レバセチルメタドール

レバアセチルメタドール（INN）、 酢酸 レボメタジル （USAN）、 OrLAAM （商品名）、またはレボ-α-アセチルメタドール（ LAAM ）は、メタドンに構造が類似した合成オピオイドです。活性代謝物のために作用の持続時間が長い。オピオイド依存症の治療に使用するために、1993年に米国食品医薬品局によって承認されました。 2001年、生命にかかわる心室リズム障害の報告により、レバセチルメタドールは欧州市場から除外されました。 2003年、Roxane Laboratories、Inc.は米国でOrlaamを廃止しました。

適応症

LAAMは、患者がメタドンやブプレノルフィンなどの薬物に反応しない場合のオピオイド依存症の治療と管理のための二次治療として示されています。 1993年8月以前、LAAMは米国で薬のスケジュールに分類されていました。 LAAMは、オーストラリアおよびカナダでの使用は承認されていません。現在、米国ではスケジュールIIの麻薬規制物質であり、DEA ACSCNは9648であり、2013年時点での年間総製造割当量は4グラムです。

化学と薬理学

レバアセチルメタジルは、ミューオピオイド受容体アゴニストとして作用します。また、強力で非競合的なα3β4ニューロンのニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬としても機能します。

酢酸レボメタジルは、α-酢酸メタボのレボ異性体です。 右旋性異性体であるd -alphacetylmethadolはより強力ですが、作用はより短いです。 レボ異性体は毒性が低く、マウスのLD50は110 mg / kg scおよび172.8 mg / kg経口投与であるのに対して、LD50は61 mg / kg scおよび118.3 mg / kg経口投与でdl -α-メタジルの経口投与です。融点は215℃、分子量は353.50です。酢酸β-メタジルも存在しますが、酢酸α-メタジルよりも毒性が強く、活性が低く、現在医学的に使用されていません。

酢酸レボメタジルは、活性化された脱メチル化代謝物nor-LAAMへの広範な初回代謝を受け、さらに脱メチル化されて、2番目の活性代謝物dinor-LAAMになります。これらの代謝産物は、親薬物よりも強力です。

投与量

LAAMは、Orlaamというブランド名で120および500 mLのボトルに10 mg / mLの濃度で酢酸レボメタジルの経口溶液として使用されます。メタドンによる治療を開始していない患者に対するLAAMの最初の投与量は20〜40 mgです。メサドンを投与されている患者の最初の投与量は、毎日服用されているメタドンの量よりもわずかに多くなりますが、120 mgを超えることはありません。その後、必要に応じて投与量を調整できます。毎日の投与が必要なメタドンとは異なり、LAAMは週に2〜3回投与されます。