ルミラコキシブ

ルミラコキシブは、COX-2選択的阻害剤の非ステロイド系抗炎症薬です。

その構造は、セレコキシブなどの他のCOX-2阻害剤の構造とは異なります。ルミラコキシブはジクロフェナクの類似体（フッ素で置換された1つの塩素、フェニル酢酸はメタ位に別のメチル基を持っています）で、アリールアルカン酸のメンバーになりますNSAIDのクラス。他のCOX-2阻害剤とは異なり、COX-2酵素の異なる部位に結合します。それは唯一の酸性コキシブであり、NSAIDの中で最高のCOX-2選択性を持っています。

1997年に特許を取得し、2003年に医療用途として承認されました。ノバルティスが製造し、メキシコ、エクアドル、ドミニカ共和国を含むいくつかの国で、Prexigeという商品名で販売されていました。ルミラコキシブは、主に肝不全を引き起こす可能性があるため（いくつかの場合、肝移植を必要とする）、いくつかの国で市場から撤退しました。米国での使用が承認されたことはありません。

歴史

TARGET試験（ T治療薬A rthritis R esearchおよびG astrointestinal E vent T rial）は、ナプロキセンおよびイブプロフェンに対する胃腸および心血管の安全性をテストし、これら2つのNSAIDに対する有効性を調べるために18,000人以上の患者を対象に実施されました。

2006年11月、Prexigeは、MRPと呼ばれる一般的な手順を通じて、すべての欧州連合諸国の販売承認を受けました。しかし、2007年8月に、Prexigeは、2つの死亡と2つの肝移植を含む8つの重篤な肝有害事象に続いて、オーストラリアの市場から撤退しました。 2007年9月27日、米国食品医薬品局は、追加の安全性データを要求するルミラコキシブに関する承認できない手紙を発行しました。カナダは、2007年10月にPrexige（100 mgの投与量のみで承認）を撤回しました。2007年11月にいくつかの欧州連合諸国がそれに続きました。

FDAは、2003年にルミラコキシブの商品名としてPrexigeを拒否しました。Prexedeが代替案として提案されましたが、FDAの投薬過誤および技術サポート（DMETS）部門もその後それを推奨しました。

市場からの撤退

2007年8月11日に、オーストラリアの医薬品管理局（TGA、医薬品の規制を担当する国家機関）は、肝不全を引き起こす可能性があるという懸念から、オーストラリアでのルミラコキシブの登録を取り消しました。

TGAの主任医学顧問であるRohan Hammett博士によると、2007年8月10日の時点で、TGAは2回の死亡と2回の肝移植を含む、薬物に対する重篤な副作用の8件の報告を受けていました。

「TGAおよびその専門諮問委員会である薬物副作用諮問委員会（ADRAC）は、これらの報告を緊急に調査しました。ADRACは、本薬に関連する報告された副作用の重症度により、ルミラコキシブの登録の取り消しを本日推奨しています。「ハメット博士は言った。

「TGAは、重度の肝障害のさらなる症例を防ぐために、ルミラコキシブの登録を取り消すためにこのアドバイスを取りました。

「薬を服用している期間が長いほど、肝障害の可能性が高くなるようです。したがって、TGAは、ルミラコキシブの服用をすぐに中止し、医師と代替治療について話し合うようアドバイスしています」とハメット博士は述べた。

ニュージーランドは、Prexigeのリコールにおいてオーストラリアとの訴訟に続いています。

2007年10月3日、カナダ保健省はPrexigeの販売停止を要求しました。ノバルティスはこの要求に同意し、そのための措置を講じました。 2007年12月13日、欧州医薬品庁は、すべてのEU市場からPrexigeの撤退を推奨しました。

2008年1月17日、フィリピン保健省はノバルティスヘルスケアフィルスに命令しました。 Inc.（Novartis）は、薬の有害な影響（重篤な肝臓関連の副作用、肝毒性、または肺の機能不全）により、2週間で地元の薬局からすべてのルミラコキシブを除去（想起）します。

2008年7月22日、ブラジル国民健康監視局は、3年間の安全性レビューで有害事象報告の著しい増加を発見した後、ルミラコキシブの100 mg製剤の使用中止と90日間の400 mg製剤の販売中止を命じました。 2005年7月から2008年4月に世界中で報告されたルミラコキシブ関連の有害事象の35％がブラジルで発生したことが判明しました。 Lumiracoxibは、2008年10月3日にブラジル市場から完全に撤退しました。

2008年11月12日に、コロンビア国立食品医薬品監視研究所のINVIMAは、肝毒性に関する国際的な報告のため、ルミラコキシブ（Prexige）のすべてのプレゼンテーションの撤回を命じました。