シルツキシマブ

Siltuximab （INN、商品名Sylvant 、別名CNTO 328、抗IL-6キメラモノクローナル抗体またはcCLB8）は、キメラ（ヒトおよびマウスのタンパク質から作られた）モノクローナル抗体です。インターロイキン-6に結合します。シルツキシマブは、腫瘍性疾患の治療のために研究されてきました：転移性腎細胞癌、前立腺癌、およびキャッスルマン病、他の種類の癌。

2014年4月23日、シルツキシマブは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトヘルペスウイルス-8（HHV-8）を持たない特発性多中心性キャッスルマン病（iMCD）患者の治療薬として、シルバントのブランド名でFDAに承認されました。

医療用途

特発性多中心性キャッスルマン病（iMCD）の治療に使用されます。

臨床試験

シルツキシマブは、特発性多中心性キャッスルマン病の患者において顕著な有効性と安全性を実証しています。 B細胞非ホジキンリンパ腫におけるシルツキシマブによる治療結果は、多中心性キャッスルマン病で得られた結果よりも劣っています。シルツキシマブは卵巣癌の治療でも評価されていますが、この癌の有効性については議論の余地があります。さらに、シルツキシマブは多発性骨髄腫について評価されていますが、奏効率の有意な増加はありませんでした。

副作用

シルツキシマブは感染に対する耐性を低下させる可能性があるため、重度の感染症の患者には投与すべきではありません。シルツキシマブは、重度の輸液関連反応、アナフィラキシー、重度のアレルギー反応またはサイトカイン放出症候群の患者では中止すべきです。 IL-6阻害は、新しい抗原に対する正常な免疫応答を妨げる可能性があるため、シルツキシマブを投与されている患者には生ワクチンを投与しないでください。

一般的以下は、臨床試験中にシルツキシマブによる多中心性キャッスルマン病の治療で発生することが示されています（プラセボと比較して10％超）：

• 末梢浮腫
• 腹痛
• そうPr症
• 重量増加
• 発疹
• 高尿酸血症
• 上気道感染症

長期暴露

• 上気道感染症
• 四肢の痛み
• 関節痛
• 疲労

薬物相互作用

シルツキシマブはCYP450活性を増加させ、CYP450基質である薬物の代謝を増加させる可能性があります。シルファキシマブとワルファリン、シクロスポリン、テオフィリンなどの治療指数が狭いCYP450基質の同時投与は、注意深く監視する必要があります。

作用機序

シルツキシマブは、インターロイキン6（IL-6）に結合するキメラモノクローナル抗体で、可溶性および膜結合インターロイキン6受容体への結合を防ぎます。シルツキシマブは、IL-6を介したBリンパ球と形質細胞の成長、血管内皮成長因子（VEGF）の分泌、および自己免疫現象を妨げます。