低親和性神経成長因子受容体

低親和性神経成長因子受容体 （神経成長因子受容体（TNFRスーパーファミリー、メンバー16）、 LNGFRまたはp75ニューロトロフィン受容体とも呼ばれます）は、神経細胞を刺激するタンパク質成長因子のファミリーであるニューロトロフィンの2つの受容体タイプの1つです生き残り、分化する細胞。 LNGFRは、腫瘍壊死因子受容体（TNF受容体）スーパーファミリーのメンバーです。実際、LNGFRは、特徴づけられるこの受容体の大きなファミリーの最初のメンバーでした。

ニューロトロフィン

ニューロトロフィンには、神経成長因子（NGF）、脳由来神経栄養因子（BDNF）、ニューロトロフィン-3（NT-3）、ニューロトロフィン-4（NT-4）の4つのタンパク質が含まれています。

プロトタイプの成長因子である神経成長因子は、ニューロンの標的によって分泌されるタンパク質です。 NGFは、交感神経と感覚ニューロンの生存と維持に重要です。 NGFは標的細胞から放出され、その高親和性受容体であるトロポミオシン受容体キナーゼA（TrkA）に結合して活性化し、応答性ニューロンに取り込まれます。 NGF / TrkA複合体はその後、細胞体に戻されます。軸索先端から細胞体へのNGFのこの動きは、ニューロンの長距離シグナル伝達に関与していると考えられています。

NGFによるTrkAの活性化は、この成長因子によって引き起こされる生存と分化の誘導に重要です。

ただし、NGFは、この成長因子、TrkA（「トラックA」と発音）およびLNGFRに応答できる細胞表面の少なくとも2つの受容体に結合します。

受容体チロシンキナーゼのTrkファミリー

TrkAは、受容体型チロシンキナーゼです（細胞内の特定のチロシンにリン酸分子を付加させ、細胞内シグナル伝達を活性化することにより、その作用を媒介します）。他の関連するTrk受容体、TrkBおよびTrkCがあります。また、NGFに構造的に関連する他の神経栄養因子もあります：BDNF（脳由来神経栄養因子）、NT-3（ニューロトロフィン-3）およびNT-4（ニューロトロフィン-4）。 TrkAはNGFの効果を媒介しますが、TrkBはBDNF、NT-4、およびNT-3に結合して活性化され、TrkCはNT-3にのみ結合して活性化されます。

関数

LNGFRを活性化するニューロトロフィンは、アポトーシスを介して細胞に死をシグナルする可能性がありますが、この効果は、これらの受容体も発現する細胞におけるTrkA、TrkB、またはTrkCシグナルによる抗アポトーシスシグナルによって打ち消されます。 LNGFRは、Nogo受容体（NgR、レチクロン4受容体）との複合体で機能し、Nogo、MAG、OMgPなどのCNSミエリンの阻害タンパク質にさらされた再生軸索の成長のRhoA依存性阻害を仲介します。 LNGFRは、神経変性疾患における発達中の軸索剪定および軸索変性を促進するカスパーゼ依存性シグナル伝達経路も活性化します。

最近の研究では、眼と感覚ニューロンの発達、成人の筋肉と神経の損傷の修復など、LNGFRの多くの役割が示唆されています。

（神経修復のために研究されている）嗅覚グリアの2つの異なる亜集団は、低親和性神経成長因子受容体（p75）の細胞表面発現の高低によって特定されています。

がん幹細胞での役割

LNGFRは、黒色腫やその他のがんのがん幹細胞のマーカーとして関係しています。免疫不全マウスモデルに移植されたメラノーマ細胞は、メラノーマを成長させるためにCD271の発現を必要とすることが示されました。腫瘍形成性、増殖およびアポトーシスの誘導。さらに、BRAF阻害剤であるベムラフェニブに対する耐性は、高度に悪性の脳および肺転移性メラノーマ細胞を選択すると思われるのに対し、脳転移性メラノーマ細胞ではCD271のレベルの増加が観察されました。

相互作用

低親和性神経成長因子受容体は、以下と相互作用することが示されています：