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光毒性

光毒性

また、photoirritation呼ばれる毒性は 、免疫系が関与しない化学的に誘発される皮膚刺激、必要な光です。それは一種の感光性です。

皮膚の反応は、日焼けの誇張に似ています。関与する化学物質は、局所投与により皮膚に入るか、摂取または非経口投与後に全身循環を介して皮膚に到達する可能性があります。化学物質は「光活性」である必要があります。つまり、光を吸収すると、吸収されたエネルギーが毒性を引き起こす分子変化を生じます。テトラサイクリンやフルオロキノロンなどの原薬を含む多くの合成化合物は、これらの効果を引き起こすことが知られています。いくつかのそのような化学物質との表面接触は、光線皮膚炎を引き起こす;多くの植物は植物光皮膚炎を引き起こします。光誘発毒性は、人間によく見られる現象です。ただし、他の動物でも発生します。

科学的背景

光毒性物質は、光にさらされると有毒になる化合物です。

  • 一部の医薬品:テトラサイクリン系抗生物質、スルホンアミド、アミオダロン、キノロン、ソラレン
  • ベルガモットオイルなどの多くのコールドプレスシトラスエッセンシャルオイル
  • いくつかの植物ジュース:パセリ、ライム、 ヘラクリウムマンテガッツィアナム

光毒性は量子化学現象です。フォトトキシンは、共役系、多くの場合芳香族系を持つ分子です。それらは、可視光光子による励起によって到達できる低エネルギーの励起状態を持っています。この状態は、組織内の隣接分子とのシステム間交差を経て、有毒なフリーラジカルに変換されます。これらは近くの分子を急速に攻撃し、細胞を殺します。典型的なラジカルは、通常の三重項酸素から生成される一重項酸素です。フリーラジカルは非常に反応性が高いため、損傷は照射された身体部分に限定されます。

光安全性評価

物理化学的性質

生体外試験システム

3T3ニュートラルレッド光毒性試験– UVA光の存在下または非存在下でのマウス線維芽細胞に対する試験物質の細胞毒性および光(細胞)毒性効果を決定するために使用されるin vitro毒性評価試験。

「3T3ニュートラルレッド取り込み光毒性アッセイ(3T3 NRU PT)は、試験物質と光の組み合わせによって誘発される試験物質の光毒性効果を特定するために利用でき、試験時の試験物質の細胞毒性効果の比較に基づいています暴露後および非細胞毒性用量のUVA /可視光への暴露のない場合、細胞毒性は、生体色素-ニュートラルレッドの取り込みの濃度依存性の減少として表されます。

皮膚への全身適用および分布後に生体内で光毒性を示す物質、および皮膚への局所適用後に光毒性物質として作用する可能性のある化合物は、試験によって特定できます。 3T3 NRU PTの信頼性と関連性は評価されており、動物およびヒトのin vivoでの急性光毒性効果と比較した場合に予測的であることが示されています。」

医薬品開発中

いくつかの保健当局は、関連するガイダンス文書を発行していますが、これらは医薬品開発のために考慮する必要があります。

  • ICH (人間が使用する医薬品の登録に関する技術要件の調和に関する国際会議)
    • M3(R2) 「ヒトの臨床試験および医薬品の販売承認の実施のための非臨床安全性試験に関するガイダンス」
    • S9 「抗がん剤の非臨床評価」
    • S10 「光安全性評価」
  • EMA (欧州医薬品庁)
    • 「光安全性試験に関するガイダンスに関する注意事項」(改訂保留)
    • 「光安全性試験に関するガイダンスのメモに関する質問と回答」
  • FDA (米国食品医薬品局)
  • 厚生労働省/ PMDA (厚生労働省/医薬品医療機器総合機構)