オリタバンシン

オリタバンシン （INN、 LY333328 、 Orbactivとも呼ばれる）は、重篤なグラム陽性細菌感染症の治療のための新規半合成糖ペプチド抗生物質です。リポグリコペプチドとしての化学構造はバンコマイシンに似ています。

米国FDAおよび欧州医薬品庁は、急性細菌性皮膚および皮膚構造の感染症の治療のためにオリタバンシンを承認しています。

生体外活性

オリタバンシンは、抗生物質のグリコペプチドクラスの他のメンバーと特定の特性を共有しています。これには、米国およびヨーロッパの重篤なグラム陽性感染症の現在の標準治療であるバンコマイシンが含まれます。 、 黄色ブドウ球菌 、MRSA、腸球菌、連鎖球菌を含む、耐性および感受性の両方のグラム陽性菌の広範なスペクトルに対して、 in vitroで強力かつ迅速な殺菌活性を有しています。オリタバンシンは、テストされたクロストリジウムディフィシルの菌株に対して、メトロニダゾールまたはバンコマイシンよりも活性が高かった。

オリタバンシンは、炭thr菌を引き起こすグラム陽性菌である炭ac 菌への曝露の治療薬として使用できる可能性があり、細菌への曝露の前後でマウスモデルで有効性が実証されています。

機構

4'-クロロビフェニルメチル基は、グラム陽性菌の細胞膜を破壊します。また、糖転移の阻害およびペプチド転移の阻害によっても作用します。

活動のスペクトル

オリタバンシンは、腸球菌、ブドウ球菌、連鎖球菌などのグラム陽性好気性細菌、 クロストリジウムディフィシル 、 クロストリジウムパーフリンジェンス 、 ペプトストレプトコッカスなどの嫌気性細菌に対して活性があります。 、およびPropionibacterium acnes。オリタバンシンの活性スペクトルは、バンコマイシンとの類似性を示していますが、最小発育阻止濃度（MIC）が低くなっています。

臨床試験

2003年には、グラム陽性菌による急性細菌性皮膚および皮膚構造感染症（ABSSSI）の治療に対するオリタバンシンの静脈内投与の有効性をテストする2つの極めて重要な第III相臨床試験の結果が示されました。両方の研究の主要エンドポイントは満たされ、オリタバンシンは比較薬バンコマイシンとセファレキシンよりも少ない治療日数で有効性を達成しました。オリタバンシンは、2番目の大規模試験でバンコマイシン/セファレキシンと比較して有害事象の全体的な発生率が19％減少し、統計的に有意な改善された安全性プロファイルを示しました。

歴史

オリリタバンシンは、当初Eli Lillyによって発見および開発されましたが、2001年にInterMuneに買収され、2005年後半にTarganta Therapeuticsに買収されました。

2009年にThe Medicines Companyは開発権を取得し、2014年2月に臨床試験を完了し、FDAに新薬申請を提出しました。2014年8月6日、米国FDAはオリタバンシンを皮膚感染症の治療に承認しました。

2015年3月19日に、成人の急性細菌性皮膚および皮膚構造の感染症の治療に関して、欧州連合全体で有効なマーケティング許可が付与されました。