口腔内崩壊錠

口腔内崩壊錠または経口溶解錠 （ ODT ）は、市販薬（OTC）および処方薬の限られた範囲で利用可能な薬物剤形です。 ODTは、全体を飲み込むのではなく、舌で溶けるように設計されているという点で、従来のタブレットとは異なります。 ODTは、嚥下困難（嚥下困難）を経験する患者やコンプライアンスが既知の問題であるため、代替の剤形として機能します。すべての年齢層に共通して、嚥下障害は一般人口の約35％で観察され、高齢者施設入所人口の最大60％および長期ケア施設の全患者の18-22％がODTの発症が早い可能性があります錠剤やカプセルよりも効果があり、水なしで摂取できる錠剤の利便性を持っています。過去10年間、ODTはOTCと処方箋の両方で、さまざまな治療市場で利用可能になりました。

歴史

頬（頬）粘膜で溶解するように設計された錠剤は、ODTの前駆体でした。この剤形は、ステロイドや麻薬性鎮痛薬など、消化管でのバイオアベイラビリティは低いが非経口投与には不便な薬物を対象としています。頬からの吸収により、薬物は消化管を迂回して急速に全身に分布します。すべてのODTに口腔吸収があるわけではなく、多くの場合、標準の経口剤形と同様の吸収と生物学的利用能があり、主要な経路はGI吸収のままです。しかし、崩壊時間が短く、錠剤の重量が小さいと、頬側の吸収が促進されます。最初のODTは、溶解ではなく発泡によって崩壊し、子供にとってビタミンの摂取をより快適にするように設計されました。この方法は、錠剤の発泡時に放出され、患者に飲み込まれる薬物を含む微粒子の本発明による医薬用途に適合された。製造プロセスと成分の改善（結合を増加させ、溶解時間を短縮するためのマンニトールの添加など）により、溶解は発泡よりも効果的になりました。英国のCatalent Pharma Solutions（以前のScherer DDS）、Cima LabsおよびFuisz Technologies（創業者Richard Fuisz）米国では先駆的な経口溶解性フィルム（別個だが関連する剤形）に進み、日本の武田薬品はODTの開発を主導しました。

米国食品医薬品局（FDA）から承認を取得した最初のODT形式の薬剤は、1996年12月にクラリチン（ロラタジン）のZydis ODT形成でした。1997年12月にクロノピン（クロナゼパム）のZydis ODT製剤が続きました、および1998年6月のMaxalt（リザトリプタン）のZydis ODT製剤。口腔内崩壊錠の定義を満たすための規制条件は、崩壊のためのUSP方法701です。 2008年12月に発行されたFDAのガイダンスでは、ODT薬は30秒以内に崩壊するはずです。 ODTの迅速な崩壊時間により、市販されているODT製剤のいくつかについては崩壊試験が厳しすぎるため、この慣行はFDAによってレビューされています。

製造/包装

口腔内崩壊錠の製造に使用されるプロセスには、従来の錠剤および凍結乾燥プロセスに使用される製造方法とあまり変わらないプロセスであるゆるい圧縮打錠が含まれます。緩やかな圧縮では、ODTは従来のタブレットよりもはるかに低い力（4〜20 kN）で圧縮されます。ただし、ODTは口の中で急速に分解するのに十分なほど柔らかくする必要があるため、非常に低い力で圧縮されるため、材料がダイの壁に付着するという問題は困難です。通常、ほとんどのタブレットブレンドのように、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤をブレンドに添加して、ダイの壁に付着する可能性のある材料の量を減らします。違いは、クロスポビドンなどの崩壊助剤と、微結晶セルロースなどの口当たりを助ける結合剤の使用です。主に、ODTにはマンニトールなどの糖が含まれており、通常はODTの主要な希釈剤として機能し、ほとんどのODTの滑らかでクリーミーな口当たりの主な要因でもあります。凍結乾燥ODT製剤は独自の技術を使用できますが、崩壊速度が速い錠剤を製造できます。たとえば、Zydis ODTは通常、水なしで5秒未満で口内で溶解し、凍結乾燥凍結乾燥錠剤-ODTは通常口内でわずかに溶解します分子と強度に応じて秒。

ODTは、HPDEボトル（Parcopa）で入手するか、ブリスターパックで個別に密封して、錠剤を損傷、湿気、および酸化から保護します。 ODTは本質的に柔らかいため、ボトルにODTを正常にパッケージ化することは困難です。ただし、CIMA LabsはDurasolv ODTを市販販売用のボトルに入れることができるものとして販売していますが、CIMAのOrasolvはブリスターのみを販売しています。 Catalent Pharma Solutionsが製造したZydis ODTタブレットとGalien-LPSが製造した凍結乾燥凍結乾燥タブレットは、ブリスターパックで提供されます。 2つのCIMA製品の違いは独自のものですが、主な違いは、Durasolv製品にAvicel PH101などの微結晶セルロース（MCC）を使用することです。 MCCはODTで複数の目的に使用されますが、CIMA製品の場合、バインダーとして機能し、タブレットの内部強度を高め、ボトルへのパッケージングの堅牢性を高めます。

現在または以前に利用可能なODT

ODTの利点

Ved Parkash et al。 ODTの次の利点に注意してください。

• それらは摂取しやすく、「高齢者、脳卒中の犠牲者、寝たきりの患者、腎不全の患者、小児、老人、精神科の患者などの嚥下を拒否する患者」などの患者にとって便利です。
• 胃前吸収による生物学的利用能（急速な吸収）の増加。
• 水を消費する必要がないため、「身体障害者、寝たきりの患者、および常に水を利用できない旅行者や忙しい人」に適した患者に適しています。
• 口当たりが良い。
• 経口投与中の窒息や窒息のリスクが低いため、安全性が向上します

ODTの欠点

Ved Parkash et al。 ODTの次の欠点をリストします。

• コストのかかる生産プロセス。
• 標準的なブリスターパックには物理的抵抗がない。
• より高濃度の活性薬物を組み込む能力の制限。

開発中のODT