ロアロフィラリア症

ロア・ロア・フィラリア症は、線虫であるロア・ロアによって引き起こされる皮膚および眼の病気です。人間はシカバエまたはマンゴーハエ（ Chrysops spp）、 Loa loaの媒介物に刺されてこの病気にかかります。成虫のLoa loaフィラリアワームは、人間の皮下組織全体に移動し、時折眼の結膜下組織に侵入し、そこで容易に観察できます。 ロア・ロアは通常、視力に影響を与えませんが、眼球の周りを移動するとき、または鼻の橋を渡るときに痛みを伴うことがあります。この病気は、「カラバル腫脹」と呼ばれる皮膚の下に赤いかゆみを伴う腫れを引き起こす可能性があります。この病気はジエチルカルバマジン（DEC）という薬剤で治療され、適切な場合には、結膜から成虫を駆除するために外科的方法が採用されます。ロイア症は、いわゆる軽視されている病気に属します。

兆候と症状

ロイア症などのフィラリア症は、ほとんどの場合、無症候性のミクロフィラリア血症で構成されています。一部の患者は、リンパ浮腫を引き起こすリンパ機能障害を発症する可能性があります。免疫反応によって引き起こされる、腕と脚の一時的な血管浮腫（口蓋腫脹）は一般的です。カラバルの腫れは表面積が3〜10 cmで、ときに紅斑性で、孔食ではありません。慢性の場合、筋肉腱の鞘の周りの結合組織の嚢胞のような拡大を形成することができ、移動すると非常に痛みを伴います。腫れは1〜3日間続き、限局性ur麻疹（皮膚の発疹）と掻uri（かゆみ）を伴うことがあります。それらは不規則な時間間隔で参照先の場所に再表示されます。成虫の眼への結膜下移行も頻繁に起こる可能性があり、これがロア・ロアが「アフリカのアイ・ワーム」とも呼ばれる理由です。眼球の通過は感知できますが、通常は15分未満です。 worm虫は男性と女性に等しく影響しますが、高齢は危険因子です。好酸球増加症はしばしばフィラリア感染症で顕著です。死んだ虫は慢性膿瘍を引き起こし、肉芽腫性反応と線維化を引き起こす可能性があります。

ヒトの宿主では、 Loa loaの幼虫は皮下組織に移動し、そこで約1年で成虫に成熟しますが、時には最大4年です。成虫は皮下組織を1 cm / min未満の速度で移動し、交尾してより多くのミクロフィラリアを産生します。成虫は、人間の宿主で最長17年生きることができます。

原因

トランスミッション

Loa loa感染性幼虫（L3）は、 シカバエのベクターChrysopsシリカとC. dimidiataによってヒトに感染します。これらの保菌者は吸血性で昼食性で、アフリカ西部および中央部の熱帯雨林のような環境で見られます。感染性幼虫（L3）は、人間の宿主の皮下組織で成体（L5）に成熟し、その後、成虫（雄および雌の虫の存在を想定）が交尾してミクロフィラリアを産生します。感染サイクルは、非感染マンゴーまたはシカバエがミクロフィラレム性のヒト宿主から血液ミールを摂取するときに続き、ミクロフィラリアの日周期と日食傾向の組み合わせにより、この感染段階が可能です。 Chrysops spp 。

貯水池

人間はロアロアの主要な貯水池です。カバ、野生反min動物（水牛など）、げっ歯類、トカゲなど、ハエを噛む習慣に関するさまざまな研究で、他のマイナーな潜在的リザーバーが示されています。サルと類人猿にはサル型の寄生虫が存在しますが、 Chrysops langiによって伝染します。病気の人間とサルのタイプの間にクロスオーバーはありません。関連するハエ、 Chrysops langiはサルのロアシスの媒介動物として分離されましたが、この亜種は森林内で狩りをし、人間の感染とはまだ関連していません。

ベクター

ロアLOAは tabanidハエのいくつかの種（：;：Tabanidaeファミリー双翅目注文）によって送信されます。 C.のsilacea およびC. dimidiata -属Tabanusのアブをベクターとしてしばしば言及されているが、この2つの最も顕著なベクトルがtabanid属Chrysopsからです。これらの種はアフリカにのみ存在し、一般的にはシカのハエとマンゴー、またはマングローブのハエとして知られています。

Chrysops sppは小さく（長さ5〜20 mm）、頭が大きく、口の部分が下向きです。翼は透明または斑点のある茶色です。それらは吸血性であり、典型的には沼地、小川、貯水池のような森林に覆われた泥だらけの生息地と、腐った植生に住んでいます。メスのマンゴーとシカバエは、卵の2番目のバッチの生産に血液ミールを必要とします。このバッチは、卵が5〜7日でhatch化する水の近くに置かれます。幼虫は水や土壌で成熟し、そこで腐敗する動物や野菜などの有機物質を食べます。ハエの幼虫は1〜6 cmの長さで、卵から成虫になるまで1〜3年かかります。 C. silaceaとC. dimidiataが完全に成熟すると、すべてのタバニッドの昼食の傾向を引き継ぎます。

マンゴーフライの咬傷は、おそらく裂傷スタイルが採用されているために、非常に痛みを伴う可能性があります。蚊のように皮膚に穴を開けるのではなく、マンゴーフライ（およびシカフライ）は皮膚に裂傷を生じさせ、その後血液を包み込みます。メスのハエは、前述の生殖目的のためにかなりの量の血液を必要とするため、最初の摂食中に乱れた場合、同じ宿主から複数回の血液の食事を取ることがあります。

Chrysops silaceaとC. dimidiataは天蓋付きの熱帯雨林に惹かれますが、そこでは噛み付きません。代わりに、彼らは森を離れ、オープンエリアでほとんどの血の食事を取ります。ハエはwoodき火からの煙に引き寄せられ、視覚的なキューと二酸化炭素プルームの感覚を使用して、好みの宿主である人間を見つけます。

Chrysops sppの噛み癖の研究は、 C。silaceaとC. dimidiataが約90％の時間で人間の血液の食事を取り、カバ、野生反min動物、げっ歯類、トカゲの血液の食事が他の10％を占めることを示しました。

形態学

成虫Loaワームは性的に二形性があり、オスは長さ40〜70 mm、幅0.5 mmと比較して、長さ30〜34 mm、幅0.35〜0.42 mmのメスよりもかなり小さい。大人は人間の皮下組織に住んでおり、そこでミクロフィラリアと呼ばれる虫のような卵を交配し、生産します。これらのミクロフィラリアは長さ250〜300μm、幅6〜8μmであり、鞘に包まれて尾の先端まで伸びる体核を含むため、他のフィラリアと形態学的に区別できます。

ライフサイクル

ロアロア糸状虫症のためのベクターは、属Chrysops二吸血種（鹿ハエ）、C.のsilacea およびC. dimidiataからハエと発信します。血液の食事中に、感染したハエ（ Chrysops属、 昼食をするハエ）は、ヒトの宿主の皮膚に第3段階の糸状幼虫を導入し、そこで噛み傷に侵入します。幼虫は、通常皮下組織に住む成虫に成長します。メスは、長さ40〜70 mm、直径0.5 mmで、オスは、長さ30〜34 mm、直径0.35〜0.43 mmです。成虫は、250〜300μmx 6〜8μmのミクロフィラリアを産生します。ミクロフィラリアは、脊髄液、尿、から回収されています。日中は末梢血に見られますが、非循環期には肺に見られます。ハエは血の食事中にミクロフィラリアを摂取します。摂取後、ミクロフィラリアは鞘を失い、ハエの中腸からヘモ体腔を通って節足動物の胸筋に移動します。そこで、ミクロフィラリアは第1期の幼虫に発達し、その後第3期の感染性幼虫に発達します。第三段階の感染性幼虫は、ハエの口吻に移動し、ハエが血の食事を取るときに別の人間に感染する可能性があります。

診断

ミクロフィラリアの顕微鏡検査は、 ロアロアを見つけるための実用的な診断手順です。ミクロフィラリアの既知の周期（午前10時から午後2時の間）で採血のタイミングを合わせることが重要です。血液サンプルは、ギムザまたはヘマトキシリンとエオシンで染色された濃い塗抹標本である場合があります（染色を参照）。感度を上げるには、濃縮技術を使用できます。これらには、2％ホルマリンで溶解した血液サンプルの遠心分離（ノットの手法）、またはヌクレオポア膜によるろ過が含まれます。

循環フィラリア抗原のイムノアッセイを使用した抗原検出は、有用な診断アプローチを構成します。これは、ミクロフィラ血症が低く変動する可能性があるためです。熱帯医学研究所は血清学的診断法は利用できないと報告しているが、 ロアロアに非常に特異的な検査が近年開発されている。これは、フィラリアと他の寄生虫（helm虫）の間に実質的な抗原交差反応が存在するため、最近開発された多くの抗体検出方法の価値は限られており、血清学的検査が陽性であっても感染を必ずしも区別できないという事実にもかかわらずです。新しい検査はポイントオブケアレベルにはまだ達していませんが、リスクの高い地域と共流行性のロイア症とオンコセルカ症の患者を強調する見込みがあります。特に、トーマスナットマン博士と国立衛生研究所の同僚は、ルシフェラーゼ免疫沈降アッセイ（LIPS）と関連するQLIPS（クイックバージョン）について説明しています。前述のLISXP-1 ELISAテストは感度が低い（55％）のに対し、QLIPSテストは実用的であり、わずか15分のインキュベーションで、高い感度（97％）と特異性（100％）を実現します。 LIPSまたはQLIPS試験の分布状況に関する報告はないが、これらの試験は、オンコセルカ症またはロア・ロア・ミクロフィラリア負荷が高い個人に関連する危険な強力な用量のジエチルカルバマジンの大量イベルメクチン治療に由来する合併症を制限するのに役立つだろう。

カラバルの腫れは、視覚診断の主要なツールです。成虫の同定は、皮下生検中に収集された組織サンプルから可能です。目を横切って移動する成虫は別の診断の可能性がありますが、虫が結膜を通過する時間が短いため、この観察はあまり一般的ではありません。

過去には、医療提供者はフィラリア症診断のための皮膚テスト抗原として、 Dirofilaria immitisの挑発的な注射を使用していました。患者が感染した場合、抽出物は、理論的にワームの代謝産物または死んだワームによって引き起こされるものと同様の人工アレルギー反応および関連するカラバル腫脹を引き起こします。

糸状虫症患者の3分の1が無微小糸状血症であるため、微小糸球体血症を明らかにするための血液検査は、すべてではありませんが多くの場合に有用です。対照的に、好酸球増加症は、ロイア症の場合にほぼ保証されており、好酸球画分の血液検査が役立つ場合があります。

防止

ジエチルカルバマジンは、 ロア・ロア感染症の効果的な予防法として示されています。たとえば、非常にロアの風土病ガボンでの平和部隊のボランティアの研究では、以下の結果が得られました。プラセボ群の20人中6人が病気にかかったのに対し、DEC治療群では16人中0人でした。抗フィラリアIgG抗体の血清陽性もプラセボ群ではるかに高かった。推奨される予防用量は、週に1回経口投与される300 mg DECです。 Peace Corpsの研究で関連する唯一の症状は吐き気でした。

研究者は、適切な生息地と人間の居住パターンのジオマッピングは、森林、土地被覆、降雨、温度、土壌タイプなどの予測変数を使用することで、ポイントオブポイントがない場合のロアロア伝播の推定を可能にすると考えています-ケア診断テスト。ジオマッピングおよび化学予防に加えて、マラリアに使用されるのと同じ予防戦略は、ロイア症の収縮を避けるために着手されるべきです。具体的には、DEET含有昆虫忌避剤、ペルメトリンに浸した服、および厚く、長袖で足の長い服を着用して、マンゴーまたはシカバエベクトルの咬傷に対する感受性を低下させる必要があります。ベクターは昼食であるため、蚊帳（蚊帳）は、ロイア症に対する保護を強化しません。

ベクトル除去戦略は興味深い検討事項です。 Chrysopsベクターの飛行範囲は限られていることが示されていますが、昆虫が屋外で噛み、長い間ではなくても多様な範囲を持っているため、ベクター除去の努力は一般的ではありません。ベクトルセクションで言及されています。

ロイア症に対するワクチンは開発されておらず、この可能性に関する報告はほとんどありません。

処理

ロイア症の治療には、化学療法、場合によっては成虫の外科的除去とその後の全身治療が含まれます。治療に現在選択されている薬物はジエチルカルバマジン（DEC）ですが、治療薬ではないイベルメクチンの使用（つまり、成虫を殺さない）は、ミクロフィラリア負荷を大幅に減らすことができます。 DECの推奨投与量は、CDCあたり21日間、1日3回摂取される8〜10 mg / kg / dです。小児の用量は同じです。 DECはミクロフィラリアに対して効果的であり、マクロフィラリア（成虫）に対していくらか効果的です。イベルメクチンの推奨用量は、ミクロフィラリアの負荷が低い（密度が8000 mf / mL未満の）患者では150 µg / kgです。

ミクロフィラリアの高負荷および/またはオンコセルカ症共感染の可能性がある患者では、薬物の急速なミクロフィラリア駆除作用が脳症を引き起こす可能性があるため、DECおよび/またはイベルメクチンによる治療は禁忌であるか、または実質的に低い初期用量を必要とする場合があります。これらの場合、アルベンダゾールの初回投与は有用であることが証明されています（そして、イベルメクチンよりも優れています。アルベンダゾールのCDC推奨用量は、21日間、1日2回、200 mgです。また、2つ以上のDEC治療で治癒が得られなかった場合、後続のアルベンダゾール治療を行うことができます。

場合によっては、 Loa loa感染の管理には手術が必要になることがありますが、ワームの外科的除去を実行する必要がある期間は非常に短いです。成虫を駆除するための詳細な手術戦略は次のとおりです（ニューヨーク市の実際のケースから）。ガボンの男性移民から成虫を駆除する2007年の手順では、プロパラカインとポビドンヨードの滴、針金まぶたの鏡、およびエピネフリン1：100,000を含む0.5 mlの2％リドカインを上方注入しました。 2 mmの切開を行い、不動の虫を鉗子で取り除きました。ガチフロキサシンの点眼薬と軟膏の上の眼球パッチが手術後に利用され、合併症はありませんでした（残念ながら、患者は体に存在する追加のワームとミクロフィラリアを管理するためにDEC療法に戻りませんでした）。

疫学

2009年現在、ロイア症は11か国に固有であり、すべて西アフリカまたは中央アフリカにあり、推定1,200万〜1,300万人がこの病気にかかっています。最も高い発生率は、カメルーン、コンゴ共和国、コンゴ民主共和国、中央アフリカ共和国、ナイジェリア、ガボン、赤道ギニアで見られます。 ロア・ロアの感染率は低いですが、アンゴラ、ベニン、チャド、ウガンダにはまだ存在しています。この病気はかつてガーナ、ギニア、ギニアビサウ、コートジボワール、マリの西アフリカ諸国に固有でしたが、その後消失しました。

Loa loa-風土病地域全体で、感染率は人口の9から70パーセントまで変化します。大量治療（イベルメクチンによる）に対する重度の有害反応のリスクが高い地域は、現在、20％を超えるミクロフィラレミアの人口の有病率によって決定されており、これは最近カメルーン東部（2007年の研究）で他の地域の間で最近示されています地域の。

内在性は、2つの既知の人間のリアス病媒介生物、 Chrysops dimidiataとC. siliceaの生息地と密接に関連しています。

アメリカ合衆国では症例が時々報告されていますが、流行地域から帰国した旅行者に限定されています。

1990年代、 Loa loaの強度を決定する唯一の方法は、標準化された血液塗抹標本の顕微鏡検査でしたが、これは風土病地域では実用的ではありません。質量診断法が利用できなかったため、別のフィラリア症であるオンコセルカ症に対して大量イベルメクチン治療プログラムが実施されると、合併症が表面化し始めました。ミクロフィラリア駆除薬であるイベルメクチンは、ロイア症に同時感染し、ミクロフィラリア負荷が高い患者には禁忌です。理論では、大量のミクロフィラリアを殺すと、その一部は眼球や脳の近くにある可能性があり、脳症を引き起こす可能性があります。実際、この事例は過去10年間にわたって頻繁に文書化されているため、この一連の合併症という用語が与えられています：神経学的な重篤な有害事象（SAE）。

SAEの登場以来、高度な診断方法が開発されてきましたが、適切なロイアシス監視を達成するには、開発中または現在開発中のより具体的な診断テスト（診断を参照）をサポートおよび配布する必要があります。

2つの異なるフィラリアの固有性には多くの重複があるため、オンコセルカ症の大量治療プログラムが複雑になり、ロイア症の診断法の開発が必要になります。

中央および西アフリカでは、オンコセルカ症を制御するためのイニシアチブには、イベルメクチンによる大量治療が含まれます。ただし、これらの地域では通常、 L。loaとO. volvulusの両方が高い感染率を示しており、イベルメクチンによる大量治療は深刻な副作用（SAE）を引き起こす可能性があります。これらには、結膜および網膜の出血、血尿、および治療前の患者における最初のL. loaのミクロフィラリア負荷に起因する他の脳症が含まれます。研究は、より適切な治療法を開発するための有害反応のメカニズムを理解しようとしながら、神経学的SAEおよび時には死に至るイベルメクチン治療後の一連の事象を描写しようとした。

オンコセルカ症とリアス症の両方の最大の風土病地域の1つであるカメルーンでのイベルメクチンの大量治療に関する研究では、有害作用の臨床症状における一連の事象が概説されました。

この研究で使用された患者は、血液1mlあたり3,000を超えるL.ロアのミクロフィラリア負荷を有していたことが注目されました。

イベルメクチン治療（D1）後12〜24時間以内に、個人は疲労、食欲不振、頭痛、関節痛および腰痛を訴えました。この初期段階では、発熱を伴う前屈歩行が特徴的でした。胃の痛みと下痢も数人で報告されました。

2日目（D2）までに、多くの患者が混乱、興奮、構音障害、無言症および失禁を経験した。 Some睡のいくつかの症例は、早ければD2と報告されました。ミクロフィラリア負荷が高いほど、副作用の重症度は増加しました。眼、特に網膜および結膜の出血は、 L。loa感染患者のイベルメクチン治療のSAEに関連するもう1つの一般的な徴候であり、治療後のD2とD5の間に観察されます。これは治療後5週間まで見ることができ、ミクロフィラリア負荷が高いほど重症度が増します。

血尿およびタンパク尿もイベルメクチン治療後に観察されていますが、これはイベルメクチンを使用してオンコセルカ症を治療する場合によく見られます。ただし、 L。loaのミクロフィラリア負荷が高い場合、効果は悪化し、尿中にミクロフィラリアがときどき観察されます。一般的に、患者はイベルメクチン治療後6〜7ヶ月以内にSAEから回復しました。しかし、合併症が管理されず、患者が寝たきりになった場合、消化管出血、敗血症性ショック、および大きな膿瘍による死亡が生じました。

SAEのメカニズムが提案されています。ミクロフィラリア負荷は、ポストイベルメクチンSAEの主要な危険因子ですが、メカニズムには3つの主要な仮説が提案されています。

最初のメカニズムは、イベルメクチンがミクロフィラリアの不動を引き起こし、それが脳領域の微小循環を妨げることを示唆しています。これは、一部の患者に見られる網膜出血によって裏付けられており、報告されている神経学的SAEの原因である可能性があります。

2番目の仮説は、ミクロフィラリアが脳毛細血管に移動し、さらに脳組織に移動することにより、薬物治療から逃れようとする可能性があることを示唆しています。これは、イベルメクチン治療後の脳組織に微細糸状体が存在することを示す病理学報告によって裏付けられています。

最後に、3番目の仮説は、脳レベルでの過敏症と炎症は、イベルメクチン治療後の合併症に起因し、おそらくSAEへの治療後のL. loaからの細菌の放出に起因します。これは、 O。volvulusと共存するWolbachiaバクテリアで観察されています。

複数の寄生虫感染症に苦しむ個人に適した薬物を開発するには、イベルメクチン後治療のメカニズムに関するさらなる研究が必要です。

オンコセルカ症の治療のために提案されている1つの薬はドキシサイクリンです。 L.ロアのミクロに影響を与えないながら、この薬剤は、細菌はオンコセルカ症の発症に重要な役割を果たしていると考えられ、O.の捻転とボルバキアの成虫の両方を殺すのに有効であることが示されています。オンコセルカ症とロイア症について5つの異なる流行地域で行われた研究では、ドキシサイクリンは、最小限の合併症で両方の寄生虫に感染した12,000人以上の個人の治療に効果的であることが示されました。ドキシサイクリンを使用することの欠点には、治療レジメンが長くなり、ドキシサイクリン耐性のボルバキアが出現するため、細菌耐性と患者のコンプライアンスが含まれます。しかし、この研究では97％以上の患者が治療を遵守していたため、オンコセルカ症の有望な治療法であり、L。loaの同時感染に伴う合併症を回避しています。

ヒトのロイアシスの地理的分布は、西アフリカの熱帯雨林と沼沢地に限定されており、特にカメルーンとオグエ川で一般的です。人間だけが知られている自然の貯水池です。 1000万人以上の人間がLoa loa幼虫に感染していると推定されています。

オンコセルカ症の大量イベルメクチン治療は、 Loa loaのミクロフィラリア密度または負荷が高い患者に重篤な有害事象（SAE）を引き起こす可能性があるため、ロイア症に関して非常に懸念される分野は、西および中央アフリカの特定の地域におけるオンコセルカ症との共流行です。 。この事実は、 ロア・ロアのより具体的な診断テストの開発を必要とするため、神経学的結果のリスクがより高い地域と個人を、マイクロフィラリサイド治療の前に特定することができます。さらに、 ロア・ロア・ミクロフィラリア負荷の高い患者に標準用量で投与すると、ロイア症の選択肢であるジエチルカルバマジンの治療は、それ自体で深刻な合併症を引き起こす可能性があります。

歴史

Loa loa感染の最初の症例は、1770年にカリブ海（サントドミンゴ）で記録されました。Monginというフランスの外科医は、女性の目を通り抜ける虫の除去に失敗しました。数年後の1778年、外科医FrançoisGuyotは、アメリカへのフランス船で西アフリカの奴隷の目にワームを発見しました。彼は一人の人間の目からワームを首尾よく取り除いた。

ミクロフィラリアの同定は、1890年に眼科医のスティーブンマッケンジーによって行われました。局所的な血管浮腫、一般的な臨床症状であるロイアシスは、1895年にナイジェリアの沿岸の町カラバルで観察されました。そのため、「カラバル」腫脹と呼ばれています。この観察はダグラス・アーガイル・ロバートソンというスコットランドの眼科医によって行われましたが、 ロア・ロアとカラバールの腫れとの関連は1910年まで実現しませんでした（パトリック・マンソン博士による）。ベクター- Chrysopsの決意英国parasitologistロバート・トムソン・ライパーによって1912年に作られたspp.を-ました。

同義語

この病気の同義語には、アフリカのアイワーム、ロアイアシス、ロアイナ、 ロア・ロア・フィラリア症、フィラリア・ロア、フィラリア・ラクリマリス、フィラリア・サブ結膜炎、カラバル腫脹、逃亡性腫脹、およびミクロフィラリア日周が含まれます。 ロア・ロア（感染性病原体の学名）は固有の用語そのものであり、地域ごとに他の多くの用語が使用されている可能性があります。