オキシモルホン

他の人の間でのブランド名の下で販売されてNumorphan オキシモルホンは 、強力な半合成オピオイド鎮痛薬（鎮痛剤）です。注射後の痛みの緩和は、直腸投与後約5〜10分および15〜30分後に始まり、即時放出錠剤では約3〜4時間、持続放出錠剤では12時間続きます。

1914年にドイツで開発されました。1955年に特許を取得し、1959年に医療用途に承認されました。中毒性が高く、2017年6月にFDAは製造業者に製品を米国市場から削除するよう依頼しました。これは、一部には米国でのオピオイドの流行と、2012年の改革により、鼻から注射への虐待の経路が変化したためです。これに対応して、2017年7月までに、遠藤国際はOpana ERを市場から自発的に削除しました。延長リリースオキシモルホンのジェネリックバージョンは、米国で処方箋として使用できます。

医療用途

オキシモルホンは、術後の急性疼痛の治療など、中程度から重度の痛みの緩和に適応されます。痛みの慢性治療では、リスクを上回る患者の治療に大きな臨床的利益がある場合にのみ、臨床医は長期使用を検討する必要があります。慢性疼痛に対する第一選択の治療選択は、非薬理学的および非オピオイド薬です。

オキシモルフォン徐放錠は、慢性疼痛の治療に、また長期間にわたって強力なオピオイドの定期的なスケジュールをすでに受けている人にのみ適応されます。即時放出オキシモルホン錠は、延長放出バージョンの人々の突破的な痛みのために推奨されます。他のオピオイドと比較して、オキシモルホンは同様の疼痛緩和効果を持っています。

米国では、ACSCNが9652のスケジュールII規制物質です。

可用性

ブランドとフォーム

オキシモルフォンは、OpanaおよびOpana ERというブランド名で、単一のブランド名の製造元であるEndo Pharmaceuticalsによって販売されています。 Opana ERは2017年にメーカーによって撤回され、使用できなくなりました。ただし、IR（即時リリース）とER（延長リリース）の両方のオプションは、多数の異なるブランドが提供するOxymorphoneおよびOxymorphone ERの総称で利用できます。

オキシモルフォンは、入院患者用の注射剤としても利用でき、IV（静脈内）、IM（筋肉内）、および皮下注射に利用できます。

IRおよびERは放出が変更された剤形を表し、摂取された薬物が吸収される速度を変更します。

オキシモルホン経口剤形

オキシモルホンにはさまざまな用量があります。

IRタブレット	ER 12時間錠
5 mg	5 mg
10 mg	7.5 mg
	10 mg
	15 mg
	20 mg
	30 mg
	40 mg

特別な集団

すでに衰弱に苦しんでいる患者は、呼吸抑制のリスクがはるかに高いです。この集団では、非オピオイド鎮痛薬を検討する必要があります。

高齢患者は転倒、認知機能障害、便秘などの悪影響に対してはるかに敏感であり、そのような影響を監視する必要があります。加齢に伴う腎機能の低下は、薬物のクリアランスの低下につながり、治療期間が狭くなり、過剰摂取の危険性が高まります。オキシモルホンが絶対に示されている場合、この母集団に対してはより少ない初期用量を開始する必要があります。

妊娠中の女性がオキシモルフォンを長期間服用すると、新生児の新生児離脱症状のリスクがあります。オキシモルフォンは胎盤を通過し、先天異常、胎児発育不良、死産、早産のリスクを抱えています。オキシモルフォンに身体的に依存している母親の子供は、同様の依存症のリスクが高くなります。これらの深刻なリスクのため、オキシモルフォンはこの人口の間で非常に落胆しています。オキシモルフォンの母乳への移行量は不明であり、女性はこの薬を服用している間、母乳で育てる前にリスクとベネフィットを比較検討するよう警告されています。

副作用

オキシモルホンの主な副作用は、便秘、吐き気、嘔吐、めまい、口渇、眠気が最も一般的な副作用である他のオピオイドと同様です。この薬剤は、他のオピオイドと同様に非常に中毒性があり、化学依存と離脱を引き起こす可能性があります。

過剰摂取

他のオピオイドと同様に、オキシモルフォンの過量投与は、呼吸抑制、up睡またはcom睡へと進行する眠気、骨格筋の衰弱、寒さと湿った皮膚、時には心拍数の低下と血圧低下を特徴とします。過量の重度の場合、無呼吸、循環虚脱、心停止および死が発生する可能性があります。

薬理学

薬力学

オキシモルフォンは、μ-オピオイド受容体（MOR）に結合し、活性化することでその効果を引き出しますが、δ-オピオイド受容体（DOR）とκ-オピオイド受容体（KOR）にはそれよりも少ない程度です。 DORでのアクティビティは、MORでのアクションを強化する場合があります。オキシモルフォンは、モルヒネの10倍強力です。

アフィニティ（Ki）比IV 20 mgモルヒネIV 10 mgオキシコドンPO 20 mgオキシモルフォンPO 10 mgオキシモルフォンIV 1 mg

薬物動態

化学

オキシモルホンはアヘン用ケシ（ Papaver somniferum ）の微量成分であるテバインから商業的に生産されていますが、テバインはオリエンタルケシ（ Papaver orientale ）の根に豊富に含まれています（3％）。 1930年代半ばからのドイツの特許は、酸性水溶液を還流することにより、オキシモルホンとヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、およびアセチルモルホンを、水素ガスを必要とせずに、コデイン、モルヒネ、およびジオニンの溶液から調製できることを示しています。特定の金属、すなわち、微粉末またはコロイド状のパラジウムおよび白金、または白金黒の存在下で、エタノールに溶解した前駆体薬物。

オキシモルホン塩酸塩は、無臭の白色結晶または白色からオフホワイトの粉末として発生します。長時間光を当てると色が濃くなります。 1グラムのオキシモルホン塩酸塩は4 mlの水に溶け、アルコールとエーテルにはほとんど溶けません。光と接触すると劣化します。

オキシモルホンは、モルヒネ、ヒドロモルホン、およびその他のオピオイドのようにアセチル化できます。オキシモルホンのモノ、ジ、トリ、およびテトラエステルは、1930年代に開発されましたが、現時点では医療には使用されていません。おそらく、ニコチニル、ベンゾイル、ホルミル、シンニモイルなどの他のエステルが生成される可能性があります。

2013年の米国DEAの年間製造割当量は、変換のために18 375キログラム（鎮痛剤とナロキソンなどのオピオイド拮抗薬の両方であるオキシモルホンから製造できます）と最終製品の直接製造のために6875キログラムでした。オキシモルフォンは、CYP2D6を介したO脱メチル化によって形成されるオキシコドンのマイナー代謝物でもあります。

歴史

オキシモルフォンは、1914年にドイツで最初に開発され、1955年に米国でエンドファーマシューティカルズによって特許が取得されました。1959年1月に米国および他の国々で同時に導入されました。

社会と文化

ブランド名

Numorphan（座薬および注射液）
Opana ER（拡張リリースタブレット）：2017年6月、IVの乱用率によるFDAの削除リクエスト。
Opana IR（即時リリースタブレット）
ジスカ製薬株式会社によるバングラデシュのO-Morphon

ブランド名Numorphanは、オキシコドン製品（またはその逆）のNucodan名、およびジヒドロモルヒネとパラコジン（dihydrocodeine）のParamorphan / Paramorfanに類似しています。現時点で世界のほとんどで市販されているオキシモルホンの唯一の塩は塩酸塩であり、その遊離塩基転化率は0.891であり、オキシモルホン塩酸塩一水和物の係数は0.85です。

一般的な錠剤のマーキングはATV10 / APOです。 HK10（10 mg）楕円形の白とATV20 / APO。 HK20（20mgs）長方形の白。

乱用

1924年、アメリカ合衆国議会は、1924年の抗ヘロイン法の別のオピオイド鎮痛剤であるヘロインの販売、輸入、または製造を禁止していました。

過去30年間、オピオイド薬物乱用は一般的な公衆衛生の問題でした。最近では、この問題は本格的な流行に発展し、C型肝炎やヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの病気のincluding延など、他のいくつかの公衆衛生問題につながっています。

米国では、2013年現在、少なくとも年に1回、1200万人以上がオピオイド薬を乱用しています。 2010年には、16,652人の死亡がアヘン剤の過剰摂取に関連していたが、2015年にはこの数は33,091人に増加した。 2013年9月、長時間作用型および徐放性オピオイドの新しいFDAラベルガイドラインでは、メーカーは使用の兆候として中程度の痛みを取り除く必要があり、「毎日、24時間、長期のオピオイド治療を必要とするほどの痛み「しかし、「必要に応じて」適度に使用するために医師がオピオイドを処方することを制限しませんでした。

2013年1月に、疾病管理予防センター（CDC）は、テネシー州の経口Opana ER（オキシモルホン）の静脈内（IV）乱用に関連する病気を報告しました。この症候群は、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）に似ていました。 TTPの場合と同様に、初期治療には治療用血漿交換が含まれていました。 TTPとは異なり、ADAMTS13活性の欠損や抗ADAMTS13抗体の欠損は見られず、根本的な原因の異なる血栓性微小血管障害を示しています。 IVオパナの乱用が認められた場合、治療的血漿交換の代わりに支持療法を考慮することができます。

2015年1月、インディアナ州南東部のスコット郡の小さな農村コミュニティで、処方オピオイド薬の乱用に関連する最初のHIVアウトブレイクがインディアナ州保健省（ISDH）によって特定されました。 ISDHは、11人の個人がHIV陽性であることを確認し、同じコミュニティに結びついていることから、このHIVアウトブレークの調査を開始しました。この調査の3か月後、ISDHは合計135人のHIVを診断しましたが、その数はまだ増え続けています。このアウトブレイクの原因は、オピオイド乱用者間での針の共有にリンクされており、場合によっては、最大9人の異なるパートナーと針を共有する必要があります。

2015年3月下旬、インディアナ州オースティンは、注射可能な娯楽薬としてのオキシモルフォンの使用に起因するHIVの発生の中心であることが報告されました。アウトブレイクでは、州当局による緊急措置が必要でした。 2016年3月31日のNPRポッドキャスト「埋め込み」エピソードは、インディアナ州オースティンのオキシモルフォン乱用者への訪問の詳細な説明でした。 2016年、オキシモルホンのストリート価格は140ドルと報告されました。

このアウトブレイクでよく見られる乱用のオピオイドは、オパナERであると特定されています。オパナERは、エンドファーマシューティカルズが製造する、押しつぶしに強い処方のオキシモルフォン鎮痛剤です。この粉砕しにくい製剤は、粉砕された錠剤を鼻から吸うことによる乱用のリスクを減らすために、2012年に生産に投入されました。しかし、オピオイド乱用者は、薬物を溶解して注射する方法を見つけることにより、この問題を回避しました。

この発生の程度は、CDCとFDAの両方の注目を集めています。 CDCは、オパナERを含むすべての病気の発生についてより大きな調査を開始し、2012年のテネシー州での血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）様疾患の発生率と、2015年のインディアナ州でのHIV発生に焦点を当てました。 FDAは2012年にオパナERの再処方に関する市販後安全性研究を開始し、インディアナ州政府は2014年から2015年までインディアナ州でのHIV感染とオキシモルホンの注射使用との関連性を調査する別の研究に資金を提供しました。

これらの研究の結果、オパノイド乱用者が鼻経路から注射に薬物を使用することを切り替えたため、オパナを粉砕しにくい錠剤に再処方すると、後天性の血液媒介感染の伝播のリスクが意図せずに増加したことがわかりました。この流行により、注射可能なオピオイドを使用して血液媒介感染を獲得するリスクが、注射可能なヘロインまたはコカインを使用して感染を獲得するリスクと比較して増加しました。

2017年6月、オピオイドの流行である公衆衛生危機に直面して、FDAは遠藤製薬に「そのオピオイド鎮痛剤、オパナER（オキシモルホン塩酸塩）を市場から再製剤化する」ことを求めた。 2017年6月8日のプレスリリースで、彼らはまた、FDAが「虐待の公衆衛生への影響により、現在市販されているオピオイド鎮痛剤を販売から除外する」措置を講じたのはこれが初めてだと述べました。 2017年7月6日までに、Endo InternationalはFDAの削除リクエストを自発的に遵守しました。

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