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フェンテルミン

フェンテルミン

フェンタミン (フェニル-tert-ブチルアミン)は、 とりわけイオナミンのブランド名で販売されており、肥満を治療するために食事や運動と一緒に使用される薬です。数週間まで経口摂取されます。数週間後、有益な効果は発生しなくなりました。フェンテルミン/トピラメートの組み合わせとしても入手可能です。

一般的な副作用には、速い心拍、高血圧、睡眠障害、めまい、落ち着きのなさなどがあります。深刻な副作用には、肺高血圧、心臓弁膜症、虐待などがあります。妊娠中または授乳中の使用は推奨されません。 SSRIまたはMAO阻害剤との併用は推奨されません。それはおそらく中枢神経刺激剤の結果として食欲抑制剤として働きます。化学的に、フェンテルミンは置換アンフェタミンです。

フェンテルミンは、1959年に米国で医療用途として承認されました。ジェネリック医薬品として入手できます。米国での1か月分の卸売価格は約2.55米ドルです。 2016年には、200万件以上の処方箋がある米国で226番目に処方された薬でした。フェンテルミンは、2000年に英国の市場から撤退しましたが、その一部であった併用薬フェンフェンは、副作用のために1997年に市場から撤退しました。

医療用途

フェンテルミンは、運動とカロリーの削減が十分でない場合、運動とカロリーの削減に加えて、体重減少を促進するために短期間使用されます。

フェンテルミンは最大12週間の使用が承認されており、ほとんどの体重減少は最初の数週間で発生します。ただし、重大な損失は6か月目まで続き、9か月目までゆっくりと続くことが示されています。

禁忌

フェンテルミンの使用は以下の人には禁忌です:

  • 薬物乱用の歴史がある。
  • 交感神経刺激アミン薬にアレルギーがあります。
  • モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)を服用している、または過去14日以内に服用している。
  • 心血管疾患、甲状腺機能亢進症、または緑内障がある。
  • 妊娠中、妊娠予定、または授乳中。

有害な影響

まれに肺高血圧症や心臓弁膜症が報告されています。公差は通常発生します。ただし、依存と中毒のリスクは無視できると見なされます。フェンテルミンを服用している人は、機械を運転または操作するときに障害を起こす可能性があります。フェンテルミンとアルコールの消費は、悪影響を引き起こす可能性があります。

現在、フェンテルミンが妊娠中の女性にとって安全かどうかに関する証拠はありません。

その他の悪影響には次のものがあります。

  • 動pit、頻脈、高血圧、前胸痛などの心血管作用。まれな脳卒中、狭心症、心筋梗塞、心不全、心停止の症例が報告されています。
  • 過剰刺激、落ち着きのなさ、緊張、不眠症、震え、めまい、頭痛などの中枢神経系への影響。幸福感に続いて疲労とうつ病が報告されることはまれであり、精神病エピソードと幻覚は非常にまれです。
  • 胃腸への影響には、吐き気、嘔吐、口渇、痙攣、不快な味、下痢、および便秘が含まれます。
  • 他の副作用には、排尿障害、発疹、インポテンス、性欲の変化、および顔の腫れが含まれます。

相互作用

フェンテルミンは、クロニジン、メチルドーパ、グアネチジンなどの薬の効果を低下させる可能性があります。甲状腺機能低下症の治療薬は、フェンテルミンの効果を高める可能性があります。

作用機序

フェンテルミンは、その両方がTAAR1アゴニストであるため、親化合物であるアンフェタミンと薬力学にある程度の類似性があります。モノアミンニューロンでのTAAR1の活性化は、これらの神経化学物質の流出またはシナプスへの放出を促進します。臨床的に適切な用量では、フェンテルミンは主にニューロンのノルエピネフリンの放出剤として作用しますが、より少ない程度では、ドーパミンとセロトニンもシナプスに放出します。フェンテルミンは、VMAT2からのモノアミンの放出も引き起こします。これは、置換アンフェタミンの一般的な薬力学的効果です。フェンテルミンの肥満治療における主な作用機序は空腹感の減少であり、これは主に視床下部内のいくつかの核(特に、視床下部外側核、弓状核、腹内側核)を介した認知プロセスです。フェンテルミンは脳外でノルアドレナリンとアドレナリンとしても知られるノルエピネフリンとエピネフリンを放出し、脂肪細胞も蓄積脂肪を分解します。

歴史

1959年、フェンテルミンは米国FDAから食欲抑制薬として初めて承認されました。最終的に塩酸塩と樹脂の形が利用可能になりました。

フェンテルミンは、フェンフルラミンまたはデキスフェンフルラミンと共に、フェンフェンという一般名で食欲抑制剤と脂肪燃焼剤の組み合わせとして販売されました。 1997年、フェンフェン使用者における心臓弁疾患の24例の後、フェンフルラミンとデキスフェンフルラミンはFDAの要請により自主的に市場から除外されました。その後の研究では、フェンフルラミンまたはデキスフェンフルラミンを最大24ヶ月間服用している人々のほぼ30%が異常な弁所見を持っていたことが示されました。

フェンテルミンは、米国を含むほとんどの国で単独で入手可能です。ただし、アンフェタミンに似ているため、多くの国で規制物質として分類されています。国際的には、フェンテルミンは向精神薬に関する条約に基づくスケジュールIVの薬です。米国では、規制物質法に基づいてスケジュールIV規制物質として分類されています。対照的に、アンフェタミン製剤は、Schedule II規制物質として分類されます。

Vivusという会社がフェンテルミン/トピラマートのコンビネーションドラッグを開発しました。フェンテルミン/トピラマートは元々Qnexa、Qsymiaと呼ばれていました。 Najarianは以前、Interneuron Pharmaceuticalsで働いていました。InterneuronPharmaceuticalsは、以前に市場から撤退したフェンフェン薬の1つを開発していました。 FDAは、その安全性に対する懸念のため、2010年に併用薬を拒否しました。 2012年、Fivusは、Vivusがさらなる安全性データを再適用した後、それを承認しました。当時、ある肥満の専門家は、彼の同僚の約70%がすでに適応外の組み合わせを処方していたと推定しました。

化学

フェンテルミンは、アンフェタミンのアルファ炭素にメチル基を有する置換アンフェタミンです。メタンフェタミンと他のメチルアンフェタミンの位置異性体です。フェンテルミンの分子式はC10H15Nです。

合成

フェンテルミンは、次のようにベンズアルデヒドと2-ニトロプロパンから生成できます。

  1. ベンズアルデヒドと2-ニトロプロパンは、ヘンリー反応の変種で交差反応します
  2. ニトロ基は、ラネーニッケル触媒上の水素ガスで還元されます
  3. ヒドロキシル基を塩化チオニルで塩素化して、2-アミノ-1-クロロ-2-メチル-1-フェニルプロパンを生成します
  4. これは、グリシン酸マグネシウム触媒上のパラジウム上の水素ガスで減少し、生成物フェンテルミンを生成します

社会と文化

お名前

フェンテルミンは、フェニル-tert-ブチルアミンから契約されています。

フェンテルミンは、Acxion、Adipex、Adipex-P、Duromine、Elvenir、Fastin、Lomaira(フェンテルミン塩酸塩)、Panbesy、Qsymia(フェンテルミンおよびトピラメート)、Razin、Redusa、Sentis、Suprenza、およびテルファメックス。