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ナルトレキソン

ナルトレキソン

とりわけ、ブランド名REVIAVivitrolの下で販売されてナルトレキソンは 、主にアルコールまたはオピオイド依存性を管理するために使用される薬です。オピオイド依存者は、解毒前にナルトレキソンを投与すべきではありません。それは口から、または筋肉への注射によって摂取されます。効果は30分以内に始まります。しかし、オピオイドに対する欲求の減少には数週間かかる場合があります。

副作用には、睡眠障害、不安、吐き気、頭痛などがあります。まだオピオイドを服用している患者では、オピオイド離脱が起こる可能性があります。肝不全の人には使用を推奨しません。妊娠中の使用が安全かどうかは不明です。ナルトレキソンはオピオイド拮抗薬であり、オピオイドの効果を遮断することにより作用します。オピオイドは体内と体外の両方から作用します。

ナルトレキソンは1965年に初めて製造され、1984年に米国で医療用途に承認されました。2019年現在、錠剤の卸売価格は米国で1日あたり約0.78米ドルです。持続放出注射の費用は、1か月あたり約1,267ドル(1日あたり41.20ドル)です。ブプロピオン/ナルトレキソンとしてのナルトレキソンは、肥満の治療にも使用されます。

医療用途

アルコール依存症

ナルトレキソンは、アルコール依存症の治療薬として最もよく研​​究されています。ナルトレキソンは、飲酒の量と頻度を減らすことが示されています。飲酒する人の割合は変わらないようです。その全体的な利点は「控えめ」と言われています。

アカンプロセートは、飲酒をなくすためにナルトレキソンよりも効果的である可能性がありますが、ナルトレキソンはアルコールに対する欲求を大幅に低下させる可能性があります。

シンクレア法は、ナルトレキソンなどのオピエート拮抗薬を使用してアルコール依存症を治療する方法です。その人は、慢性的な使用から生じる副作用を避けるために、飲む前に約1時間(そしてその時だけ)薬を服用します。オピオイド拮抗薬は、アルコールの正の強化効果をブロックし、飲酒を止めるか減らすことができます。

オピオイド使用

長時間作用型の注射可能なナルトレキソンは、プラセボよりもヘロインの使用を減らします。それは制限された薬ではないという点で、メタドンやブプレノルフィンよりも利点があります。数週間後にオピオイドに対する渇望を減らし、過剰摂取のリスクを減らします。月に1回投与され、経口製剤よりもコンプライアンスが優れています。

2011年のレビューでは、オピオイド依存症で経口摂取されたナルトレキソンの効果を決定するには不十分な証拠が見つかりました。この製剤でうまくいく人もいますが、毎日服用しなければならず、欲求が圧倒的になる人は、単に服用をスキップするだけでオピオイド中毒を得ることができます。この問題のため、オピオイド使用障害における経口ナルトレキソンの有用性は、治療の低滞留により制限されます。経口のナルトレキソンは、オピオイドを使用する少数の人々、通常は安定した社会的状況と動機を持つ人々にとって理想的な治療法であり続けます。追加の不測事態管理サポートにより、ナルトレキソンはより広範な人口で効果的である可能性があります。

その他

ナルトレキソンは禁煙に有用ではありません。線維筋痛症などの慢性疼痛に有益であるとの暫定的な証拠があります。

利用可能なフォーム

ナルトレキソンは入手可能であり、最も一般的には経口錠剤(50 mg)の形で使用されます。 Vivitrolは、バイアルあたり380 mgの薬剤を含むデポ注射用のナルトレキソン製剤です。さらに、外科的に埋め込まれたナルトレキソン皮下インプラントが利用可能です。これらはオーストラリアで製造されていますが、オーストラリア国内での使用は許可されておらず、輸出のみが許可されています。 2009年までに、ナルトレキソンインプラントは有望な結果を示しました。

禁忌

ナルトレキソンは、急性肝炎または肝不全の人、または最近オピオイドを使用している人(通常7〜10日)には使用すべきではありません。

副作用

ナルトレキソンで報告される最も一般的な副作用は、下痢や腹部痙攣などの胃腸障害です。 mu受容体遮断はGIの運動性を高めるため、これらの有害作用はオピオイド離脱の症状に類似しています。

ナルトレキソンは、肝臓の損傷を引き起こすことが報告されています(推奨用量よりも高い用量で投与した場合)。このまれな副作用については、FDAの箱入り警告が付いています。これらの報告により、一部の医師は、ナルトレキソンを開始する前、およびその後定期的に肝機能検査を確認する場合があります。肝臓毒性の懸念は、最初は300 mgのナルトレキソンを投与された非依存性肥満患者の研究から生じました。その後の研究では、他の患者集団では毒性が限られていることが示唆されています。

ナルトレキソンは、オピオイドの禁欲が数日(通常7〜10日)達成されるまで開始しないでください。これは、ナルトレキソンがその受容体からほとんどのオピオイドを置換するため、ナルトレキソンを服用すると急性オピオイド離脱のリスクがあるためです。禁酒の期間は、摂取した特定のオピオイドの半減期に応じて、7日間よりも短い場合があります。一部の医師は、ナロキソンチャレンジを使用して、個人にオピオイドが残っているかどうかを判断します。課題には、試験用量のナロキソンを投与し、オピオイド離脱を監視することが含まれます。離脱が起こった場合、ナルトレキソンを開始すべきではありません。

薬理学

薬力学

アフィニティ(Ki) 比率参照
MOR DOR KOR MOR:DOR:KOR
1.0 nM
0.0825 nM
149 nM
8.02 nM
3.9 nM
0.509 nM
1:149:4
1:97:6

ナルトレキソンとその活性代謝物である6β-ナルトレキソールは、μ-オピオイド受容体(MOR)、κ-オピオイド受容体(KOR)の競合拮抗薬であり、δ-オピオイド受容体(DOR) )。

作用機序

オピオイド受容体の遮断は、オピオイド依存症の管理におけるナルトレキソンの作用の背後にある基礎であり、オピオイドの効果を可逆的に遮断または減衰します。アルコール依存症におけるその作用メカニズムは、κ-オピオイド受容体拮抗作用を介して生成され、内因性オピオイドペプチドダイノルフィンの作用をブロックします。通常、ダイノルフィンは、κ-オピオイド受容体に結合すると薬物探索行動を示し、側坐核のドーパミン酸シグナル伝達を低下させます。

薬物動態

ナルトレキソンは、酵素ジヒドロジオールデヒドロゲナーゼにより肝臓で主に6β-ナルトレキソールに代謝されます。他の代謝物には、2-ヒドロキシ-3-メトキシ-6β-ナルトレキソールおよび2-ヒドロキシ-3-メトキシ-ナルトレキソンが含まれます。これらは、グルクロニドとの結合によりさらに代謝されます。ナルトレキソンとその代謝物6β-ナルトレキソールの血漿中半減期は、それぞれ約4時間と13時間です。

薬理遺伝学

暫定的な証拠は、家族歴およびAsn40Asp多型の存在がナルトレキソンが有効であることを予測することを示唆しています。

化学

ナルトレキソンは、置換オキシモルホンとして説明できます。ここでは、第三級アミンのメチル置換基がメチルシクロプロパンに置き換えられています。ナルトレキソンは、オキシモルホンのN-シクロプロピルメチル誘導体です。

アナログ

密接に関連する薬物であるメチルナルトレキソンは、オピオイド誘発性便秘の治療に使用されますが、血液脳関門を通過しないため、嗜癖は治療しません。ナルメフェンはナルトレキソンに似ており、ナルトレキソンと同じ目的で使用されます。ナルトレキソンは、オピオイドの過剰摂取の緊急時に使用されるナロキソンと混同しないでください。他の関連オピオイド拮抗薬には、ナロデインとサミドルファンが含まれます。

歴史

ナルトレキソンは、ニューヨーク市の小さな製薬会社であるEndo Laboratoriesのメトシアンによって1963年に初めて合成されました。 1965年にブルンバーグ、デイトン、およびウルフによって特徴付けられ、経口で活性があり、長時間作用する、非常に強力なオピオイド拮抗薬であることがわかった。この薬は、経口活性、1日1回投与を可能にする長時間の作用、不快感の欠如など、シクラゾシン、ナロルフィン、ナロキソンなどの初期のオピオイド拮抗薬よりも優れた利点を示し、さらなる開発のために選択されました。 1967年にEndo Laboratoriesが開発コード名EN-1639Aで特許を取得し、1969年にDuPontがEndo Laboratoriesを買収しました。オピオイド依存症の臨床試験は1973年に開始されました。適応は翌年1974年に開始されました。この薬剤は、1984年にトレキサンというブランド名でオピオイド依存症の経口治療薬として承認され、1995年にアルコール依存症の経口治療薬として承認されました。 ReViaへ。筋肉内注射用のデポー製剤は、2006年にアルコール依存症、2010年にオピオイド依存症のブランド名VivitrolでFDAによって承認されました。

社会と文化

総称名

ナルトレキソンは薬の一般名であり、INN、USAN、BAN、DCF、およびDCITであり、ナルトレキソン塩酸塩はUSPおよびBANMです。

ブランド名

Naltrexoneは、Adepend、Antaxone、Celupan、Depade、Nalorex、Narcoral、Nemexin、Revia / ReVia、Trexan、Vivitrolなど、さまざまなブランド名で販売されています。また、Contraveとしてブプロピオン(ブプロピオン/ナルトレキソン)と組み合わせて販売されており、Embedaとしてモルヒネ(モルヒネ/ナルトレキソン)とともに販売されていました。ナルトレキソンとブプレノルフィンの組み合わせ(ブプレノルフィン/ナルトレキソン)が開発されましたが、販売されていません。

論争

FDAは、ロシアのサンクトペテルブルクのサンクトペテルブルク州パブロフ医科大学のベフテレフ研究精神神経研究所で、メタドンやブプレノルフィンなどのオピオイド作動薬がないエフゲニー・クルピツキーが主導した単一の研究を使用して、オピオイド依存症に対する注射可能なナルトレキソンの使用を許可しました利用できます。この研究は、「ロシアの13の臨床現場で「オピオイド依存障害の患者250人」を対象に、「2008年7月3日から2009年10月5日まで」実行する「二重盲検プラセボ対照無作為化」24週間試験でした。オピオイド依存症に対する注射用ナルトレキソン(XR-NTX)の使用について。この研究は、ボストンに本拠を置くバイオテクノロジーAlkermesが資金を提供しており、同社は米国でナルトレキソンを生産および販売しています。 2011年の記事では、ナルトレキソンのこの単一の試験は、エビデンスに基づいた最良の治療法(メタドンまたはブプレノルフィン)と比較するのではなく、プラセボと比較することによって実施されたと報告されました。ノルウェーのその後のRCTでは、注射可能なナルトレキソンとブプレノルフィンを比較し、結果が類似していることがわかりました。

2017年5月、米国保健福祉省のトムプライス長官は、オハイオ州にある同社の工場を訪問した後のオピオイド依存症治療の将来を称賛しました。彼の発言は、薬物乱用の分野の約700人の専門家がVivitrolの「マーケティング戦術」について警告し、彼のコメントが「広く受け入れられている科学を無視する」ことを警告する手紙を提出するという鋭い批判を引き起こしました。専門家は、Vivitrolの競合他社であるブプレノルフィンとメタドンは「安価」で「広く使用され」、「厳密に研究されている」と指摘しました。

プライスは、ブプレノルフィンとメサドンは「違法薬物」の「単純に代替」であると主張していたが、手紙によると、「これらの治療を裏付ける実質的な研究証拠は、薬物乱用やメンタルヘルスを含むあなたの機関内のガイダンスに要約されている簡単に要約すると、ブプレノルフィンとメサドンは、オピオイド使用障害の中核症状の管理に非常に効果的であることが実証されています。サービス管理局、米国外科医長、国立薬物乱用研究所、および疾病管理予防センター。再発および致命的な過剰摂取のリスク、および長期回復の促進。」

2017年6月11日のニューヨークタイムズの記事Alkermesによると、「議員と法執行官を標的にした巧妙なロビー戦略により、長年にわたって冷静に対処してきました。会社は、数百万ドルを費やして、オピオイド乱用の流行。また、デフォルトで主要なデトックスセンターになっている刑務所や刑務所でのVivitrolの使用を促進するために、何千もの無料用量を提供しています。

研究

非人格化

ナルトレキソンは、非人格化や非現実化などの解離性症状の治療に時々使用されます。いくつかの研究は、それが役立つかもしれないと示唆しています。他の小規模な予備研究も有益であることが示されています。ナルトレキソンとナロキソンによるKORの遮断は、非人格化と非現実化の改善におけるそれらの有効性の原因であると考えられています。これらの薬物は、MORと比較してKORをブロックする効果が低いため、通常使用されるよりも高い用量が必要と思われます。

低用量

「低用量ナルトレキソン」(LDN)は、多発性硬化症など、化学依存や中毒に関係しない疾患に対する低用量でのナルトレキソンの「適応外」使用について説明しています。臨床使用に推奨される前に、さらに研究を行う必要があります。

いくつかの科学的研究は、線維筋痛症などのいくつかの状態でその有効性を示していますが、癌やHIVなどの状態での使用に関するより劇的な主張は、科学的サポートが少ないです。この扱いは、特にその使用を促進する組織が運営するWebサイトを通じて、インターネット上で大きな注目を集めています。

自己傷害

ある研究では、発達障害のある人(自閉症を含む)に存在する自傷行為は、ナルトレキソンで治療できる場合があることが示唆されています。これらの場合、ヘロインやモルヒネと同じ受容体に結合するベータエンドルフィンを放出するために自傷行為が行われると考えられています。自傷行為によって生成された「ラッシュ」が削除されると、動作が停止する場合があります。

行動障害

ナルトレキソンは、クレプトマニア、強迫的なギャンブル、または抜毛癖(強迫毛)などの衝動制御障害の治療に有益である可能性がありますが、ギャンブルに対する有効性の証拠は矛盾しています。 2008年のケーススタディでは、インターネットポルノ中毒の抑制と治療におけるナルトレキソンの使用の成功が報告されました。

インターフェロンアルファ

ナルトレキソンは、インターフェロンアルファ療法のサイトカイン媒介性の神経精神医学的有害作用の抑制に有効です。