肥満細胞症

肥満細胞症 、肥満細胞疾患の種類は、機能的に欠陥のあるマスト細胞（ 肥満細胞とも呼ばれる）とCD34 +肥満細胞前駆体の蓄積によって引き起こされる子供と大人の両方に影響を与える稀な疾患です。

肥満細胞症の影響を受ける人々は、肥満細胞からのヒスタミンや他の炎症誘発性物質の放出によって引き起こされる、かゆみ、じんましん、アナフィラキシーショックなどのさまざまな症状の影響を受けやすくなっています。

兆候と症状

肥満細胞が脱顆粒を受けると、放出された物質が多くの症状を引き起こす可能性があり、それらは時間とともに変化し、軽度から重度までの範囲の強度に及ぶ可能性があります。肥満細胞はアレルギー反応に関与しているため、肥満細胞症の症状は多くの場合、アレルギー反応の症状に似ています。含めることができますが、これらに限定されません

疲労
皮膚病変（色素性ur麻疹）、かゆみ、皮膚mat麻疹（皮膚の執筆）
腹部不快感
吐き気と嘔吐
下痢
嗅覚不耐性
耳/鼻/のどの炎症
アナフィラキシー（アレルギーまたは免疫の原因によるショック）
非常に低い血圧（ショックを含む）と失神のエピソード
骨または筋肉の痛み
骨密度の減少または骨密度の増加（骨粗鬆症または骨硬化症）
頭痛
うつ
眼の不快感
消化性潰瘍の原因となる胃酸産生の増加（腸クロム親和性細胞の刺激の増加および頭頂細胞の直接的なヒスタミン刺激）
吸収不良（酸の増加による膵臓酵素の不活性化による）
肝脾腫

病態生理

マスト細胞は、皮膚、胃と腸の内層、その他の部位を含む結合組織にあります。それらは、細菌や寄生虫に対する免疫防御において重要な役割を果たします。ヒスタミンなどの化学的な「アラーム」を放出することにより、マスト細胞は、免疫防御システムの他の主要なプレーヤーを、それらが必要な身体の領域に引き付けます。

マスト細胞には他の役割もあるようです。傷の周りに集まっているため、マスト細胞は傷の治癒に関与している可能性があります。たとえば、治癒かさぶたの周りに感じられる典型的なかゆみは、マスト細胞から放出されるヒスタミンによって引き起こされる可能性があります。研究者はまた、マスト細胞が血管の成長（血管新生）に役割を果たす可能性があると考えています。マスト細胞が少なすぎたり、マスト細胞がない人は見つかりませんでした。これは、マスト細胞が少なすぎると生き残ることができない科学者もいることを示しています。

マスト細胞は、幹細胞因子（ scf ）の受容体である細胞表面受容体c-kit （CD117）を発現します。実験室での研究では、 scfはマスト細胞の増殖に重要であると思われます。 c-kit受容体をコードする遺伝子の突然変異（突然変異KIT（D816V））は、受容体を介した構成的シグナル伝達につながり、全身性肥満細胞症患者の90％を超える患者に見られます。

診断

色素性ur麻疹 （皮膚肥満細胞症、上記参照）の診断は、多くの場合、暗褐色で固定された特徴的な病変を調べることで行うことができます。小さな皮膚サンプル（生検）が診断の確認に役立つ場合があります。

全身性疾患の疑いがある場合は、血中の血清トリプターゼのレベルが役立ちます。 s-トリプターゼのベースレベルが上昇する場合、これは肥満細胞症が全身性であることを意味します。 SMの疑いがある場合には、高感度PCR技術を用いた末梢血のKIT（D816V）の突然変異の分析からも助けが得られます。

全身性肥満細胞症の診断を設定するには、特定の基準を満たす必要があります。 1つのメジャー+ 1つのマイナークライテリアまたは 3つのマイナー基準のいずれかを満たす必要があります。

主な基準

骨髄または皮膚外臓器の15個を超えるマスト細胞の高密度浸潤

マイナー基準

肥満細胞の異常な表現型（CD2および/またはCD25の位置）
異常なマスト細胞の形態（紡錘形）
KIT（D816V）の突然変異の発見
S-トリプターゼ> 20 ng / ml

その他の肥満細胞疾患

他のタイプの肥満細胞病には以下が含まれます：

世界保健機関の定義2010で定義されているモノクローナルマスト細胞の活性化もマスト細胞を増加させましたが、全身性肥満細胞症には不十分です（世界保健機関の定義で）
肥満細胞活性化症候群–肥満細胞の数は正常ですが、すべての症状、場合によっては全身性肥満細胞症の遺伝的マーカー
もう1つの既知のまれな肥満細胞増殖性疾患は、肥満細胞肉腫です。

処理

肥満細胞症の治療法はありませんが、症状の治療に役立つ多くの薬があります。

抗メディエーター療法

抗ヒスタミン薬は、マスト細胞から放出されるヒスタミンの標的となる受容体をブロックします。 H1およびH2ブロッカーの両方が役立つ場合があります。
ロイコトリエン拮抗薬は、マスト細胞から放出されるロイコトリエンが標的とする受容体をブロックします。
肥満細胞安定剤は、肥満細胞が化学物質を放出するのを防ぐのに役立ちます。クロモグリン酸は、肥満細胞症の治療のためにFDAによって特に承認された唯一の医薬品です。ケトチフェンはカナダとヨーロッパで入手でき、最近では米国でも点眼薬（Zaditor）として入手できます。
プロトンポンプ阻害薬は、胃酸の産生を減らすのに役立ちます。胃酸は、肥満細胞症の患者でしばしば増加します。過剰な胃酸は、胃、食道、および小腸を傷つける可能性があります。
エピネフリンは血管を収縮させ、気道を開いて、肥満細胞の過剰な脱顆粒がアナフィラキシーを引き起こしたときに適切な循環と換気を維持します。
サルブタモールおよび他のベータ-2アゴニストは、ヒスタミンの存在下で収縮する可能性のある気道を開きます。
コルチコステロイドは、肥満細胞症に関連する炎症を軽減するために、局所的、吸入、または全身的に使用できます。
骨粗鬆症を予防/治療する薬剤には、カルシウム-ビタミンD、ビスホスホネート、まれな場合にはRANK-Lの阻害剤が含まれます

抗うつ薬は、肥満細胞症の治療において重要で見過ごされがちなツールです。うつ病およびその他の神経学的症状は肥満細胞症で認められています。ドキセピンなどの一部の抗うつ薬は、それ自体が強力な抗ヒスタミン薬であり、身体症状および認知症状の緩和に役立ちます。

細胞減少療法

進行性全身性肥満細胞症の場合、または非常に厄介な症状を伴う遅発性全身性肥満細胞症のまれな症例では、細胞減少療法が適応となります。

inter-インターフェロン。皮下注射として与えられます。副作用には、疲労およびインフルエンザ様症状が含まれます
クラドリビン（CdA）。皮下注射として行われる化学療法。副作用には、免疫不全や感染症が含まれます。
チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）
- ミドスタウリン。高度な肥満細胞症についてFDAおよびEMAによって承認された、多くの異なるチロシンキナーゼに作用するTKI
- イマチニブ。 KIT（D816V）に突然変異がなく、まれなケースで効果があります
- Masitinib。は試験でテストされています。未承認。

同種幹細胞移植は、手術に適しているとみなされる患者の攻撃的な全身性肥満細胞症を伴うまれなケースで使用されています。

その他

紫外線による治療は皮膚の症状を和らげることができますが、皮膚がんのリスクを高める可能性があります。

予後

緩慢な全身性肥満細胞症の患者の平均余命は正常です。進行した全身性肥満細胞症の患者の予後は疾患の種類によって異なり、MCLは生存期間が最も短い最も深刻な形態です。

疫学

肥満細胞症の真の発生率と有病率は不明ですが、肥満細胞症は一般に「オーファン疾患」とみなされています。孤立性疾患は、米国の200,000人以下の人々に影響を与えています。しかし、肥満細胞症は、通常、別の状態に続発するため、誤診されることが多く、したがって、想定よりも頻繁に発生する可能性があります。

研究

国立アレルギー感染症研究所の科学者は、国立衛生研究所（NIH）臨床センターで数年前から肥満細胞症の患者の研究と治療を行っています。

このまれな障害の最も重要な研究の進歩には、マスト細胞疾患の改善された診断、マスト細胞産生の増加に関与する成長因子と遺伝的メカニズムの特定が含まれます。研究者は現在、肥満細胞症の治療方法を改善するアプローチを評価しています。

科学者はまた、病気に関連した突然変異（遺伝子の変化）を特定することに焦点を合わせています。 NIHの科学者はいくつかの変異を特定しました。これは、研究者が肥満細胞症の原因を理解し、診断を改善し、より良い治療法を開発するのに役立ちます。

ヨーロッパでは、肥満細胞症に関する欧州能力ネットワーク（ECNM）が肥満細胞症に関する研究、登録、教育を調整しています。

歴史

色素性Ur麻疹は1869年に最初に記述されました。全身性肥満細胞症は1936年にフランスの科学者によって最初に報告されました。