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スパルフロキサシン

スパルフロキサシンは、細菌感染症の治療に使用されるフルオロキノロン系抗生物質です。論争の的になる安全性プロファイルがあります。

1985年に特許を取得し、1993年に医療用として承認されました。ザガムは米国では使用できなくなりました。

医療用途

この化合物は、市中感染下気道感染症（急性副鼻腔炎、感受性細菌による慢性気管支炎の悪化、市中感染肺炎）の治療に適応されます。

副作用

  • 市中感染下気道感染症におけるスパルフロキサシンの第III相臨床試験に参加している2081人の成人患者のレビューで、スパルフロキサシン（200または400 mgの負荷量、その後100または200 mgの毎日;すなわち200/100 mgおよび400/200 mg）比較薬と同様の有害事象の発生率があった（Rubinstein、1996）。 sparfloxacin 400/200 mg対コンパレータおよび200/100 mg対コンパレータ（アモキシシリン/クラブラン酸）の薬物関連副作用の全体的な割合は、それぞれ13.7対17.7％、9.5対13.2％でした。ただし、これらの報告された反応の多くは非常に軽微なものでした。薬物関連の副作用による抗菌剤の中止は、1.6対1.6％、1）対1.1％でそれぞれ発生しました。神経系に影響を及ぼす有害反応は、スパフロキサシン群の5.7％で報告されており、不眠症やその他の睡眠障害が最も一般的なイベントです。
  • スパルフロキサシン投与者の2.0％で光毒性が認められ、発症の平均遅延はスパルフロキサシン開始後6.3：t 4.5日（範囲1〜14日）でした。ほとんどの場合、これは顔と手の紅斑で構成され、平均6.4：t 4.2日続きました。スパルフロキサシンに関連する光毒性の発生率は、シプロフロキサシンおよびオフロキサシンで観察される発生率よりも高いように見えますが、フレロキサシン、ペフロキサシン、エノキサシンおよびナリジクス酸で報告されている発生率よりも低いようです。
  • 最も重要なこととして、テマフロキサシンに関連するような溶血性尿毒症症候群の特徴は報告されていません。

薬理学的特性

スパルフロキサシンは、血液中のタンパク質に約37〜45％結合しています。

  • スパルフロキサシンは、中枢神経系を除くほとんどの組織に高度に浸透します。
  • スパルフロキサシンの単回400 mg経口投与後、カンタライド誘発性炎症液の平均ピーク濃度は、投与後5時間の平均期間後、mlあたり1.3 lA-gです。したがって、炎症性液体へのスパルフロキサシンの全体的な浸透は117％であり、この液体からの平均排出半減期は19.7時間です。
  • sparfloxacinの皮膚浸透は、4時間（ピーク血漿濃度の時間）で1.00、5時間で1.39の皮膚：血漿比で良好です。 100または200 mgの単回経口投与後、それぞれ0.56および0.82–1.31 lA-g / gの皮膚濃度が予想されます。スパルフロキサシンは、in vitroでヒト多形核白血球への優れた浸透を達成します。
  • スパルフロキサシンは、呼吸器組織および副鼻腔組織で高濃度を達成します。 400 mgの経口負荷量に続いて1日200 mgを投与した後、気管支粘膜、上皮内層液、肺胞マクロファージのスパルフロキサシンの平均濃度（投与後2.5〜5時間）は4.4 µg / g、15.0 µg / ml、53.7 µg /です。 g、それぞれ。上顎洞粘膜の平均スパルフロキサシン濃度は、400 mgの単回投与後2〜5時間で5.8 µg / gです。

島田ら。 （1993）スパルフロキサシンの組織分布に関して日本語で発表された多くの研究をまとめました。 （high、胸水、皮膚、肺、前立腺、婦人科組織、母乳および耳鼻咽喉科組織で高濃度が達成されます。*唾液濃度は血漿レベルの66〜70％ですが、CSF浸透はCSF：血漿ではある程度制限されるようです。わずか0.25から0.35の濃度比。

  • スパルフロキサシンは、胆汁および胆嚢の濃度を、同時血清レベルの7.1〜83倍に達成します。

ウサギでは、スパルフロキサシンは、硝子体（54％）、角膜（76％）、および水晶体（36％）に非常によく浸透します。

作用機序

スパルフロキサシンは、他のキノロンやフルオロキノロンと同様、殺菌薬であり、積極的に細菌を殺します。キノロンは細菌のDNAジャイレースまたはトポイソメラーゼIV酵素を阻害し、それによってDNAの複製と転写を阻害します。キノロンは細胞に容易に侵入できるため、レジオネラ・ニューモフィラやマイコプラズマ・ニューモニエなどの細胞内病原体の治療によく使用されます。多くのグラム陰性細菌では、DNAジャイレースが標的であるのに対し、トポイソメラーゼIVは多くのグラム陽性細菌の標的です。真核細胞にはDNAジャイレースまたはトポイソメラーゼIVは含まれていません。

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