メタミゾール

メタミゾールまたはジピロンは、鎮痛剤、痙攣緩和剤および発熱緩和剤です。イブプロフェンと同様に、抗炎症作用があります。最も一般的には、口または注射によって投与されます。

一部の国では市販されていますが、無顆粒球症などの有害事象の可能性があるため、他の国では処方または禁止されています。アンピロンスルホン酸系の医薬品です。

1922年に特許を取得しました。ドイツでは「Novalgin」というブランド名で初めて使用され、その毒性が明らかになるまで、長年にわたってほとんどの国で市販されていました。 Metamizoleは、さまざまな商品名で販売されています。

医療用途

主に、周術期の痛み、急性損傷、coli痛、がんの痛み、他の急性/慢性の痛み、他の薬剤に反応しない高熱に使用されます。

特別な集団

妊娠中の使用は推奨されませんが、動物研究では先天性欠損のリスクが最小限であるという点で安心しています。高齢者および肝臓または腎臓障害のある人での使用は推奨されていませんが、これらの人々のグループを治療する必要がある場合は、通常、低用量と注意が推奨されます。母乳に排泄されるため、授乳中の使用はお勧めしません。

有害な影響

メタミゾールは血液関連毒性（血液疾患）の可能性がありますが、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）よりも腎臓、心血管、胃腸の毒性が少ないです。 NSAIDと同様に、特に喘息の患者では、気管支痙攣またはアナフィラキシーを引き起こす可能性があります。

重篤な副作用には、無顆粒球症、再生不良性貧血、過敏症反応（アナフィラキシーや気管支痙攣など）、中毒性表皮壊死症があり、化学的にスルホンアミドに関連しているため、ポルフィリン症の急性発作を引き起こす可能性があります。無顆粒球症の相対リスクは、当該率の推定国によって大きく異なるようであり、リスクに関する意見は大きく分かれている。遺伝学は、メタミゾールの感受性に重要な役割を果たす可能性があります。一部の集団は、他の集団よりもメタミゾール誘発無顆粒球症に苦しむ傾向があることが示唆されています。一例として、メタミゾールに関連した無顆粒球症は、スペイン人とは対照的に、英国の人口でより頻繁に有害作用であると思われます。

禁忌

使用した製剤中のメタミゾールまたは任意の賦形剤（乳糖など）に対する以前の過敏症（無顆粒球症やアナフィラキシーなど）、急性ポルフィリン症、造血障害（化学療法剤による治療など）、妊娠第三期（副作用の可能性）新生児）、授乳、体重16 kg未満の子供、アスピリン誘発喘息および鎮痛薬に対するその他の過敏反応の既往歴。

薬物相互作用/相互作用の理論的可能性の理由シクロスポリンシクロスポリンの血清レベルの低下。クロルプロマジン加法性低体温症（低体温）が生じることがあります。メトトレキサート血液学的（血液）毒性の追加リスク。

他のピラゾロンはこれらの物質と有害に相互作用することが知られているため、経口抗凝固薬（血液希釈剤）、リチウム、カプトプリル、トリアムテレンおよび降圧薬もメタミゾールと相互作用する可能性があります。

過剰摂取

過剰摂取ではかなり安全であると考えられていますが、これらの場合、通常、吸収対策（活性炭など）および排泄を促進する対策（血液透析など）と同様に、支援策が推奨されます。

物理化学

スルホン酸であり、カルシウム、ナトリウム、マグネシウムの塩の形で提供されます。そのナトリウム塩一水和物の形態は、光の存在下で不安定で、水とエタノールに非常に溶けやすいが、実際にはジクロロメタンに溶けない白色/ほとんど結晶性の粉末です。

薬理学

脳と脊髄のプロスタグランジン（炎症、痛み、発熱に関与する脂肪様分子）合成の阻害が関与していると考えられていますが、その正確な作用メカニズムは不明です。最近、研究者は、メタミゾールがプロドラッグであることを含む別の潜在的なメカニズムを発見しました。この提案では、まだ他の研究者によって検証されていませんが、メタミゾール自体は、実際の活性剤である他の化学物質に分解されます。結果は、メタミゾールの分解生成物のカンナビノイドとNSAIDアラキドン酸抱合体のペアです（厳密な化学的意味ではありませんが）。これにもかかわらず、動物での研究は、CB1カンナビノイド受容体がメタミゾールによって誘発される鎮痛に関与していないことを発見しました。プロスタグランジン、特にプロスタグランジンE2によって引き起こされる発熱を抑制するように見えますが、メタミゾールはその代謝産物、特にN-メチル-4-アミノアンチピリン（MAA）と4-アミノアンチピリン（AA）によって治療効果を生み出すようです。

代謝物の頭字語薬物動態特性 MAAはいバイオアベイラビリティ≈90％。血漿タンパク質結合：58％。初期（経口）用量の3±1％として尿中に排泄される AAはいバイオアベイラビリティ≈22.5％。血漿タンパク質結合：48％。初期（経口）用量の6±3％として尿中に排泄される FAA血漿タンパク質結合なし：18％。最初の経口投与量の23±4％としての尿中排泄 AAA血漿タンパク質結合なし：14％。初期経口投与量の26±8％としての尿中排泄

歴史

ルートヴィヒ・クノールはエミール・フィッシャーの学生で、フェニルヒドラジンの発見を含むプリンと糖の研究でノーベル賞を受賞しました。 1880年代、クノールはフェニルヒドラジンからキニーネ誘導体を作ろうとしていたが、代わりにピラゾール誘導体を作り、メチル化の後、アンチピリンとも呼ばれるフェナゾンを作りました。これは「すべての現代の解熱鎮痛薬の「母」と呼ばれています。 "：26–27その薬の売り上げが爆発し、1890年代にTeerfarbenfabrik Meister、Lucius＆Co.（現在のSanofiであるHoechst AGの前駆体）の化学者は、ピラミドンと呼ばれる別の誘導体を作りました。

1893年に、アンチピリンの誘導体であるアミノピリンがヘキストでフリードリヒシュトルツによって作られました。26–27まだ後、ヘキストの化学者は、メルブリン（アンチピリンアミノメタンスルホン酸ナトリウム）を作りました。合成された;メタミゾールは、メルブリンのメチル誘導体であり、ピラミドンのより溶解性の高いプロドラッグでもあります。26–27メタミゾールは、1922年に「ノバルギン」としてドイツで最初に販売されました。

社会と文化

法的地位

メタミゾールはいくつかの国で禁止されており、他の国では処方箋で入手できる場合があります（時には強力な警告があり、時にはない場合があります）。たとえば、スウェーデン（1974年）、米国（1977年）、インド（2013年、2014年に禁止が解除されました）で承認が取り下げられました。

2018年、スペインでの調査では、スペインで数人の英国人が死亡した後、ノロティル（メタミゾールはスペインとして知られている）を調査しました。考えられる原因は、顆粒球減少症（白血球数の低下）を引き起こす可能性のある副作用です。

ブランド名

Metamizoleはジェネリックであり、販売されている国では多くのブランド名で入手できます。ロシアでは、一般的に「アナルギン」（ロシア語：Анальгин）のブランド名で販売されています（通常、薬はメタミゾールナトリウムの形で発行されます）。