ノコダゾール

ノコダゾールは、微小管の重合を妨げることにより細胞内でその効果を発揮する抗腫瘍薬です。微小管は細胞骨格を構成する繊維の一種であり、動的微小管ネットワークは、小胞輸送、有糸分裂紡錘体の形成、細胞質分裂など、細胞内でいくつかの重要な役割を担っています。ビンクリスチンおよびコルセミドを含むいくつかの薬物は、微小管重合を妨げるという点でノコダゾールに類似しています。

ノコダゾールは、別の微小管に依存しないメカニズムを介して癌細胞の発癌性を低下させることが示されています。ノコダゾールはLATS2の発現を刺激し、WTS依存性転写補助因子であるベータカテニンとBCL9の間の相互作用を排除することにより、Wntシグナル伝達経路を強力に阻害します。

それは、チオフェンによる左端のベンゼン環の置換によってメベンダゾールに関連しています。

細胞生物学研究での使用

ノコダゾールは細胞骨格に影響を与えるので、細胞生物学実験でコントロールとしてよく使用されます：たとえば、ドミナントネガティブRho small GTPaseのいくつかはノコダゾールと同様の効果を引き起こし、構成的に活性化された変異体はしばしば効果を逆転または無効にします。

ノコダゾールは、細胞分裂サイクルを同期させるために、細胞生物学研究所で頻繁に使用されます。フローサイトメトリーで分析すると、G2またはM期のDNA含有量でノコダゾール停止で処理された細胞。ノコダゾール処理細胞の顕微鏡検査では、有糸分裂に入るが、微小管（紡錘体が作られている）は重合できないため、中期紡錘体を形成できないことが示されています。キネトコアへの微小管付着の欠如は、紡錘体アセンブリチェックポイントを活性化し、細胞を前中期で停止させます。細胞同期実験の場合、通常、ノコダゾールは、12〜18時間、培地の濃度40〜100 ng / mLで使用されます。ノコダゾール治療による有糸分裂での細胞の長期にわたる停止は、通常、アポトーシスによる細胞死をもたらします。

ノコダゾールのもう1つの標準的な細胞生物学的用途は、真核細胞のゴルジミニスタックの形成を誘導することです。真核生物のゴルジ体の核周囲構造組織は、微小管輸送に依存するが、（3時間33μM）ノコダゾールとともに小胞体処理からゴルジ要素の輸送を破壊ER出口部位に隣接して形成するために、多数のゴルジ要素を誘発します。これらの機能的ゴルジミニスタックは、細胞周辺に分布したままであり、ノコダゾールが微小管を解重合したため、前方に追跡して核周囲ゴルジを形成することはできません。

また、抗微小管薬としてMad2pタンパク質とともに使用されます。