プレトマノイド

プレトマノイドは、肺に影響を及ぼす多剤耐性結核の治療に使用される抗生物質です。通常、ベダキリンおよびリネゾリドと併用されます。それは口から取られます。

最も一般的な副作用には、神経損傷、にきび、嘔吐、頭痛、低血糖、下痢、肝臓の炎症が含まれます。ニトロイミダゾール系の薬剤です。

Pretomanidは、2019年に米国で医療用途として承認されました。Pretomanidは、結核（TB）の新しい、より早く作用する手頃な価格の薬の発見と開発に特化した非営利の製品開発パートナーシップであるTB Allianceによって開発されました。

歴史

プレトマノイドは、以前はPA-824と呼ばれていた新しい抗菌薬化合物の一般的な非独占的な名前です。プレトマノイドは、BPalなどのレジメンの略語では「Pa」と呼ばれます。化合物の名前の「プレト」プレフィックスは、医薬品の開発の多くが行われたTBアライアンスの臨床開発オフィスの本拠地である南アフリカのプレトリアを表しています。 「manid」サフィックスは、類似の化学構造を持つ化合物をグループ化するために使用されます。このクラスの薬剤は、ニトロイミダゾール、ニトロイミダゾオキサジンまたはニトロイミダゾピランとさまざまに呼ばれています。この化合物の開発は、結核の耐性株に対して効果的な新しい抗菌薬の緊急の必要性のために開始されました。また、現在の抗結核薬は、主に複製および代謝活性のある細菌に対して有効であり、結核患者によく見られるような持続性または潜伏性の細菌感染に対して有効な薬剤の必要性を生み出しています。

発見と前臨床開発

プレトマノイドは、合成され、抗結核活性についてテストされた一連の100のニトロイミダゾピラン誘導体で最初に同定されました。重要なことに、プレトマニドは、既存の薬物メトロニダゾールの殺菌活性に匹敵する殺菌活性で、嫌気性条件下で生き残る静的な結核菌に対する活性を持っています。プレトマノイドは、抗菌活性のためにマイコバクテリウムによる代謝活性化を必要とします。プレトマニドは、 結核菌の培養に対するシリーズで最も強力な化合物ではなかったが、経口投与後の感染マウスで最も活性が高かった。経口プレトマノイドは、マウスおよびモルモットの結核に対して、最大28日間安全に許容される用量で有効でした。

限られたFDAの承認

FDAは、広範な薬剤耐性、治療不耐性または非応答性の多剤耐性肺結核を有する成人患者の限られた特定の集団の治療のために、ベダキリンおよびリネゾリドとの組み合わせでのみプレトマノイドを承認しました。プレトマノイドは、抗菌薬および抗真菌薬の制限された集団経路（LPAD経路）の下で承認されました。 LPAD経路は、21世紀の治療法に基づいて議会によって設立され、満たされていないニーズのある限られた患者集団の重篤または生命を脅かす感染症を治療するための抗菌薬および抗真菌薬の開発と承認を促進します。プレトマニドは、40年以上でFDAの承認を取得した3番目の結核薬です。