小頭症

小頭症は、脳が正常に発達せず、正常な頭部よりも小さい病状です。小頭症は出生時に現れることもあれば、生後数年で発症することもあります。多くの場合、この障害のある人は知的障害、運動機能の低下、発話の低下、異常な顔の特徴、発作、および小人症を患っています。

この障害は、脳の異常な成長を引き起こすさまざまな状態、または染色体異常に関連する症候群に起因する場合があります。 ミクロセファリン遺伝子の1つのホモ接合性突然変異は、原発性小頭症を引き起こします。それは重要な神経学的徴候または警告サインとして機能しますが、その定義には均一性はありません。通常、年齢と性別の平均より2標準偏差以上大きい頭囲（HC）として定義されます。一部の学者は、年齢と性別の平均よりも3標準偏差以上大きい頭囲として定義することを主張しています。

頭のサイズを通常に戻す特別な治療法はありません。一般に、小頭症患者の平均余命は短くなり、正常な脳機能の予後は不良です。時折、症例は正常な知能を発達させ、正常に成長します（永続的に小さい頭囲は別として）。米国では、出生10,000人あたり2〜12人の赤ちゃんに小頭症が発生すると報告されています。

兆候と症状

子供に起こりうるさまざまな症状があります。小頭症の乳児は、頭部サイズが正常または縮小した状態で生まれます。その後、頭は成長しませんが、顔は通常の速度で発達し続け、小さな頭と後退した額、そしてゆるくてしわの多い頭皮を持つ子供を生み出します。子供が年をとるにつれて、頭蓋骨の小ささがより明白になりますが、体全体もしばしば体重不足でunder小化します。

重度の知的発達障害は一般的ですが、運動機能の障害は後年まで現れない場合があります。罹患した新生児は一般に、顕著な神経学的欠陥と発作を起こします。運動機能および言語の発達が遅れる場合があります。多動性と知的障害はよくあることですが、それぞれの程度は異なります。けいれんも起こります。運動能力は、一部の不器用さから他の痙性四肢麻痺に至るまでさまざまです。

原因

小頭症は、頭部障害の一種です。発症に基づいて2つのタイプに分類されています。

先天性

孤立した

1. 家族性（常染色体劣性）小頭症
2. 常染色体優性小頭症
3. X連鎖小頭症
4. 染色体（バランスの取れた再配置とリング染色体）

シンドローム

• 染色体

1. ポーランド症候群
2. ダウン症候群
3. エドワード症候群
4. パタウ症候群
5. 不均衡な再配置

• 連続遺伝子削除

1. 4p欠失（ウルフ・ヒルシュホルン症候群）
2. 5p削除（Cri-du-chat）
3. 7q11.23削除（ウィリアムズ症候群）
4. 22q11削除（ディジョージ症候群）

• 単一遺伝子の欠陥

1. スミス・レムリ・オピッツ症候群
2. セッケル症候群
3. コーネリア・デ・ランゲ症候群
4. 全前脳症
5. 一次小頭症4
6. ヴィーデマン・シュタイナー症候群

獲得しました

• 破壊的傷害

1. 虚血性脳卒中
2. 出血性脳卒中
3. 一卵性双生児の死

• 垂直感染

1. 先天性サイトメガロウイルス感染
2. トキソプラズマ症
3. 先天性風疹症候群
4. 先天性水cell症候群
5. ジカウイルス（ジカ熱＃小頭症を参照）

• 薬物

1. 胎児ヒダントイン症候群
2. 胎児アルコール症候群

その他

1. 母親への放射線被ばく
2. 母体栄養失調
3. 母体のフェニルケトン尿症
4. 妊娠糖尿病の管理不良
5. 熱中症
6. 母体の甲状腺機能低下症
7. 胎盤不全
8. 頭蓋癒合症

出生後の発症

遺伝的

• 先天性代謝異常

1. グリコシル化の先天性障害
2. ミトコンドリア障害
3. ペルオキシソーム障害
4. グルコース輸送体の欠陥
5. メンケス病
6. アミノ酸代謝の先天性障害
7. 有機酸血症

シンドローム

• 連続遺伝子削除

1. 17p13.3削除（ミラー-ディーカー症候群）

• 単一遺伝子の欠陥

1. レット症候群（主に女児）
2. ナイメーヘン破損症候群
3. 生殖器の異常を伴うX連鎖性脳症
4. アイカルディ・グティエール症候群
5. 毛細血管拡張性運動失調
6. コーエン症候群
7. コケイン症候群

獲得しました

• 破壊的傷害

1. 外傷性脳損傷
2. 低酸素性虚血性脳症
3. 虚血性脳卒中
4. 出血性脳卒中

• 感染症

1. 先天性HIV脳症
2. 髄膜炎
3. 脳炎

• 毒素

1. 鉛中毒
2. 慢性腎不全

• 剥奪

1. 甲状腺機能低下症
2. 貧血
3. 先天性心疾患
4. 栄養失調

遺伝的要因は、小頭症のいくつかのケースを引き起こすのに役割を果たす可能性があります。自閉症、染色体の重複、および片側の大頭症の間に関係が見つかりました。一方、統合失調症、染色体の欠失、および小頭症の間に関係が見つかりました。さらに、既知の小頭症遺伝子（ MCPH1、CDK5RAP2 ）内の一般的な遺伝的変異体と、磁気共鳴画像法（MRI）で測定した脳構造の正常な変動との間に関連性が確立されています。ボリューム。

ネッタイシマカ媒介ジカウイルスの拡散は、国際感染症学会および米国疾病管理予防センターによって先天性小頭症のレベルの増加に関係しています。ジカは妊娠中の女性から胎児に広がる可能性があります。これにより、他の重度の脳奇形や先天性欠損症が生じる可能性があります。 The New England Journal of Medicineで発表された研究は、小頭症の形態を示した胎児の脳でジカウイルスの証拠を発見した事例を文書化しました。

小頭症

「 小頭症 」とは、「 小頭症 」を意味します（古代ギリシャ語μικρόςmikrós 「小」とκεφαλή ケファレ 「頭」からの新しいラテン語小頭症 ）。しかし、古い、わずかに伝統的な分類「小頭症」は、「脳の小ささ」に変換されます。言語学のさまざまな社会文化的更新と同様に、この用語は現代の医学文化では時代遅れと見なされています。したがって、脳のサイズはほとんどの場合、頭蓋骨のサイズによって決定されるため、現代の文献では、小頭症が現れるケースを議論する際に、「小頭症」の分類の使用がほぼ常に暗示されています。

微小脳症

小脳症は、小脳症と下肢脳波（溝および脳回の欠如による脳表面の平滑化）とを組み合わせたものです。微小脳症のほとんどの症例は近親家族で記述されており、常染色体劣性遺伝を示唆しています。

小頭症の歴史的原因

広島に原爆「リトルボーイ」、長崎に「ファットマン」が投下された後、当時妊娠していたゼロ付近の女性が小頭症の子供を出産しました。小頭症の有病率は、爆心地からグラウンドゼロから1.2 km（0.75マイル）未満で生存した、妊娠11〜17週の11人の妊婦グループの7人の子供に見られました。爆弾に近接しているため、妊娠中の女性の子宮内の子供たちは、爆発性の低いリトルボーイの大量の中性子出力のために比較的高い生物学的に有意な放射線量を受けました。

原子爆弾の間に子宮内にいた286人の子供がおり、研究者はこれらの子供の健康状態を1年間調査した。原子爆弾の間に子宮内にいた子どもたちの小頭症と精神遅滞の発生率が高かった。小頭症は、広島と長崎の子どもたちに見られる、証明された奇形、または先天異常です。

その他の関係

頭蓋内容積は、脳の大きさに関係しているため、この病理にも影響します。

病態生理

小頭症は一般に、人間の脳の大部分である大脳皮質のサイズの減少によるものであり、神経幹細胞の増殖が不十分なため、神経発生の障害または未熟、神経幹細胞の死による胚および胎児の発達中に状態が発生する可能性がありますまたはニューロン、またはこれらの要因の組み合わせ。げっ歯類などの動物モデルの研究では、正常な脳の成長に必要な多くの遺伝子が発見されています。たとえば、Notch経路遺伝子は、脳室帯として知られる幹細胞層の幹細胞増殖と神経新生のバランスを調節し、多くの遺伝子の実験的変異は、ヒト小頭症と同様にマウスの小頭症を引き起こす可能性があります。異常な紡錘状小頭症関連（ASPM）遺伝子の変異は、ヒトの小頭症と関連しており、重度の小頭症を示すフェレットでノックアウトモデルが開発されています。さらに、サイトメガロウイルス（CMV）やジカなどのウイルスは、脳の主要な幹細胞である放射状グリア細胞に感染して殺すことが示されており、将来の娘ニューロンが失われます。状態の重症度は、妊娠中の感染のタイミングに依存する場合があります。

処理

小頭症の治療法は知られていない。治療は対症的で支持的です。小頭症とそれに関連する症状はアミノ酸欠乏の結果である可能性があるため、アミノ酸による治療は発作や運動機能の遅延などの症状を改善することが示されています。

歴史

小頭症の人は、19世紀から20世紀初頭に北米やヨーロッパのフリークショーに売られ、「ピンヘッド」という名前で知られていました。それらの多くは異なる種（例えば「猿人」）として提示され、ミッシングリンクであると説明されました。有名な例としては、ピンヘッドのジップ（小頭症ではなかったかもしれませんが）やピンヘッドのシュリッツィーなどがあり、これらは1932年の映画「 フリークス 」にも出演しました。両方の男性は、ビル・グリフィスによって作成された、長い間実行されている漫画のキャラクター、ジッピー・ザ・ピンヘッドの開発への影響として引用されました。

注目すべき事例

• パント（古代ソマリア）の特定の「war星」は、古代エジプトの旧王国の最後の支配者であるペピ2世ネフェルカレ（第6王朝（紀元前2125-2080年頃））への部分的な敬意として、チーフ氏族によって与えられました。大英博物館に保存されている手紙の中で、若い王は手紙で指示を出します。「ハルクフ！あなたの軍人{護衛;兵士;船員;警備員など}は、心からの注意を払うべきです。宮殿への航海中に寝ている間の小人の頭」（それが落ちないように...）。同時に、それは小頭症などとは関係のない他の理由かもしれません。
• アンジューのルネ公爵の道化師 、 トリブーレ （フランスの裁判所で少し遅れたトリブーレと混同しないでください）。
• ステージ名がそれぞれピップとジップであるジェニー・リー・スノーとエルビラ・スノーは、1932年の映画「 フリーク」で演技した小頭症の姉妹でした。
• おそらくサイモン・メッツ生まれのシュリッツ・「シュリッツィー」・サーティーズは、サイドショーの出演者であり俳優でした。
• レスター「ビートル」グリーン、ラジオホストのハワードスターンのワックパックのメンバー。