ペンチレンテトラゾール

また、 ペンチ 、 メトラゾール 、pentetrazol（INN）、pentamethylenetetrazol、Corazol、Cardiazol、deumacardまたはPTZとして知らペンチレンは 、以前循環および呼吸刺激剤として使用される薬剤です。 1934年にハンガリー系アメリカ人の神経学者および精神科医のLadislas J. Medunaによって発見されたように、高用量は痙攣を引き起こします。これは痙攣療法で使用されており、主にうつ病に効果的であることがわかりました避けるのは難しい。 1939年、ペンチレンテトラゾールは、イングランドの精神病院で発作を誘発するための好ましい方法として、投与が容易な電気けいれん療法に置き換えられました。米国では1982年にFDAによる承認が取り消されました。最近までイタリアでは咳抑制剤として使用されていました。

機構

ペンチレンテトラゾールのメカニズムはよく理解されておらず、複数の作用メカニズムを持っている可能性があります。 1984年、スクワイアズ等。ペンチレンテトラゾールと構造的に関連するいくつかの痙攣薬を分析したレポートを発表しました。彼らは、 in vivoの痙攣効力が、GABA-A受容体複合体上のピクロトキシン結合部位へのin vitro親和性と強く相関していることを発見しました 。多くのGABA-Aリガンドは、鎮静剤のジアゼパムやフェノバルビタールなどの効果的な抗けいれん薬ですが、ペンチレンテトラゾールはGABA-A受容体に結合すると逆の効果を持つと考えられます。

ペンチレンテトラゾールが神経イオンチャネルに影響を与える方法に焦点を当てた研究がいくつかあります。 1987年の研究では、ペンチレンテトラゾールがカルシウム流入とナトリウム流入を増加させ、どちらもニューロンを脱分極させることがわかりました。これらの効果はカルシウムチャネル遮断薬によって拮抗されるため、ペンチレンテトラゾールはカルシウムチャネルに作用し、カルシウムチャネルの選択性を失い、ナトリウムイオンも伝導すると結論付けられました。

研究

ペンチレンテトラゾールは、発作現象を研究し、発作感受性を制御できる医薬品を特定するために実験的に使用されてきました。たとえば、動物モデルでてんかん重積状態をモデル化できます。ペンチレンテトラゾールはまた、典型的な不安誘発薬であり、不安の動物モデルで広く利用されています。ペンチレンテトラゾールは、GABAA受容体によって主に媒介される信頼できる識別刺激を生成します。化合物のいくつかのクラスは、5-HT1A、5-HT3、NMDA、グリシン、およびL型カルシウムチャネルリガンドを含むペンチレンテトラゾール弁別刺激を調節できます。