スタブジン

スタヴジン （ d4T ）は、特にZeritというブランド名で販売されており、HIV / AIDSの予防と治療に使用される抗レトロウイルス薬です。通常、他の抗レトロウイルス薬との併用が推奨されます。針刺しやその他の潜在的な暴露後の予防に使用できます。ただし、これは一次治療ではありません。それは口から与えられます。

一般的な副作用には、頭痛、下痢、嘔吐、発疹、および末梢神経の問題が含まれます。重度の副作用には、高血中乳酸、膵炎、および肝臓の肥大が含まれます。一般的に妊娠では推奨されません。スタブジンは、ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（NRTI）クラスの薬剤です。

スタブジンは1966年に初めて記述され、1994年に米国での使用が承認されました。これはジェネリック医薬品として入手できます。発展途上国の卸売コストは1か月あたり1.86〜5.40米ドルです。世界保健機関は、副作用のためにその使用を減らすことを推奨しています。

医療用途

スタブジンはHIV-1感染の治療に使用されますが、治療法ではありません。通常、初期治療としては推奨されません。スタブジンは、職場（針刺しなど）でウイルスと接触した後、または感染した血液や他の体液への暴露によってHIV-1感染を発症するリスクも減らすことができます。感染のより良い制御とHIV合併症の軽減のために、他のHIV薬と組み合わせて常に使用されます。

世界保健機関（WHO）は、その高い毒性レベルのために、スタブジンを段階的に廃止することを推奨しています。薬物を使用する必要がある場合は、副作用の発生を減らすために低用量を使用することをお勧めします。しかし、2015年のコクランレビューでは、高用量と低用量のレジメンの間に明確な利点は見つかりませんでした。

妊娠と母乳育児

スタブジンは動物実験で胎児に影響を与えることが実証されていますが、人間の研究ではデータは入手できません。したがって、妊娠中の女性は、胎児への潜在的な害が潜在的な利益を上回る場合にのみスタブジンを投与する必要があります。さらに、スタブジンとジダノシンと他の抗ウイルス薬の併用療法を受けている妊婦の致命的な乳酸アシドーシスの症例報告があります。

疾病対策予防センターは、母乳を介したHIV感染のリスクを回避するために、HIVに感染した母親は乳児に母乳を与えないことを推奨しています。ヒトの母乳に関するデータは入手できませんが、スタブジンが動物の母乳に入るという証拠もあります。

子供達

スタブジンは、出生から青年期にかけてHIVに感染した子供に使用しても安全です。副作用と安全性プロファイルは成人と同じです。

高齢者

65歳以上のHIV感染成人でのスタブジンの使用に関するデータはありません。ただし、65歳以上の12,000人のうち、30％が末梢神経障害を発症しました。さらに、高齢者は腎機能が低下する可能性が高いため、有毒な副作用を発症する可能性が高くなります。

有害事象

一般的な副作用

吐き気
嘔吐
下痢
頭痛
胃のむかつき

重度の副作用

末梢神経障害
乳酸アシドーシス
膵炎
肝毒性
脂肪変性を伴う肝腫大
脂肪萎縮/脂肪異栄養症（脂肪の再分布/蓄積）

これらの深刻な悪影響の発生について個人を監視します。末梢神経障害の発症は用量に関連することが示されており、薬物が中止されれば解決する可能性があります。 HIV-1疾患が進行している人、末梢神経障害の病歴がある人、または神経障害に関連する他の薬剤を服用している人は、この副作用をより頻繁に発症します。

スタブジンは実験室試験で遺伝毒性があることが示されていますが、臨床用量では発がん性効果はありません。高用量で投与すると、高乳酸血症、骨塩密度（BMD）の損失、肢脂肪の減少、トリグリセリドの増加が見られました。また、リポジストロフィーを引き起こす可能性が最も高い抗ウイルス薬の1つであり、このため、先進国のほとんどの患者にとって適切な治療法とは見なされなくなりました。

HLA-B * 4001は、タイの研究によると、どの患者がスタブジン関連脂肪異栄養症を発症するかを予測し、スタブジンの期間を回避または短縮するための遺伝子マーカーとして使用できます。

インドのような資源の乏しい環境での第一選択療法の第一選択としてまだ使用されています。末梢神経障害または妊娠の発症の場合にのみ、次の選択肢であるジドブジンに変更されます。投与量漸増の安全性と有効性は、治療を受けていない患者では報告されていません。ウイルス学的抑制が持続している患者でのみ報告されました。これらの発見は、ウイルス量の多いARTナイーブ患者で使用されるスタブジンに一般化されていません。

2009年11月30日月曜日、世界保健機関は、「長期にわたる不可逆的な副作用のため、各国がスタブジンまたはd4Tの使用を段階的に廃止することを推奨しています。スタブジンは、低コストで入手可能性が高いことから、国々。ジドブジン（AZT）またはテノホビル（TDF）は、毒性が低く、同等に効果的な代替品として推奨されています。

作用機序

スタブジンはチミジンのヌクレオシド類似体です。それは、細胞キナーゼによってリン酸化されて活性三リン酸になります。スタブジン三リン酸は、天然の基質であるチミジン三リン酸と競合することにより、HIVの逆転写酵素を阻害します。逆転写酵素は、ウイルスがその遺伝物質を宿主のDNAに挿入するためにRNAのDNAコピーを作成するために使用する酵素です。 DNA鎖に取り込まれると、スタブジン三リン酸はDNA複製を停止させます。

薬物動態

吸収：スタブジンは吸収が速く、経口バイオアベイラビリティが良好です（F = 0.86）。

分布：スタブジンは血液中のタンパク質に結合しません。

代謝：スタブジンのクリアランスは、肝代謝による影響を最小限に受けます。酸化とグルクロン酸抱合により、微量代謝物が生成されます。

排泄：スタブジンは尿中からほとんど排泄され、ほとんど変化しません。

薬物相互作用

ジドブジンを同時に使用することは、スタブジンの細胞内リン酸化を阻害する可能性があるため推奨されません。他の抗HIV薬にはこの特性がありません。

スタブジンはタンパク質に結合せず、主要なシトクロムP450アイソフォームを阻害しません。したがって、これらの経路を介して代謝される薬物またはタンパク質に結合した薬物との重要な薬物相互作用はありそうにありません。

歴史

スタブジンは1960年代にジェロームホーウィッツによって最初に作成され、元々はD4Tと名付けられました。 1980年代にAIDSが流行したとき、ウィリアム・プルソフとタイ・シュン・リン博士はスタヴジンの抗HIV特性を発見しました。製薬会社のブリストル・マイヤーズスクイブ社は、Zeritという商品名で医薬品を製造しています。

また、1992年に米国食品医薬品局（FDA）によって並行トラックステータスが付与された最初の薬物であり、承認される前にスタブジンを患者が利用できるようにしました。スタブジンは、FDAの加速承認プロセスに基づいて提出されました。このプロセスを通じて、スタブジンの有効性は、臨床的エンドポイントではなく、サロゲートマーカーであるCD4に対する効果によって測定されました。 FDAは、CD4細胞数の増加は、この薬がエイズとHIV感染に対してどれほど効果的であるかの指標であると結論付けました。スタブジンは、1994年6月27日にFDAによりAIDSおよびHIV感染の治療薬として承認された4番目の薬剤です。臨床的利益の兆候がない場合、承認の加速は取り消される可能性があります。

2018年、Mylan Pharmaceuticalsは、スタブジン20 mg、30 mg、および40 mgカプセルの製造を中止しました。

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