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シュタルガルト病
シュタルガルト病は、最も一般的な遺伝性の単一遺伝子網膜疾患です。通常、ABCA4遺伝子の突然変異によって引き起こされる常染色体劣性遺伝があります。まれに、ELOVL4またはPROM1遺伝子の欠陥による常染色体優性遺伝があります。それは、小児期、青年期または成人期に始まり、進行性の視力喪失をもたらす黄斑変性を特徴とします。
兆候と症状
プレゼンテーションは通常、小児期または青年期に行われますが、プレゼンテーションの年齢の上限はありません。主な症状は視力の喪失で、眼鏡では矯正できません。これは、遠くのオブジェクトを読んだり見たりするときに細かい詳細を見ることができなくなることを示しています。症状は通常、20歳（発症年齢の中央値：〜17歳）より前に発症し、波状視力、盲点、ぼやけ、深みの知覚の喪失、まぶしさへの感受性、色覚障害、薄暗い照明への適応の困難（遅延）が含まれます暗順応）。視力の悪化率と同様に、経験した症状には個人間に大きなばらつきがあります。通常、周辺視力は、細かい中心（中心）視力よりも影響を受けません。
遺伝学
歴史的に、シュタルガルトの彼の名を冠した病気に関する最初の記述から最近まで、診断は目の検査と調査を使用して表現型を見ることに基づいていました。遺伝子検査の出現以来、状況はより複雑になっています。 1つの病気と考えられていたのは、実際には、おそらく少なくとも3つの異なる病気であり、それぞれが異なる遺伝的変化に関連しています。したがって、現在、シュタルガルト病とは何かを定義するのは少し混乱しています。それは確かにABCA4遺伝子の欠陥によって引き起こされますが、PROM1やELOVL4などの他の遺伝子への変化、またはミスセンス変異が役割を果たすかどうかはまだわかりません。
ABCA4対立遺伝子の一般集団のキャリア頻度は5〜10％です。 ABCA4遺伝子のさまざまな組み合わせにより、発症年齢と網膜の病理が大きく異なります。疾患の重症度はABCA4機能に反比例し、ABCA4関連疾患は、網膜色素変性症、錐体rod体ジストロフィー、加齢黄斑変性（AMD）などの他の疾患で役割を果たすと考えられています。
- STGD1：シュタルガルト病の最も一般的な形態は、ABCA4遺伝子の突然変異によって引き起こされる劣性型です。
- STGD4：PROM1遺伝子のまれな支配的な欠陥。
- STGD3：ELOVL4遺伝子の突然変異によって引き起こされるシュタルガルト病のまれな優性型。
- 遅発性シュタルガルト病は、ABCA4の既知の機能ドメイン外のミスセンス変異に関連しています。
病態生理
STGD1では、遺伝的欠陥により、視覚的な光変換サイクルのATP結合カセット輸送体（ABCA4）タンパク質の機能不全が引き起こされます。 ABCA4の欠陥は、網膜全体でのビタミンAの不適切な往復、および毒性のあるビタミンA二量体（ビスレチノイドとしても知られる）の形成の促進、および関連する分解副産物をもたらします。ビタミンA二量体およびその他の副産物は、STGD1の原因として広く受け入れられています。そのため、ビタミンA二量体の形成を遅らせると、シュタルガルトの治療につながる可能性があります。ビタミンAの二量体と副産物が網膜細胞を損傷すると、網膜の網膜色素上皮にリポフスチンと呼ばれる蛍光顆粒が現れ、そのような損傷を反映します。
STGD4では、ジストロフィーのバタフライパターンは、超長鎖脂肪酸（ELOVL4）の伸長に関与する膜結合タンパク質をコードする遺伝子の変異によって引き起こされます
診断
診断は、通常、病歴と検査を通して通常は細隙灯で臨床的です。特徴的な特徴が見つかった場合、実施される調査は現地で利用可能な機器に依存し、網膜の病理に関連する自己蛍光の領域を強調する走査型レーザー検眼鏡検査を含む場合があります。スペクトル領域の光干渉断層計、網膜電図および微小視野測定も診断および予後の目的に役立ちます。これらの調査の後に遺伝子検査が行われる場合がありますが、治療が可能になるまでこれは必須ではありません。フルオレセイン血管造影法は、過去よりも頻繁に使用されていません。
処理
現在、治療法はありません。しかし、眼科医は疾患の進行速度を遅くする可能性のある対策を推奨しています。推奨事項を支持する前向き臨床試験はありませんが、それらは疾患の病理の根底にあるメカニズムの科学的理解に基づいています。潜在的な害の軽減のために医師が推奨する3つの戦略があります：紫外線の損傷に対する網膜の露出を減らし、ビタミンAが豊富な食物を避けてリポフスチンの蓄積を減らし、良好な一般的な健康と食事を維持することを望みます。
紫外線は、可視光よりもエネルギーが多く、色を損なうものです。これを軽減するために、一部の眼科医は、患者が屋外にいるときにつば広の帽子またはサングラスを着用することを推奨する場合があります。医師は、屋内や人工光の中、またはデジタルスクリーンの前で黄色い色のメガネ（青色光を除去する）を着用するように患者に指示することもあります。
食品、特にニンジン、およびビタミンAが豊富なビタミンサプリメントは有害と見なされます。スカッシュ、カボチャ、サツマイモなどのビタミンA含有量の多い食品は、多くの場合黄色またはオレンジ色ですが、肝臓などの一部はそうではありません。
喫煙、太りすぎ、不健康な食事も、より急速な変性に寄与する可能性があります。一方で、医師が加齢黄斑変性に推奨するものと同様の食事での油性魚の摂取は、病気の進行を遅らせるために使用できます。
予後
シュタルガルト病患者の長期予後は広く変動し、発症年齢と遺伝的対立遺伝子に依存します。大多数の人々は法的失明に進行します。シュタルガルト病は一般的な健康に影響を与えず、平均余命は正常です。一部の患者、通常遅発型の患者は、数年にわたって比較的高い視力を維持できます。
疫学
STGDの患者12か月間で81人を募集した2017年の前向き疫学研究では、1万人あたり1〜1.28の発生率が報告されました。提示年齢の中央値は27歳（5〜64歳の範囲）で、ほとんど（90％）が症候性であり、視力の中央値はスネレン相当20/66でした。
歴史
カール・シュタルガルト（1875 – 1927）はベルリンで生まれたドイツの眼科医でした。彼はキール大学で医学を学び、1899年に資格を取得しました。後にボン大学の眼科クリニックの責任者になり、マールブルク大学で眼科の議長を務めました。 1909年に、彼は現在スタルガルト病として知られている劣性遺伝性黄斑ジストロフィーの7人の患者について述べました。
研究
いくつかの潜在的な治療分野、遺伝子治療、幹細胞療法、薬物療法、人工網膜を含む初期段階の臨床試験があります。一般に、すべてが第I相または第II相試験でそれぞれの治療の安全性と利点をテストしています。これらの研究は、フェーズIの少数の人々の安全性、用量、および有効性を評価するように設計されており、フェーズIIでは、より多くの集団で同様の基準を評価しますが、潜在的な副作用についてのより深い洞察を含みます。
遺伝子治療は、修正された遺伝子のコピーを網膜細胞に挿入するように設計されています。期待は細胞機能を正常に戻すことであり、治療は病気の進行を止める可能性があります。この治療法では、視力障害を正常に戻すことはできません。この研究は、サノフィとオックスフォードバイオメディカのパートナーシップによって行われています。レンチウイルスベクターは、網膜下注射を介して眼に正常な遺伝子を送達するために使用されます。この治療法はSAR422459として知られており、現在（2018年）フェーズI / II試験中です。
幹細胞療法では、分化して機能する網膜細胞に成熟する可能性のある細胞を注入します。この治療法は、病気の進行を止める可能性があり、長期的には視力を改善します。視力を改善するために、この技術は網膜の複雑な多層構造と神経構造を再現する必要があります。幹細胞を扱う多くの研究グループがあり、そのうちの1つはOcata Therapeuticsです。
Alkeus Pharmaは、薬剤ALK-001としての重水素化ビタミンAの可能性を評価しています。重水素化されたビタミンAにより、網膜内の毒性ビタミンA代謝物の蓄積が減少し、したがって視力低下の速度が遅くなることが期待されています。重水素化されたビタミンAを生成するには、水素原子の一部を、余分な中性子を含む同位体重水素に置き換えます。したがって、水素の標準原子量の2倍になります。この薬を服用している患者は、非常に低レベルの天然のビタミンAを含む食事をとる必要があります。2019年1月に報告されるべきALK-001を使用してフェーズII臨床試験が行われています。
網膜インプラントは開発の初期段階にあり、視神経とインターフェースする電気デバイスを眼内に移植して維持することには多くの課題がありますが、視覚障害のある多くの人々にとって有益です。デバイスの例は、アーガス網膜プロテーゼによって作られ、カメラは眼鏡に保持された外部デバイスであり、カメラ信号は処理され、その後、ワイヤーを介して網膜に送られ、視神経とインターフェースするいくつかの電極で終端します。
