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マントー試験

MantouxテストまたはMendel–MantouxテストMantouxスクリーニングテストツベルクリン感受性テストPirquetテスト 、または精製タンパク質誘導体のPPDテストとも呼ばれます)は、結核(TB)および結核診断のスクリーニングツールです。これは、世界中で使用されているツベルクリンの主要な皮膚テストの1つであり、主にタインテストなどの複数穿刺テストに取って代わります。タインテストの一種であるHeafテストは、2005年まで英国で使用され、Mantouxテストに置き換えられました。マントー検査は、米国胸部学会および疾病管理予防センターによって承認されています。ソ連でも使用され、ソビエト連邦のほとんどの州で現在普及しています。

歴史

ツベルクリンは、結核菌のグリセロール抽出物です。精製タンパク質誘導体(PPD)ツベルクリンは、滅菌された濃縮培養液の濾液から得られる種非特異的分子の沈殿物です。ツベルクリン反応は、1890年にロバートコッホによって最初に記述されました。このテストは、1908年にドイツの医師フェリックスメンデルによって最初に開発され、記述されました。 1907年に彼のテストを作成しました。しかし、誤った結果を引き起こす傾向があるツベルクリンの不純物のために、テストは信頼できませんでした。

Esmond R. LongとFlorence B. Seibertは、ツベルクリンの活性物質をタンパク質として同定しました。その後、Seibertは、 結核菌からタンパク質を分離および精製し、精製タンパク質誘導体(PPD)を取得し、結核の信頼できるテストの作成を可能にする方法の開発に何年も費やしました。ツベルクリンの精製に関する彼女の最初の出版物は1934年に登場しました。1940年代までに、ザイベルトのPPDはツベルクリン検査の国際標準になりました。 1939年、ソ連のMA LinnikovaはPPDの修正版を作成しました。 1954年、ソビエト連邦はリンニコワにちなんで名付けられたPPD-Lの大量生産を開始しました。

手順

CDCによると5ツベルクリン単位(TU-0.1 ml)の標準用量、またはNHSによる0.1 ml溶液中の2 TUのStatens Serum Institute(SSI)ツベルクリンRT23が皮内(真皮の層間)に注入されます)そして48〜72時間後に読みます。この皮内注射はマントー法と呼ばれます。バクテリアにさらされた人は、バクテリアタンパク質を含む皮膚に免疫反応を起こすことが期待されます。

反応は、前腕(長軸に垂直)全体の硬化径(触知可能な隆起、硬化領域)をミリメートル単位で測定することで読み取られます。硬化がない場合、結果は「0 mm」として記録されます。紅斑(発赤)は測定しないでください。

ツベルクリン反応の分類

このテストの結果は慎重に解釈する必要があります。その人の医学的危険因子により、結石のどの増分(5 mm、10 mm、または15 mm)で結果が陽性とみなされるかが決まります。肯定的な結果は、結核曝露を示します。

  • 5 mm以上は正
    • HIV陽性の人
    • 結核患者と最近接触した人
    • 古い治癒した結核と一致する胸部X線で結節性または線維性の変化がある人
    • 臓器移植患者、および他の免疫抑制患者
  • 10 mm以上は正
    • 有病率の高い国からの最近の到着(5年未満)
    • 注射薬のユーザー
    • ハイリスクの集合環境の居住者および従業員(例えば、刑務所、養護施設、病院、ホームレスシェルターなど)
    • マイコバクテリア研究室の職員
    • リスクが高い臨床状態の人(例:糖尿病、長期のコルチコステロイド療法、白血病、末期腎疾患、慢性吸収不良症候群、低体重など)
    • 4歳未満の子供、またはリスクの高いカテゴリの大人にさらされている子供と青年
  • 15 mm以上は正
    • 結核の危険因子がわかっていない人

ツベルクリン試験の転換は、年齢に関係なく、2年以内に10 mm以上増加すると定義されています。代替基準には、6、12、15、または18 mmの増加が含まれます。

偽陽性の結果

TST(ツベルクリン皮膚検査)陽性は、硬化の大きさによって測定されます。肯定的な結果とみなされる硬化の大きさは、リスク要因に依存します。たとえば、リスクの低い患者は、リスクの高い患者よりも肯定的な結果を得るために、より大きな硬結を持たなければなりません。高リスクのグループには、最近の接触者、HIV患者、線維性変化を伴う胸部X線撮影患者、臓器移植レシピエント、免疫抑制患者が含まれます。

オハイオ州保健局および米国保健省によると、カルメット・ゲランB菌(BCG)ワクチンは結核感染を予防しません。ただし、子供の80%が結核性髄膜炎およびli粒結核から保護されています。したがって、BCGワクチンを受けた人のTST / PPD陽性は、潜在性結核感染(LTBI)と解釈されます。テストの特異性が低いため、低リスクの個人のほとんどの陽性反応は偽陽性です。偽陽性の結果は、非結核性抗酸菌またはBCGワクチンの以前の投与によって引き起こされる場合があります。 BCGによる予防接種は、予防接種後何年もの間、偽陽性の結果をもたらす可能性があります。

偽陽性は、注射部位に触れたときにも起こり、腫れやかゆみを引き起こします。腫れが5 mm未満の場合は、おそらく医療従事者によるエラーが原因で、その領域に炎症を引き起こしています。

偽陽性結果の別の原因は、アレルギー反応または過敏症です。まれではありますが(ツベルクリンの100万回あたり約0.08の反応が報告されています)、これらの反応は危険である可能性があり、エピネフリンを入手できるようにすることで予防策を講じる必要があります。

偽陰性の結果

PPDまたはツベルクリン検査に対する反応は、以下の条件により抑制されます:

  • 最近の結核感染(8〜10週間未満)
  • 伝染性単核球症
  • 生ウイルスワクチン-生ウイルスワクチン接種(MMRワクチンやSabinワクチンなど)の3週間以内にテストを実施しないでください。
  • サルコイドーシス
  • ホジキン病
  • コルチコステロイド療法/ステロイド使用
  • 栄養失調
  • 免疫学的妥協-免疫抑制治療を受けている人、またはHIVでCD4 T細胞数が少ない人は、PPD検査で陰性の結果を頻繁に示します。

これは、免疫システムが、皮膚の下に注入されたタンパク質誘導体への応答を開始するために機能する必要があるためです。偽陰性の結果は、最近結核に感染したが、免疫系がまだ細菌に反応していない人に発生する可能性があります。

  • 上気道ウイルス感染

2回目のツベルクリン検査が必要な場合は、皮膚の過敏症を避けるためにもう一方の腕で行う必要があります。

BCGワクチンとマントー試験

ワクチン接種を受けた人でのマントー検査の役割については議論があります。米国は、ツベルクリン皮膚検査はBCGワクチン接種者には禁忌ではなく、事前のBCGワクチン接種は検査の解釈に影響を与えないことを推奨しています。英国は、インターフェロン-γ検査を使用してマントー検査の陽性を解釈することを推奨し、BCGワクチン接種を受けた人ではツベルクリン皮膚検査を繰り返してはいけません。一般的に、米国の勧告は、潜在的な結核と誤診される人々の数がはるかに多いという結果になりますが、英国のアプローチでは、おそらく治療が必要な潜在的な結核の患者を見逃します。

米国のガイドラインによると、これらの状況のいずれかが存在する場合、潜在性結核感染の診断と治療は、皮膚テストが10 mm以上のBCGワクチン接種者に対して考慮されます。

  • 感染性結核の別の人と接触していた
  • 結核罹患率の高い国で生まれた、または住んでいた
  • 結核有病率が高い人口に継続的にさらされている

アネルギー試験

アネルギー、異物との接触時の身体の防御機構による反応の欠如の場合、ツベルクリン反応は弱く発生し、マントー試験の価値が損なわれます。たとえば、アネルギーはAIDSに存在します。AIDSは免疫系を強く低下させる病気です。したがって、アネルギーが存在する疑いがある場合には、アネルギー検査が推奨されます。ただし、定期的なアネルギー皮膚検査は推奨されません。

2段階テスト

結核に感染した人の中には、感染から数年後に検査を行うと、免疫系の反応が徐々に衰える可能性があるため、陰性反応を示す人がいます。この最初の皮膚テストは陰性ではありますが、将来のテストでツベルクリンに反応する身体の能力を刺激する(高める)かもしれません。したがって、実際には古い感染に対するブースト反応の結果である場合、後続のテストに対する陽性反応は、新しい感染と誤解される可能性があります。

定期的に再検査される成人(例:医療従事者)の初期皮膚検査には、2段階検査の使用が推奨されます。これにより、将来の陽性検査は、古い感染に対する単なる反応ではなく、新しい感染によって引き起こされたものとして解釈できるようになります。

  • 最初のテストは、注射の48〜72時間後に読み取られます。
    • 最初のテストが陽性の場合、感染者を考慮します。
    • 最初の検査が陰性の場合、最初の注射の1〜3週間後に2回目の検査を行います。
  • 2番目のテストは、注射の48〜72時間後に読み取られます。
    • 2番目のテストが陽性の場合、遠い過去に感染した人を考慮します
    • 2番目の検査が陰性の場合、感染していない人を検討してください。

二段階検査で「遠い過去に感染した」と診断された人は、「ツベルクリン反応器」と呼ばれます。

事前のBCGワクチン接種を無視するという米国の勧告は、BCGを患った人(ほとんどが外国人)における結核感染のほぼ普遍的な誤った診断をもたらします。

Mantouxテスト結果の最新の解釈

2005年にCenters for Disease Control and Preventionによって公開されたガイドラインによると、結果は以前またはベースラインの結果に基づいて3つの部分に再分類されます。

  • ベースラインテスト:≥10mmが陽性(最初または2番目のステップ); 0〜9 mmは負
  • 既知の暴露なしの連続試験:≥10mmの増加は陽性
  • 既知の暴露:
    • ベースラインが0 mmの患者では5 mm以上が陽性
    • 負のベースラインまたは以前のスクリーニング結果が0 mmを超える患者では10 mm以上が陽性

最近の開発

(主に)マントーテストなどのツベルクリン皮膚テストに加えて、インターフェロンガンマ放出アッセイ(IGRA)は2010年代の臨床使用で一般的になりました。一部のコンテキストではTSTの代わりに使用されますが、他のコンテキストではTSTとIGRAの両方が引き続き有用です。

QuantiFERON-TB Gold血液検査は、結核菌に対する患者の免疫反応性を測定し、潜在性または活動性の結核感染のリスクが高い人の初期および連続検査に役立ちます。その使用に関するガイドラインは、2005年12月にCDCによってリリースされました。QuantiFERON-TBGoldは米国でFDA承認され、ヨーロッパでCEマークの承認を取得し、日本の厚生労働省によって承認されました。 QuantiFERON-TB Gold血液検査では、マントー検査の約30%とは対照的に、2%の誤った結果が得られます。インターフェロンガンマ放出アッセイは、免疫抑制を受けており、生物学的治療を開始しようとしている患者にとって好ましい方法です。

T-SPOT.TBは別のIGRAです。 ELISPOTメソッドを使用します。

ヒープテスト

ツベルクリン皮膚試験は英国で使用されていましたが、2005年に中止されました。

10 TU(100 TU / mlで0.1 ml、1:1000)で行われる同等のマントー試験の陽性レベルは次のとおりです。

  • 5 mm硬化(頭0-1)
  • 5〜15 mm硬化(ヘッド2)
  • > 15 mm硬化(ヘッド3〜4)