバリアントが特定されています。ヒアルロン酸および2-dタイプのコラーゲンに関する代謝異常がこの症候群の原因であると想定されています。

遺伝学

COL11A1、COL11A2、COL2A1遺伝子の変異は、スティックラー症候群を引き起こします。これらの遺伝子は、II型およびXI型コラーゲンの産生に関与しています。コラーゲンは、結合組織（体の関節や臓器を支える組織）に構造と強度を提供する複雑な分子です。これらの遺伝子のいずれかの変異は、II型またはXI型コラーゲンの産生、プロセッシング、またはアセンブリを破壊します。コラーゲン分子の欠陥またはコラーゲンの量の減少は、骨や他の結合組織の発達に影響を及ぼし、スティックラー症候群の特徴的な特徴につながります。

その他の、まだ知られていない遺伝子も、3つの特定された遺伝子の1つに変異を持っているわけではないため、スティックラー症候群を引き起こす可能性があります。

診断

タイプ

遺伝的変化は、以下のタイプのスティックラー症候群に関連しています：

スティックラー症候群、COL2A1（スティックラー症例の75％）
スティックラー症候群、COL11A1
スティックラー症候群、COL11A2（非眼球）
スティックラー症候群、COL9A1（劣性バリアント）
スティックラー症候群、COL9A2（劣性バリアント）
スティックラー症候群、COL9A3（劣性バリアント）
スティックラー症候群、LOX3（劣性、7症例報告）

スティックラー症候群には2つまたは3つのタイプがあるかどうかは議論の余地があります。関係する遺伝子に応じて、各タイプがここに表示されます。これらの状態の分類は、研究者が遺伝的原因についてより多くを知るにつれて変化しています。

処理

スティックラー症候群の患者の治療に関与する可能性が高い多くの専門家には、麻酔科医、口腔外科および顎顔面外科医が含まれます。頭蓋顔面外科医;耳、鼻、咽喉の専門家、眼科医、検眼士、聴覚学者、言語病理学者、作業療法士、理学療法士、リウマチ専門医。

疫学

米国では、スティックラー症候群の推定有病率は10,000人に約1人ですが、世界の他の地域ではわずか1,000,000人に1人しか影響しません。

歴史

この症候群の発見に関連する科学者は次のとおりです。

B.デビッド（医学）
グンナール・B・スティックラー
G.ヴァイセンバッハー
エルンスト・ツヴァイミュラー