フェニブト

Phenibutは 、 特にAnvifen 、 Fenibut 、およびNoofenのブランド名で販売されており、不安、不眠症、およびその他のさまざまな適応症の治療に使用される抗不安および刺激作用を持つ中枢神経系抑制薬です。通常、錠剤として口から摂取されますが、静脈内注入として投与することもできます。

フェニブトの副作用には、鎮静、眠気、吐き気、過敏症、興奮、めまい、頭痛などがあります。フェニブトの過剰摂取は、意識不明を含む顕著な中枢神経機能低下を引き起こす可能性があります。薬物は構造的に神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）に関連しているため、GABA類似体です。フェニブトは、バクロフェンおよびγ-ヒドロキシ酪酸（GHB）と同様に、GABAB受容体アゴニストとして作用すると考えられています。しかし、低濃度では、フェニブトは脳内のドーパミンの濃度をわずかに増加させ、不安緩解に加えて刺激効果を提供します。その後の研究では、ガバペンチンやプレガバリンなどのガバペンチノイドと同様に、α2δサブユニットを含む電位依存性カルシウムチャネル（VDCC）の強力なブロッカーでもあることがわかりました。

Phenibutはソビエト連邦で開発され、1960年代に医療用途に導入されました。現在、ロシア、ウクライナ、カザフスタン、ラトビアで医療用に販売されています。この薬は、米国およびヨーロッパのほとんどで臨床使用が承認されていませんが、サプリメントとしてインターネットで販売され、向知性薬とされています。フェニブットは娯楽的に使用されており、嗜癖、依存症、依存症、離脱症状を引き起こす可能性があります。オーストラリアでは規制物質であり、ヨーロッパでも法的地位を再検討する必要があることが示唆されています。

医療用途

フェニブトは、不安を治療し、睡眠を改善するための医薬品として、ロシア、ウクライナ、およびラトビアで使用されています（たとえば、不眠症の治療）。また、無力症、うつ病、アルコール依存症、アルコール離脱症候群、心的外傷後ストレス障害、st音、チック、前庭障害、メニエール病、めまい、乗り物酔いの予防など、さまざまな適応症にも使用されます外科的処置または痛みを伴う診断検査の前後の不安の予防。

利用可能なフォーム

フェニブトは、経口投与用の250 mg錠剤の形で、また輸液用の10 mg / mLの濃度の溶液として入手できます。

禁忌

フェニブトの禁忌には以下が含まれます：

フェニブトに対する不耐性
妊娠と母乳育児
2歳未満の子供
肝機能不全または障害
消化管の潰瘍性病変

フェニブトはアルコールと併用しないでください。

副作用

Phenibutは一般に忍容性が高いです。起こりうる副作用には、鎮静、傾眠、吐き気、過敏症、興奮、不安、めまい、頭痛、皮膚発疹やかゆみなどのアレルギー反応が含まれます。高用量では、運動協調障害、バランスの喪失、二日酔いが発生する可能性があります。繰り返し使用すると、フェニブトに対する耐性が発現します。、怒り、いらいら、興奮、幻覚、幻覚、急性精神病。中枢神経系の抑制作用により、フェニブを服用している人は、重機の操作などの潜在的に危険な活動を控えるべきです。特に高用量でのフェニブトの長期使用では、脂肪肝疾患と好酸球増加症のリスクがあるため、肝臓と血液を監視する必要があります。

過剰摂取

過剰摂取では、フェニブトは重度の眠気、吐き気、嘔吐、好酸球増加、血圧低下、腎機能障害、および7グラムを超える脂肪肝変性を引き起こす可能性があります。フェニブトの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。過敏症、傾眠、興奮、せん妄、強直間代発作、意識低下または無意識、および無反応は、過剰摂取したレクリエーションユーザーで報告されています。フェニブトの過剰摂取の管理には、活性炭、胃洗浄、嘔吐の誘発、および症状に基づく治療が含まれます。バクロフェンやGHBなどの他の特定の中枢神経系抑制薬とは異なり、フェニブトの過剰摂取に関連した死亡の報告はありません。

相互作用

フェニブトは、抗不安薬、抗精神病薬、鎮静薬、オピオイド、抗けいれん薬、アルコールなど、他の中枢神経系抑制薬の効果を相互に増強し、効果の持続時間を延長する可能性があります。

薬理学

薬力学

化合物GABAB GABAA GABA 0.08 0.12 GHB> 100> 100 GABOB 1.10 1.38 Phenibut 9.6> 100 4-F-phenibut 1.70> 100 Baclofen 0.13> 100（ R ）-Baclofen 0.13> 100（ S ）-Baclofen 74.0> 100値はIC50（ µM）ラット脳。

フェニブトは、バクロフェンと同様に、GABAB受容体の完全なアゴニストとして機能します。それは、バクロフェンよりもGABAB受容体に対して30〜68倍低い親和性を有し、したがって、比較してはるかに高い用量で使用される。（ R ）-フェニブトは、（ S ）-フェニブトよりもGABAB受容体に対して100倍以上の親和性があります。したがって、（ R ）-フェニブトはGABAB受容体の活性鏡像異性体です。非常に高濃度では、フェニブトはGABAA受容体のアゴニストとしても作用すると報告されています。

化合物α2δGABABフェニブットND 177（ R ）-フェニブット23 92（ S ）-フェニブト39> 1,000バクロフェン156 6ガバペンチン0.05> 1,000値はラット脳のKi（µM）です。

フェニブトは、ガバペンチンおよびプレガバリンと同様に、α2δサブユニットを含むVDCCにも結合してブロックするため、ガバペンチノイドです。（ R ）-phenibutと（ S ）-phenibutの両方が、同様の親和性でこの作用を示します（それぞれKi = 23および39μM）。さらに、（ R ）-フェニブトは、GABAB受容体よりもこの部位に対して4倍高い親和性を持ち（Ki = 92μM）、一方（ S ）-フェニブトはGABAB受容体に有意に結合しません（Ki> 1 mM）。このように、この研究の結果に基づいて、フェニブトは、GABAB受容体との相互作用よりも、α2δサブユニットを含むVDCCとの相互作用に非常に大きな効力があるように思われます（5〜10倍）。このため、α2δサブユニットを含む電位依存性カルシウムチャネル遮断薬またはガバペンチノイドとしてのphenibutの作用は、その真の主要な作用機序である可能性があり、これはphenibutとその密接な相対的バクロフェンの違いを説明する可能性がありますガバペンチノイドとして本質的に重要でない活性を有する; Ki = GABAB受容体では6μM、α2δサブユニット含有VDCCではKi = 156μM、または親和性の26倍の差）。

（ R ）-Phenibutおよび（ S ）-phenibutは、α2δVDCCサブユニットおよびGABAB受容体を除き、100μMの濃度で85の結合部位でアッセイされ、活性は見られません（結合の20％未満の阻害）。この研究では、（ R ）-phenibutおよび（ S ）-phenibutは、それぞれ87.1 µMおよび91.0 µM（Ki = 60 µM）のガバペンチン結合の阻害についてIC50値を示しました。同じ条件下でのガバペンチンのIC50は0.09 µMでした。また、研究者らはGABAB受容体でフェニブトを評価し、（ R ）-フェニブトのKi値は57 µMであり、ラセミ体フェニブトではその濃度の約2倍（約114 µM）であることを発見しました。

薬物動態

フェニブトの臨床薬物動態に関する情報はほとんど発表されていません。薬物は十分に吸収されると報告されています。全身および血液脳関門全体に広く分布します。フェニブトの投与量の約0.1％が脳に浸透すると報告されていますが、これは若者や高齢者ではるかに多く発生すると言われています。健康なボランティアに250 mgを1回投与した後、その排泄半減期は約5.3時間で、薬物は大部分（63％）がそのまま尿中に排泄されました。動物では、経口および静脈内投与後のフェニブトの絶対バイオアベイラビリティは64％であり、複数の種で代謝が最小限またはまったくないようであり、血液脳関門をGABAよりも大幅に超えています。フェニブトの代謝物は不活性であると報告されています。

フェニブトの薬物動態に関するいくつかの限られた情報が、典型的な臨床用量よりもはるかに高い用量（1〜3グラムなど）を摂取しているレクリエーションユーザーに記載されています。これらの個人では、フェニブトの作用の開始は経口で2〜4時間、直腸で20〜30分であると報告されており、ピーク効果は経口摂取の4〜6時間後に発生し、経口経路の総持続時間15〜24時間（または約3〜5の最終半減期）と報告されています。

化学

フェニブトは、合成芳香族アミノ酸です。それはキラル分子であり、したがって、（ R ）-および（ S ）-鏡像異性体として2つの潜在的な立体配置を持っています。

構造と類似体

フェニブトは抑制性神経伝達物質GABAの誘導体です。したがって、それはGABAアナログです。フェニブトは具体的には、β位でフェニル環が置換されたGABAの類似体です。そのため、その化学名はβ-フェニル-γ-アミノ酪酸であり、β-フェニル-GABAと略すことができます。フェニル環の存在により、GABAの場合とは異なり、フェニブトは血液脳関門を大きく通過できます。フェニブトは、その構造に微量アミンβ-フェネチルアミンも含んでいます。

フェニブトは、バクロフェン（β-（4-クロロフェニル）-GABA）、4-フルオロフェニブト（β-（4-フルオロフェニル）-GABA）、トリブト（β-（4-メチルフェニル）- GABA）、プレガバリン（（ S ）-β-イソブチル-GABA）、ガバペンチン（1-（アミノメチル）シクロヘキサン酢酸）、およびGABOB（β-ヒドロキシ-GABA）。バクロフェンとほぼ同じ化学構造を持ち、フェニル環のパラ位に塩素原子の代わりに水素原子を持っている点のみが異なります。また、フェニブトは、プレガバリンに構造が近く、プレガバリンは、フェニブトのフェニル環の代わりにβ位にイソブチル基を持っています。

フェニブトのグルタミン酸誘導体類似体はグルフィメット（3-フェニルグルタミン酸ジメチル塩酸塩）です。

合成

フェニブトの化学合成が公開されています。

歴史

PhenibutはAI Herzen Leningrad Pedagogical Institute（USSR）でVsevolod Perekalin教授のチームによって合成され、ソ連医学科学研究所の実験医学研究所でテストされました。 1960年代にロシアで臨床使用に導入されました。

社会と文化

総称名

phenibutの一般名は、 fenibut 、 phenibut 、またはphenybut （ロシア語：фенибут）です。 アミノフェニル酪酸とも呼ばれます（ロシア語：аминофенилмаслянаякислота）。ワードphenibutは、薬物、β- フェニル L-γアミノしかし yric酸の化学名の収縮です。初期の出版物では、フェニブトはフェニガムおよびフェニガマ （およびその綴りの変形;ロシア語：фенигамおよびфенигама）と呼ばれていました。この薬にはINNが割り当てられていません。

ブランド名

Phenibutは、Anvifen、Fenibut、Bifren、Noofen（ロシア語：Анвифен、Фенибут、Бифрен、Ноофен）のブランド名で、ロシア、ウクライナ、ラトビアで販売されています。

可用性

Phenibutは、ロシア、ウクライナ、およびラトビアで医療用として承認されています。欧州連合、米国、またはオーストラリアの他の国では、医薬品として承認または入手できません。フェニブトが認可医薬品ではない国では、「栄養補助食品」として処方せずにオンラインで販売されています。多くの場合、社会不安に対するセルフメディケーションの一種として使用されます。

レクリエーション用

フェニブトは、多幸感、不安緩解、および社交性の向上をもたらす能力があるため、レクリエーションとして使用されます。効果の開始が遅れているため、初回使用者は、最初の用量が効かなかったと信じて、しばしば誤って追加のフェニブトを服用します。レクリエーションユーザーは通常、薬物を経口摂取します。直腸投与の症例報告がいくつかあり、「非常に痛みがあり」鼻の腫れを引き起こすと言われている吸入の報告が1つあります。

法的地位

2018年の時点で、フェニブトはオーストラリアとハンガリーを除くどの国でも規制物質ではありません。 2015年には、レクリエーションの可能性があるため、ヨーロッパでのphenibutの法的地位を再考することが提案されました。 2018年2月、オーストラリアの医薬品管理局は、禁断および過剰摂取による健康上の懸念を引用して、禁止物質（スケジュール9）であると宣言しました。

2018年11月14日の時点で、ハンガリーはphenibutとその他10個のアイテムを新しい精神活性物質禁止リストに追加しました。