医学
ナルメフェン
ナルメフェン （元々はナルメトレンとして知られている ;商品名セリンクロ ）は、主にアルコール依存症の管理に使用されるオピオイド拮抗薬です。また、病的なギャンブルなどの他の中毒の治療についても調査されています。
ナルメフェンは、オピオイド拮抗薬のナルトレキソンと構造と活性の両方が類似したオピエート誘導体です。ナルトレキソンと比較したナルメフェンの利点には、より長い半減期、より高い経口バイオアベイラビリティ、および用量依存性の肝臓毒性が観察されないことが含まれます。
このタイプの他の薬剤と同様に、ナルメフェンは、オピオイド薬に依存している患者、または手術後に使用される強力なオピオイドの効果に対抗するためにまれに急性離脱症状を引き起こすことがあります。
医療用途
オピオイドの過剰摂取
ナルメフェンの静脈内投与は、オピオイドの過剰摂取によって生じる呼吸抑制に対抗するのに効果的であることが示されています。
次の2つの理由から、これはこの薬の通常の用途ではありません。
- ナルメフェンの半減期は、ナロキソンの半減期よりも長い。これにより、長時間作用型オピオイドが関与する過剰摂取の治療に役立つと考えられていたかもしれません。それは、より頻繁な投与を必要とせず、したがって、拮抗薬がすり減るにつれて再麻痺の可能性を減らすだろう。しかし、実際、ナルメフェンの使用はそのような状況では推奨されません。残念ながら、オピオイド依存患者は、ナルメフェンのオピオイド遮断を克服し、オピオイド離脱の不快感を和らげるために、帰宅して過剰量のオピオイドを使用する場合があります。そのような大量のオピオイドは致命的かもしれません。これが、ナロキソン（短時間作用型薬剤）が通常、過剰摂取の逆転に適している理由です。
- さらに、注射可能なナルメフェンは市場で入手できなくなりました。
オピオイドの過剰摂取を治療するためにナルメフェンが使用される場合、1.5 mgを超えるナルメフェンの用量は、わずか1.5 mgの用量よりも大きな利益をもたらさないようです。
アルコール依存症
ヨーロッパではナルメフェンがアルコール依存症を軽減するために使用されており、NICEはアルコール摂取を減らすためにナルメフェンを使用することを、大量飲酒者に対する心理的サポートと組み合わせて推奨しています。
メタ分析に基づいて、アルコール依存症に対するナルメフェンの有用性は不明です。ナルメフェンは、心理社会的管理と組み合わせて、アルコール依存症の人が飲むアルコールの量を減らすことができます。人がアルコールを消費する衝動を感じるとき、薬は「必要に応じて」取られるかもしれません。
副作用
ナルメフェンには次の副作用が報告されています。
非常に一般的（≥1/ 10）
- 不眠症
- めまい
- 頭痛
- 吐き気
共通（≥1/ 100から1/10）
- 食欲減退
- 睡眠障害
- 混乱状態
- 落ち着きのなさ
- 性欲減退（性欲喪失を含む）
- 眠気
- 振戦
- 注意の乱れ
- 感覚異常
- 麻酔低下
- 頻脈
- 動pit
- 嘔吐
- 口渇
- 下痢
- 多汗症
- 筋肉のけいれん
- 疲労
- 無力症
- Mal怠感
- 異常な感じ
- 減った
これらの反応の大部分は軽度または中等度であり、治療開始に関連しており、短期間でした。
薬理学
薬力学
ナルメフェンは、κ-オピオイド受容体（KOR）のμ-オピオイド受容体（MOR）のサイレントアンタゴニスト（Ki = 0.24 nM）および弱い部分アゴニスト（Ki = 0.083 nM; Emax = 20-30％）として作用します。これらの2つの受容体に対して類似の親和性を持ちますが、KORに対して数倍の優先度があります。
ドーパミン抑制による血清プロラクチンレベルの上昇や、副腎皮質刺激ホルモンとコルチゾール分泌の増強による視床下部-下垂体-副腎軸の活性化の増加など、KOR活性化を示すin vivoでの証拠が、ヒトと動物で観察されています。人間の研究では、ナルメフェンでも幻覚や解離などが観察されています。ナルメフェンのKOR活性化は、不快感と不安を引き起こす可能性があると考えられています。 MORとKORの結合に加えて、ナルメフェンは、δ-オピオイド受容体（DOR）（Ki = 16 nM）に対する親和性がはるかに低いとはいえ、拮抗薬として作用するいくつかの性質も持っています。
ナルメフェンは構造的にナルトレキソンに関連しており、ナルトレキソンの6位のケトン基をメチレン基（CH2）に置換することでナルトレキソンとは異なります。ナルトレキソンと同様の親和性でMORに結合しますが、KORとDORに「やや熱心に」結合します。
薬物動態
ナルメフェンは、主にグルクロン酸との抱合、およびN脱アルキル化により、肝臓で広範囲に代謝されます。投与量の5％未満がそのまま排出されます。グルクロニド代謝物は完全に不活性ですが、 N-脱アルキル化代謝物の薬理活性は最小限です。
化学
ナルメフェンはナルトレキソンの誘導体であり、1975年に初めて報告されました。
社会と文化
ナルメフェンは、1974年に特許で初めて報告されました。
アメリカ
米国では、即時放出注射用ナルメフェンが1995年にオピオイドの過剰摂取に対する解毒剤として承認されました。これはRevexという商品名で販売されていました 。製品は2008年頃に製造元によって製造中止になりました。おそらく、価格のために、売れなかったのでしょう。 （上記のオピオイドの過剰摂取を参照してください。）
アルコール依存症や他の中毒性の行動を治療するために使用される錠剤の形のナルメフェンは、米国で販売されたことはありません。
ヨーロッパ
LundbeckはBiotie Therapiesからnalmefeneのライセンスを取得し、アルコール依存症の治療のためにnalmefeneを使用した臨床試験を実施しました。 2011年に、彼らはセリンクロと呼ばれる彼らの薬剤の申請を欧州医薬品庁に提出しました。この薬は2013年3月にEUでの使用が承認されました。2013年10月、スコットランドはEUでアルコール依存症の薬を処方した最初の国になりました。イングランドはスコットランドに続き、2014年10月にこの物質を問題飲酒の治療薬として提供しました。2014年11月、ナルメフェンはアルコール依存症の人々のアルコール消費を減らすために英国国民保健サービス（NHS）が提供する治療薬として評価および承認されました。
研究
ナルメフェンはκ-オピオイド受容体の部分アゴニストであり、コカイン中毒の治療に役立つ可能性があります。
