血漿交換

プラズマフェレーシス （ギリシャ語のπλάσμα-プラズマ 、成形されたもの、およびἀφαίρεσις-アフェレシス 、持ち去り）は、血漿またはその成分の血液循環からの除去、治療、および戻りまたは交換です。したがって、体外療法（体外で行われる医療処置）です。

3つの一般的なタイプのプラスマフェレーシスを区別できます。

• 自己由来 、血漿を除去、何らかの方法で治療し、治療として同じ人に戻す。
• 交換 、血漿を除去し、レシピエントに寄付される血液製剤と交換します。このタイプは、 プラズマ交換 （ PE 、 PLEX 、またはPEX ）またはプラズマ交換療法 （ PET ）と呼ばれます。除去された血漿は廃棄され、患者は代替ドナー血漿、アルブミン、またはアルブミンと生理食塩水の組み合わせ（通常、70％アルブミンと30％生理食塩水）を受け取ります。
• 寄付 、血漿の除去、その成分の分離、およびそれらの一部を同じ人に返還する一方で、他の人を差し控えてドナーから提供された血液製剤になります。このような血漿提供手順では、血液を体から除去し、血球と血漿を分離し、血漿を回収して凍結している間に血球を戻し、最終的に新鮮な凍結血漿または成分として使用するために保存しますさまざまな薬の製造。

自己由来型および交換型の血漿交換は、グッドパスチャー症候群、ギラン・バレー症候群、ループス、重症筋無力症、血栓性血小板減少性紫斑病などの免疫系の障害を含むさまざまな障害の治療に使用されます。

医療用途

プラズマフェレーシスの間、血液（血球と血漿と呼ばれる透明な液体で構成されます）は、最初に針または事前に埋め込まれたカテーテルを介して体内から取り出されます。その後、血漿は細胞分離器によって血液から除去されます。一般に、血球から血漿を分離するために3つの手順が使用されます。各方法には、トランスポンダーと同様の長所と短所があります（複数のトランスポンダーがあると問題が発生する場合があります）。

• 不連続フロー遠心分離：1本の静脈カテーテルラインが必要です。通常、血液の300 mlバッチを一度に取り出し、遠心分離して血球から血漿を分離します。
• 連続フロー遠心分離：2本の静脈ラインが使用されます。この方法では、血漿を継続的にスピンアウトできるため、一度に身体から出る血液量がわずかに少なくなります。
• 血漿ろ過：2本の静脈ラインが使用されます。血漿は、標準的な血液透析装置を使用してろ過されます。この連続プロセスでは、一度に体外に血液が100 ml未満になることが必要です。

血漿分離後、血球は治療を受けている人に戻され、抗体を含む血漿は最初に治療され、その後、従来の血漿交換で患者に戻されます。まれに、ヒドロキシエチルでんぷんなどの他の置換液が輸血に反対する人に使用される場合がありますが、これらは重篤な副作用のためほとんど使用されません。血液の凝固を防ぐための薬剤（抗凝固剤）が、処置中に患者に与えられます。

血漿交換療法は、特定の病気の治療法として使用されます。米国では珍しい治療法ですが、ヨーロッパ、特に日本ではより一般的です。

プラズマフェレーシスの重要な用途は、他の医学療法に加えて、循環から病気の原因となる自己抗体を迅速に除去する必要がある自己免疫障害の治療です。血漿交換療法自体が疾患の進行を和らげるのに有用であることに留意することが重要です。一方、長期管理には同時の内科療法と免疫抑制療法が必要です。プラズマ交換は、有害な自己抗体を除去するための最も迅速で短期的な回答を提供します。しかし、通常、シクロホスファミド、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾン、リツキシマブ、またはこれらの混合物などの薬剤の使用により、免疫系による自己抗体の産生も抑制しなければなりません。

他の用途は、血液タンパク質が過剰に豊富にあり、高粘度症候群を引き起こす血液タンパク質の除去です。

プラスマフェレーシスで治療できる疾患の例

血漿交換療法の合併症

プラズマフェレーシスは、他の治療法と同様に、特定の医学的状態では役立ちますが、潜在的なリスクと合併症があります。かなり大きな静脈内カテーテルを挿入すると、出血、肺穿刺（カテーテルの挿入部位によって異なります）が発生する可能性があります。また、カテーテルが長すぎると、感染する可能性があります。

カテーテルの留置は別として、手順自体に問題があります。患者の血液が血漿交換装置を通過する体外にある場合、血液は凝固する傾向があります。この傾向を軽減するために、1つの一般的なプロトコルでは、血液が回路を流れている間にクエン酸ナトリウムが注入されます。クエン酸塩は血液中のカルシウムに結合します。カルシウムは血液の凝固に不可欠です。クエン酸塩は、血液の凝固を防ぐのに非常に効果的です。ただし、その使用は生命を脅かすほど低いカルシウムレベルにつながる可能性があります。これは、ChvostekのサインまたはTrousseauのサインを使用して検出できます。この合併症を防ぐため、患者が血漿交換を受けている間にカルシウムが静脈内に注入されます。さらに、口からのカルシウム補給も行われます。

その他の合併症には以下が含まれます

• 針の配置による出血または血腫
• 低血圧
• 輸血反応または輸血感染症のリスクがある、血液製剤への潜在的な暴露
• 患者の免疫系の抑制

製造プロセスとして

最終製品はさまざまな目的に使用されますが、血漿の提供は多くの点で全血提供に似ています。ほとんどの血漿交換は、他の製品への分画用です。他の献血は、比較的小さな修正で輸血されます。さらに製造するためにのみ収集されるプラズマは、ソースプラズマと呼ばれます。

血漿提供者は、提供者の安全性と収集された製品の安全性の両方を確保するためにスクリーニングプロセスを受けます。監視される要因には、血圧、脈拍、体温、総タンパク質、タンパク質電気泳動、全血と同様の健康履歴スクリーニング、および免許を持つ医師または医師の監督の下で承認された医師の代理人による年次身体検査が含まれます。ドナーは、血液によって、時には複数の方法によって伝染する可能性のあるウイルス性疾患について、各寄付でスクリーニングされます。たとえば、病気にさらされているかどうかを示すELISA、およびELISA検査では見逃される可能性のある最近の感染を除外する核酸法（PCRなど）によって、寄付がHIV検査されますB型肝炎とC型肝炎。業界標準では、収集した血漿を注射用製品に使用する前に、少なくとも2セットの陰性検査結果が必要です。また、プラズマは複数回の処理で処理され、スクリーニングプロセス中に検出されなかったウイルスを不活性化します。

いくつかの国では、血漿（血液など）が無給のボランティアによって提供されています。米国を含む他の地域では、通常の献血者の時間は年間200時間以上であるため、ほとんどの血漿献血者は自分の時間に対して支払われます。貧困の中で生活する一部の人々は、寄付はスキルを必要としないため、お金を稼ぐ簡単な方法だと感じています。血漿提供の基準は、米国食品医薬品局（FDA）、欧州連合などの国家規制機関、および収集施設を監査および認定する専門組織である血漿タンパク質治療協会（またはPPTA）によって設定されています。国立ドナー延期レジストリ（NDDR）も、PPTAによって維持されており、以前のウイルス抗体検査で陽性の結果が得られたドナーが施設から寄付を受けないようにするために使用されます。

米国のほとんどすべてのプラズマフェレーシスは、Haemonetics製のPlasma Collection System（PCS2）やBaxter Internationalの前部門であるFenwal、Inc.製のAutopheresis-C（Auto-C）などの自動化された方法で行われます。場合によっては、多くの場合血小板フェレーシスと同時に、直接的な輸血を目的として、自動血漿フェレーシスを使用して新鮮凍結血漿などの血漿製剤を収集します。

手動による方法手動による方法では、ドナーから全血の提供とほぼ同じ量が収集されます。収集された血液は、別の部屋にある遠心分離機で分離され、血漿は収集セットからサテライト容器に押し出され、赤血球はドナーに戻されます。赤血球を戻すと、身体がより迅速に血漿を置換するため、ドナーは一度に最大1リットルの血漿を提供でき、献血の56日間の延期とは異なり、献血の間に数日で献血できます。寄付で許可される金額は国によって大きく異なりますが、通常、7日間に2寄付（1リットル）を超えることはありません。

この方法の危険性は、間違った赤血球がドナーに返された場合、深刻で致命的な輸血反応が起こる可能性があることでした。返された赤血球の袋に名前とID番号を記載するようにドナーに要求することで、このリスクを最小限に抑えました。この方法は、自動化された方法を支持して、大部分が時代遅れになっています。

自動化された方法自動化された方法は、非常によく似たプロセスを使用します。違いは、収集、分離、および返還がすべて、腕の針、通常は前肘静脈を介してドナーに接続された機械内で実行されることです。間違った赤血球を受け取るリスクはありません。使用されるデバイスは、治療的血漿交換に使用されるデバイスと非常によく似ており、クエン酸塩毒性の可能性は似ています。潜在的なリスクは、最初の寄付で将来の寄付者に説明され、ほとんどの寄付者は手順をよく許容します。

かなりの量の赤血球を返せない場合、ドナーは、まるで血液の単位を寄付したかのように、56日間寄付しないことがあります。収集システムと操作に応じて、除去された血漿は生理食塩水に置き換えられます。体は通常、収集された量を24時間以内に交換し、ドナーは通常、週に2回まで寄付しますが、これは国によって異なります。

収集された血漿は、-20°C（-4°F）未満で直ちに凍結され、通常、分別のために処理施設に出荷されます。このプロセスは、収集された血漿を、アルブミンや免疫グロブリンなどの特定の成分に分離します。これらのほとんどは、人間が使用する医薬品になります。時々、血漿は解凍され、通常の献血からの血漿のように、新鮮凍結血漿（FFP）として輸血されます。

抗体ドナーは、破傷風やB型肝炎などの病原体に対して免疫化されることがあるため、毒素や疾患に対する抗体が血漿に含まれます。他のドナーでは、意図的に適合しない血液単位が輸血され、赤血球上の抗原に対する抗体が産生されます。収集された血漿には、これらの成分が含まれており、医薬品の製造に使用されます。既に病気になっているドナーは、血漿を採取して、検査室検査の陽性対照として使用することができます。

歴史

プラズマフェレーシスは、もともと1913年にジョンズホプキンス病院のジョンアベルとレナードラウンツリーによって記述されました。1950年と1951年にホセA.グリフォルスルーカス博士によって開発されました。これにより、プラズマの需要により効果的に対応できるようになりました。 JAGrífolsは自分でこの手法を試し、その手法が無害であることを確認したら、ボランティアのドナーでそれを実践し、徐々に完成させました。彼は1951年にリスボンで開催された第4回国際輸血会議で彼の研究の成果を発表し、1952年に英国医学雑誌に発表しました。マイケル・ルビンスタインは、「1959年にロサンゼルスのレバノン旧杉病院で血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の思春期の少年の命を救った」ときに、血漿交換療法を使用して免疫関連障害を治療した最初の人です。現代のプラズマフェレーシスプロセス自体は、「1963年から1968年の国立癌研究所、1878年に最初に使用され、1953年に販売されたエドウィンコーンの遠心分離機によって改良された古い乳製品分離技術に基づいています。」