リシノプリル

リシノプリルは、高血圧、心不全、心臓発作後の治療に使用されるアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤クラスの薬剤です。黒人の場合、カルシウムチャネル遮断薬またはチアジド系利尿薬の方が効果的ですが、高血圧の場合、通常は一次治療です。また、糖尿病患者の腎臓の問題を防ぐためにも使用されます。リシノプリルは口から摂取されます。完全な効果が現れるまでに最大4週間かかる場合があります。

一般的な副作用には、頭痛、めまい、疲労感、咳、吐き気、発疹などがあります。深刻な副作用には、低血圧、肝障害、高血中カリウム、血管浮腫などがあります。妊娠中の使用は、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるためお勧めしません。リシノプリルは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害することにより作用します。

リシノプリルは1978年に特許を取得し、1987年に米国で医療用途として承認されました。ジェネリック医薬品として入手できます。米国では、2018年の1か月あたりの卸売コストは0.70 USD未満でした。英国では、2018年の時点でNHSに1か月あたり約10ポンドかかりました。2016年には、米国で2番目に多い処方薬でした。 1億1000万件以上の処方箋があります。

医療用途

リシノプリルは通常、高血圧、うっ血性心不全、急性心筋梗塞（心臓発作）、糖尿病性腎症の治療に使用されます。

レビューにより、リシノプリルは糖尿病性タンパク尿を含むタンパク尿腎疾患の治療に有効であると結論付けられました。

腎臓の問題

腎機能が低下している患者では、用量を調整する必要があります。クレアチニンクリアランスが30mL / min以下の場合、用量調整が必要になる場合があります。リシノプリルは透析によって除去されるため、透析を受けている人には投与量の変更も考慮する必要があります。

妊娠と母乳育児

リシノプリルは、FDAによって妊娠カテゴリーDに割り当てられています。動物およびヒトのデータは、ACE阻害剤に関連した胚および催奇形性に対する致命的な害の証拠を明らかにしました。人間の妊娠に関する管理されたデータはありません。先天性欠損症は、どの学期でもリシノプリルの使用に関連しています。しかし、妊娠第2期と第3期にリシノプリルを使用すると、胎児と新生児への死亡と毒性の増加が報告されています。ラベルには、「妊娠が検出されたら、できるだけ早くZestrilを中止する」と書かれています。製造業者は、現在安全データが不足しているため、この薬を服用している間は母親に母乳を与えないことを推奨しています。

禁忌

リシノプリルによる治療は、血管性浮腫の病歴（遺伝性または特発性）がある人、または糖尿病でアリスキレンを服用している人には避けるべきです。

有害な影響

副作用の発生率は、患者が治療されている疾患の状態によって異なります。

高血圧の治療のためにリシノプリルを服用している人々は、次の副作用を経験する可能性があります：

頭痛（3.8％）
めまい（3.5％）
咳（2.5％）ACE I / Dの遺伝子多型を有する人は、ACE阻害剤関連咳のリスクが高い可能性があります。
嚥下困難または呼吸困難（血管浮腫の徴候）、アレルギー反応（アナフィラキシー）
高カリウム血症（成人の臨床試験で2.2％）
疲労（1％以上）
下痢（1％以上）
中毒性表皮壊死症やスティーブンス・ジョンソン症候群など、いくつかの重度の皮膚反応がまれに報告されています。因果関係は確立されていません。

心筋梗塞の治療のためにリシノプリルを服用している人々は、以下の副作用を経験する可能性があります：

低血圧（5.3％）
腎機能障害（1.3％）

心不全の治療のためにリシノプリルを服用している人は、次の副作用を経験する可能性があります。

低血圧（3.8％）
めまい（低用量で12％–高用量で19％）
胸痛（2.1％）
失神（5-7％）
高カリウム血症（低用量で3.5％–高用量で6.4％）
嚥下困難または呼吸困難（血管浮腫の徴候）、アレルギー反応（アナフィラキシー）
疲労（1％以上）
下痢（1％以上）
中毒性表皮壊死症やスティーブンス・ジョンソン症候群など、いくつかの重度の皮膚反応がまれに報告されています。因果関係は確立されていません。

過剰摂取

報告された過剰摂取では、リシノプリルの半減期は14.9時間に延長されました。この事件の症例報告は、個人がリシノプリルを420〜500 mg消費し、生存したと推定しています。過剰投与の場合、透析により循環から除去することができます。

相互作用

歯の手入れ

リシノプリルのようなACE阻害薬は、通常の歯科治療を受けている人々にとって一般的に安全であると考えられていますが、歯科手術前のリシノプリルの使用は議論の余地があり、一部の歯科医は手術の午前中の中止を推奨しています。人々は、感染した歯を疑う歯科治療を受診するかもしれませんが、口の周りの腫れは、リシノプリルによって誘発された血管浮腫に起因する場合があり、緊急の医療紹介を促します。

薬理学

リシノプリルは、エナラプリルのリジン類似体です。他のACE阻害薬とは異なり、プロドラッグではなく、尿中に変化せずに排泄されます。

作用機序

リシノプリルはACE阻害剤であり、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）のアンジオテンシン変換酵素（ACE）の作用をブロックし、アンジオテンシンIがアンジオテンシンIIに変換されないようにします。これにより、副腎皮質からのアルドステロンの放出が防止されます。これにより、腎臓がナトリウムを水とともに尿中に排泄し、カリウムイオンが保持されます。具体的には、このプロセスは、スターリング力の変化に応じて腎臓の尿細管毛細血管で発生します。 RAASシステムの阻害は、血圧の全体的な低下を引き起こします。

薬物動態

吸収

リシノプリルのバイオアベイラビリティは25％に劣っています（NYHAクラスII-IV心不全の人では16％に低下します）。ピーク濃度までの時間は7時間です。リシノプリルのピーク効果は、投与後約4〜8時間です。食物は吸収に影響しません。

分布

リシノプリルは血液中のタンパク質に結合しません。 NYHAクラスII〜IVの心不全の人にはあまり分布しません。

代謝

リシノプリルは、ACE阻害剤クラスの唯一の水溶性メンバーであり、肝臓による代謝はありません。

消去

リシノプリルは、尿中の体を完全に変化させません。リシノプリルの半減期は12時間で、腎臓に問題のある人では増加します。リシノプリルの血漿中半減期は12〜13時間と推定されていますが、排泄半減期ははるかに長く、約30時間です。アクションの全期間は、24〜30時間です。

化学

純粋なリシノプリル粉末は、白色からオフホワイトの色です。リシノプリルは水に溶け（室温で約13 mg / L）、メタノールに溶けにくく、エタノールにほとんど溶けません。

歴史

最初のACE阻害剤であるカプトプリルは、ブラジルのマムシ（ Bothrops jararaca ）のジャララカの毒に由来するペプチドの機能的および構造的類似体です。カプトプリルによる。：12–13エナラプリルは実際にはプロドラッグです。活性代謝物はエナラプリラートです。

リシノプリルは、カプトプリルの合成ペプチド誘導体です。メルクの科学者は、エナラプリラートの各構造単位を体系的に変更し、さまざまなアミノ酸を置換することにより、リシノプリルを作成しました。薬物の一方の端にリジンを追加すると、強力な活性を持つことが判明し、経口投与が可能になりました。その化合物の類似体はリシノプリルをもたらし、これはリシンとの発見からその名前を取りました。メルクは臨床試験を実施し、1987年に高血圧症、1993年にうっ血性心不全の治療薬として承認されました。

エナラプリルの販売はメルクにとって好調であり、同社はそれらの販売を減少させたくないため、この発見は問題を提起しました。メルクは、ゼネカとリシノプリルを共同販売する権利を獲得し、メルクは糖尿病の潜在的な治療薬である初期段階のアルドース還元酵素阻害薬候補の独占的権利を獲得するという契約を締結しました。ゼネカのマーケティングおよびブランド名「Zestril」は、メルクの努力よりも強力であることが判明しました。この薬はアストラゼネカの大ヒット（1998年に設立）となり、1999年の年間売上は12億ドルでした。

米国の特許は2002年に失効しました。それ以来、lisinoprilは世界中の多くのブランド名で入手可能になりました。一部の製剤には、利尿性ヒドロクロロチアジドが含まれます。

医学