ノミフェンシン

ノミフェンシン （ Merital 、 Alival ）は、ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害剤です。つまり、ドーパミンとノルエピネフリンの再取り込みトランスポーターをブロックすることにより、受容体が利用できるシナプスのノルエピネフリンとドーパミンの量を増やす薬剤です。これは、コカインやタメトラリンなどの娯楽薬に共通する作用メカニズムです（DRIを参照）。研究により、（ S ）-異性体が活性に関与していることが示されました。

この薬は1960年代にHoechst AG（現在のサノフィアベンティス）によって開発され、その後米国でテスト販売されました。鎮静効果のない効果的な抗うつ薬でした。ノミフェンシンはアルコールと有意に相互作用せず、抗コリン作用がありませんでした。 6ヶ月の治療後、離脱症状は見られませんでした。しかし、この薬は興奮を悪化させると思われるため、興奮した患者には適さないと考えられました。 1986年1月、この薬は安全上の理由で製造業者によって撤回されました。

1980年代のいくつかの症例報告では、一般に覚醒剤中毒歴のある患者、または非常に高用量（400〜600 mg /日）で使用した場合にノミフェンシンに心理的に依存する可能性があることが示唆されました。

1989年の研究では、成人ADHDの治療に使用することが調査され、効果的であることが証明されました。 1977年の研究では、パーキンソニズムに関連するうつ病を除いて、高度なパーキンソニズムに有益であることが証明されていません。

臨床用途

ノミフェンシンは、1970年代に抗うつ薬としての使用が調査され、1日あたり50〜225 mgの動機づけと不安緩解の両方で有用な抗うつ薬であることがわかりました。

副作用と市場からの撤退

ノミフェンシンによる治療中、主に腎不全、妄想症状、眠気または不眠症、頭痛、口渇などの有害作用は比較的少なかった。心血管系に影響を及ぼす副作用には頻脈と動pitが含まれますが、ノミフェンシンは標準的な三環系抗うつ薬よりも心毒性が有意に低かった。

溶血性貧血の危険性のため、米国食品医薬品局（FDA）は、1992年3月20日にノミフェンシンの承認を取り下げました。その後、ノミフェンシンはカナダおよび英国市場からも撤回されました。メカニズムは不明のままであるが、一部の死は、この化合物によって引き起こされる免疫溶血性貧血に関連していた。

2012年には、構造とアフィニティの関係データ（SARの比較）が公開されました。

合成

ノミフェンシンは、2-ニトロ-N-メチルベンジルアミン（1）から臭化フェナシル（2）と反応させて3を生成します。ラネーニッケル上で触媒水素化してニトロ基を還元し、続いて水素化ホウ素ナトリウムで還元してアルコール4を生成します。 -触媒による環形成により、ノミフェンシンが得られます。