パネキシン

パネキシン （ギリシャ語の「παν」—すべて、およびラテン語の「ネクサス」-接続）は、無脊椎動物のイネキシンとの相同性によって特定される脊椎動物タンパク質のファミリーです。イネキシンは無脊椎動物のギャップジャンクションの形成に関与していますが、パネキシンは主に細胞内および細胞外の空間をつなぐ大きな膜貫通チャネルとして存在し、これらのコンパートメント（ATPやスルホローダミンBなど）間のイオンおよび小分子の通過を可能にすることが示されています。

Chordatesには、Panx1、Panx2、Panx3の3つのパネキシンが記載されています。

関数

パネキシン1は、P2X7プリン受容体との相互作用により、自然免疫の初期段階に関与することが示されています。 ATPのP2X7受容体への結合を介したパネキシンチャネルの活性化により、インターロイキン-1βが放出されます。

神経系におけるパネキシンの仮説的な役割には、感覚処理、海馬と皮質の間の同期、海馬の可塑性、およびカルシウム波の伝播への参加が含まれます。カルシウム波はグリア細胞によってサポートされており、神経細胞の代謝を維持および調整するのに役立ちます。仮説の1つによると、パネキシンは、虚血およびそれに続く細胞死後の神経損傷を含む病理学的反応にも関与している可能性があります。

パネキシン1チャネルは、細胞からATPを放出する経路です。

コネキシンとの関係

ヒトを含む脊椎動物の細胞間ギャップ結合は、タンパク質のコネキシンファミリーによって形成されます。構造的に、パネキシンとコネキシンは非常に類似しており、4つの膜貫通ドメイン、2つの細胞外ループ、1つの細胞内ループ、および細胞内N末端とC末端テールから構成されています。この共有トポロジーにもかかわらず、タンパク質ファミリーは、共通の祖先を自信を持って推測するのに十分な配列類似性を共有していません。

臨床的な意義

パネキシン1のトランケート変異は、ATPの放出を通じて微小循環の機械的伸張をがん細胞が生き延びることにより、乳がんおよび大腸がんの肺への転移を促進することが示されています。

パネキシンは腫瘍発生の過程に関与している可能性があります。特に、PANX2の発現レベルは、グリア腫瘍の患者の診断後の生存を予測します。

痛風の治療のための定評のある薬物であるプロベネシドは、コネキシンとパネキシンによって形成されるチャネル間の区別を可能にします。プロベネシドは、コネキシンによって形成されたチャネルに影響しませんでした。