再発

医学では、 再発または再犯は過去の（通常は医学的な）状態の再発です。たとえば、多発性硬化症およびマラリアは、活動のピークを示し、時には非常に長い休眠期間を示し、その後に再発または反発が続きます。

薬物使用の文脈では、薬物探索行動の 再発または回復は 、禁酒期間後の病的な薬物使用の再発を伴う自然回復の形です。再発は、薬物中毒またはいずれかの形態の薬物依存症を発症した個人でしばしば観察されます。

危険因子

ドーパミンD2受容体の可用性

ドーパミン受容体D2の利用可能性は、コカインおよび他の刺激剤の自己投与および強化効果に役割を果たします。 D2受容体の可用性は、薬物の強化効果に対する脆弱性と反比例の関係にあります。つまり、D2受容体が制限されると、ユーザーはコカインの強化効果の影響を受けやすくなります。 D2受容体の低可用性の素因が可能かどうかは現在不明です。しかし、ほとんどの研究は、D2受容体の可用性の変化は、コカイン使用の前駆体ではなく結果であるという考えを支持しています。また、D2受容体は、長期の禁酒期間中の薬物曝露の前に存在するレベルに戻る場合があり、これは再発治療に影響を与える可能性があるという事実にも注目されています。

社会的階層

線形支配階層の形成などの社会的相互作用も、薬物乱用に対する脆弱性の役割を果たす。動物研究では、社会的階層内の支配的な動物と下位の動物との間でD2受容体の可用性に違いがあり、これらの動物グループで自己投与を強化するコカインの機能に違いがあることが示唆されています社会的に支配的な動物は、D2受容体の利用可能性が高く、自己投与を維持できません。

トリガー

薬物の服用と再発は、薬物の薬物動態、用量、神経化学、薬物服用者の環境および薬物関連の履歴などの多くの要因に大きく影響されます。不使用または禁欲期間後の薬物使用の回復は、通常、ストレス、薬物または薬物プライミングの再暴露、および環境キューの3つの主要なトリガーの1つまたは組み合わせによって開始されます。これらの要因は、薬物を模倣する薬物摂取者に神経化学的反応を誘発し、したがって回復を引き起こす可能性があります。これらの手がかりは、薬物を使用する強い欲求または意図につながる可能性があり、1948年にアブラハム・ウィクラーによって渇望と呼ばれる感覚があります。ストレスは、禁酒中の欲求と薬物探索行動を刺激するため、ストレスは薬物使用を回復するための最も強力な刺激の1つです。ストレス誘発性の渇望はまた、再発までの時間を予測します。同様に、常習者は、非常習者よりもストレッサーに対する感受性が高いことを示しています。復職を引き起こす可能性のあるストレッサーの例には、恐怖、悲しみ、または怒りの感情、フットショックや音レベルの上昇などの身体的ストレッサー、または社交イベントが含まれます。薬物プライミングは、禁欲的なユーザーを乱用薬物にさらすことで、薬物探索行動と薬物自己投与の回復を誘発します。特定の薬物またはその薬物の使用と既存の関連がある刺激は、渇望と回復の両方を引き起こす可能性があります。これらのキューには、薬物に関連するアイテム、場所、または人が含まれます。

処理

再発自体は治療の失敗であるため、再発治療は多少誤った名称です。しかし、薬物の再発の可能性を減らすために現在使用されている3つの主要なアプローチが存在します。これらには、薬物療法、認知行動技法、および緊急時管理が含まれます。薬物依存症の治療と再発防止の主な目標は、以前は薬物の使用で満たされていたニーズを特定し、それらのニーズを満たすために必要なスキルを別の方法で開発することです。

薬物療法

中毒ユーザーを安定させ、最初の薬物使用を減らし、薬物の回復を防ぐために、さまざまな薬物が使用されます。薬物療法は、長期にわたる薬物使用の結果として脳および神経系に生じる長期的な変化を正常化することができます。この治療法は複雑で多面的です。なぜなら、薬物を使用したいという欲求の脳標的は、薬物自体によって誘発される標的とは異なる可能性があるからです。ドーパミン受容体D2などのさまざまな神経伝達物質受容体の可用性、および内側前頭前野の変化は、薬物誘発性、ストレス誘発性、およびキュー誘発性の再発に大きく関連しているため、再発を防ぐための薬物療法の顕著な標的です。受容体の回復は、受容体拮抗薬の投与によって上方制御できますが、分子レベルおよび細胞レベルでのこれらの適応に関する知識が不足しているため、内側前頭前野における神経適応の薬物療法はまだ比較的効果がありません。

認知行動テクニック

再発を治療するためのさまざまな行動的アプローチは、薬物摂取と回復の前駆体と結果に焦点を当てています。認知行動技法（CBT）は、薬物摂取行動に関連する認知、思考、および感情を変更するために、正の強化と負の強化を特徴とするパブロフの条件付けとオペラント条件付けを取り入れています。 CBTの主なアプローチはキュー暴露です。この間、物質が薬物探索行動を誘発する能力を徐々に失うことを期待して、物質への暴露なしに禁欲的なユーザーが最も顕著なトリガーに繰り返し暴露されます。このアプローチは、再発を完全に防ぐよりも再発の重症度を軽減する可能性があります。別の方法では、中毒者に違法薬物の使用を避けるための基本的な対処メカニズムを教えています。対処能力の不足に対処し、薬物探索を誘発する可能性が高いニーズを特定し、それらを満たすための別の方法を開発することが重要です。

再発防止は、再発に寄与する要因を2つの広いカテゴリーに分類することを試みます：即時決定因子と隠れた前件。即時決定因子は、個人のコントロール感覚、対処戦略、および結果の期待を脅かすようなハイリスクな状況を含む、再発に関連する環境的および感情的な状況です。再発に影響を与えるあまり明白ではない要因である隠れた先例には、ストレスレベルやバランス、衝動や渇望などのライフスタイル要因が含まれます。再発防止モデルは、様々な即時の決定要因と隠れた先例を認識して対処することにより、中毒者に再発を予測することを教えます。 RPモデルはアルコール依存症の治療で最大の成功を示していますが、他の治療オプションよりも優れているとは証明されていません。

緊急事態管理

上記の行動的アプローチとは対照的に、偶発事故管理は、その前駆物質とは対照的に、薬物使用の結果に集中します。常習的行動は、禁欲状態を維持する能力に基づいて、報酬または罰によって強化されます。偶発事態管理の一般的な例は、個人がさまざまな小売商品と交換できるトークンまたはバウチャーで禁欲が報われるトークンまたはバウチャーシステムです。

動物モデル

薬物中毒の研究には、研究を目的として人間が薬物を自己投与することを許可できないため、膨大な倫理的制限があります。しかし、実験動物の検査により、薬物および薬物摂取の神経生物学について多くを学ぶことができます。ほとんどの研究はげっ歯類または非ヒト霊長類で行われ、後者は薬物動態、前頭前野の解剖学、社会的行動、および寿命においてヒトに最も匹敵します。非ヒト霊長類の再発を研究する他の利点には、動物が自己投与を回復し、薬物を得るために複雑な行動を学習する能力が含まれます。動物実験では、実験動物での薬物摂取を維持するために、負の禁断症状の軽減は必要ないことが示されています。これらの研究の鍵は、オペラント条件付けと強化です。

プロトコル

目的の薬物を自己投与するために、動物に静脈内カテーテルを埋め込み、応答レバーを備えた霊長類の椅子に座っています。動物は換気された部屋に座って、薬物の自己投与のスケジュールで訓練される。多くの研究では、自己管理タスクは、色を変更したり、オペラントタスクの完了時にオフになったりする刺激ライト（応答パネルの近くにある）の提示から始まります。視覚刺激の変化は、埋め込まれたカテーテルを通して与えられた薬物の注射を伴います。このスケジュールは、動物がタスクを学習するまで維持されます。

非ヒト霊長類の絶滅は、いくつかの制限はありますが、人間の禁欲に類似しています。薬物探索行動を消すために、薬物は生理食塩水に置き換えられます。動物がタスクを実行するとき、それを実行するように訓練されているので、薬物の注射で強化されなくなります。薬物とタスクの完了に関連する視覚刺激も削除されます。絶滅セッションは、動物がレバーを押すことで薬物探索行動をやめるまで続けられます。

動物の薬物探索行動が消滅した後、その同じ薬物探索行動の回復（すなわち、再発）を促進する刺激が提示されます。たとえば、動物が問題の薬物の注射を受けた場合、以前に強化されたオペラントタスクの作業を開始する可能性があります。刺激は、薬物自体、最初に薬物摂取とペアになった視覚刺激、または音響驚startや足ショックなどのストレッサーである場合があります。

ニューロイメージングは​​、薬物の回復に関与する神経成分の同定、ならびに薬物動態、神経化学、薬物の投与量などの薬物摂取決定要因の特定に貢献しています。非ヒト霊長類で使用される神経画像診断技術には、放射標識リガンドトレーサーを使用して生体内で神経化学を測定するポジトロン放出断層撮影法（PET）および単光子放射型コンピューター断層撮影法（SPECT）が含まれます。それははるかに高い解像度を持ち、放射線への曝露を排除するためです。

制限事項

回復プロトコルは実験室の設定で頻繁に使用されますが、人間の渇望と再発のモデルとしての手順の有効性にはいくつかの制限があります。主な制限要因は、人間では、再発はめったに薬物探索行動の厳密な絶滅に続くということです。さらに、人間の自己報告によると、薬物関連の刺激は、実験室のモデルよりも人間の渇望においてより少ない役割を果たします。モデルの妥当性は、形式的等価性、相関モデル、機能的等価性の3つの方法で調べることができます。適度な形式的等価性、または顔の妥当性があります。これは、モデルが実験室設定の外で発生するため、再発に多少似ていることを意味します。ただし、渇望のモデルとしての手順には、顔の妥当性はほとんどありません。相関モデルによって評価される予測妥当性は、手順についてまだ決定されていません。このモデルには健全な機能的等価性があり、実験室での再発は自然の再発と合理的に類似していることを示唆しています。非ヒト霊長類の薬物摂取を制限する可能性のある他の操作または強化に関するさらなる研究は、この分野にとって非常に有益です。

男女の違い

男性と比較して、女性では再発率が高く、禁断期間が短く、薬物関連の手がかりに対する反応性が高い。ある研究は、月経周期（またはげっ歯類の発情周期）を通して変動するレベルで女性に存在する卵巣ホルモンであるエストラジオールとプロゲステロンが、薬物による再燃に重要な役割を果たすことを示唆しています。黄体期のプロゲステロンレベルの顕著な増加とエストラジオールレベルの減少があります。不安、いらいら、うつ病、離脱と人間の月経の両方の3つの症状は、黄体期に最もひどいです。空腹などの周期に関連しない離脱症状も黄体期に増強されます。これは、月経周期の自然発生レベルを超える症状を増強するエストラジオールとプロゲステロンの役割を示唆しています。渇望の症状は、ヒトの黄体期にも増加します（コカイン中毒の女性被験者では、周期的変化がさまざまな乱用薬物に特異的であることを示唆する反対の結果が生じることに注意することが重要です）。さらに、黄体期の間、薬物で刺激された応答は減少し、サイクルの中で使用を継続する衝動が減少し得る時間を示唆している。これらの所見は、乱用の薬物をやめ、離脱症状または再発しやすい症状の拡大症状に備えるための、周期的なホルモンベースのタイミングを示しています。