パーフォリン

Perforin-1は、ヒトではPRF1遺伝子とマウスではPrf1遺伝子によってコードされるタンパク質です。

関数

パーフォリンは、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）およびナチュラルキラー細胞（NK細胞）の顆粒に見られる細孔形成細胞溶解性タンパク質です。脱顆粒すると、パーフォリンは標的細胞の細胞膜に結合し、Ca 2+依存的にオリゴマー化して標的細胞に細孔を形成します。形成された細孔は、グランザイムとして知られるプロアポトーシスプロテアーゼファミリーの標的細胞への受動的拡散を可能にします。パーフォリンの溶菌膜挿入部分はMACPFドメインです。この領域は、グラム陽性細菌由来のコレステロール依存性細胞溶解素と相同性を共有しています。

Perforinには、コンポーネント9（C9）を補完する構造的および機能的な類似性があります。 C9と同様に、このタンパク質は膜貫通細管を作成し、さまざまな標的細胞を非特異的に溶解できます。このタンパク質は、細胞溶解性顆粒の主要な細胞溶解性タンパク質の1つであり、T細胞およびナチュラルキラー細胞を介した細胞溶解の重要なエフェクター分子であることが知られています。パーフォリンは、カルシウムの流入を誘発し、膜修復メカニズムを開始する細胞膜に穴を開けることによって作用すると考えられています。これらの修復メカニズムは、パーフォリンとグランザイムを初期エンドソームにもたらします。

臨床的な意義

欠陥のあるPRF1対立遺伝子のホモ接合性の遺伝は、乳児のまれで致死的な常染色体劣性疾患である家族性血球貪食性リンパ組織球症2型（FHL2）の発症をもたらします。

相互作用

パーフォリンは、カルレティキュリンと相互作用することが示されています。