ナイメーヘン破損症候群

ナイメーヘン切断症候群 （ NBS ）は、おそらく染色体の不安定性を引き起こすまれな常染色体劣性先天性疾患であり、おそらく二重ホリデイジャンクションDNA修復機構および/またはDNAの二本鎖切断を修復するための合成依存性鎖アニーリングメカニズムの欠陥の結果として（参照相同組換え）。

NBS1は、2つの主要な機能を持つタンパク質（ニブリン）をコードします。（1）細胞DNAにエラーがある場合、S期の細胞周期を停止します（2）BRCA1 / BRCA2経路を活性化できるFANCD2と相互作用しますDNA修復の。これは、NBS1遺伝子の変異がより高いレベルの癌をもたらす理由を説明しています（ファンコーニ貧血、コケイン症候群を参照）。

この名前は、オランダの都市ナイメーヘンに由来します。ナイメーヘンでは、この状態が最初に説明されました。

NBSを持つほとんどの人々は西スラブ起源です。それらの最大数はポーランドに住んでいます。

プレゼンテーション

それは、小頭症、明確な顔の外観、低身長、免疫不全、放射線感受性、およびリンパ系悪性腫瘍に対する強い素因によって特徴付けられます。 NBSは、 NBS1遺伝子の突然変異によって引き起こされます。したがって、多くの特徴が毛細血管拡張性運動失調（AT）に類似していることは驚くことではなく、この症候群はATバリアント1と呼ばれることもあります。異常なATMタンパク質であるATでは、正常な相関がMRE11 / RAD50 / NBS1（MRN）複合体と相互作用します。

原因

NBSは、ヒト染色体8q21にあるNBS1遺伝子の突然変異によって引き起こされます。この病気は常染色体劣性遺伝です。これは、障害の原因となる欠陥遺伝子が常染色体上にあり（染色体8は常染色体である）、障害とともに生まれるには欠陥遺伝子の2つのコピー（各親から継承された1つ）が必要であることを意味します。常染色体劣性疾患を持つ個人の両親は両方とも欠陥遺伝子のコピーを1つ持っていますが、通常は疾患の兆候や症状はありません。

2つの特定のNBS1ナンセンス変異のヘテロ接合体である2人の大人の兄弟は、放射線、染色体不安定性および受胎能障害に対する細胞感受性を示しましたが、他のNBS患者に通常見られる発達障害は示しませんでした。これらの個体は、体細胞と減数分裂の両方で、二本鎖切断を正確に修復するプロセスである相同組換えに主に欠陥があるようです。

診断

処理

NBSの治療法はありませんが、無ガンマグロブリン血症の患者では、免疫グロブリンの静脈内投与が開始される場合があります。 NBSの患者はしばしば先天性腎奇形を持っているため、予防的抗生物質は尿路感染症を予防すると考えられています。悪性腫瘍の治療では、アルキル化抗腫瘍薬およびエピポドフィロトキシンは使用されず、メトトレキサートは注意して使用できるため、線量を制限する必要があります。骨髄移植および造血幹細胞移植もNBSの治療で考慮されています。ビタミンEの補給も推奨されます。脳室腹腔シャントは、水頭症の患者に配置することができ、先天性奇形の外科的介入も試みられています。

予後

2000年のレビューでは、免疫不全に関連する感染症による死亡と同様、比較的早期に癌を発症する傾向があるため、平均余命が短くなったと述べられています。