レーバーの先天性黒内障

レーバー先天性黒内障 （ LCA ）は、出生時または生後数ヶ月の間に現れるまれな遺伝性眼疾患です。

LCAの1つの形式は、2008年に遺伝子治療で正常に治療されました。

新生児の約4万人に1人が罹患します。 LCAは、19世紀にTheodor Leberによって最初に記述されました。レーバーの遺伝性視神経障害と混同しないでください。これは、テオドール・レーバーによっても説明されている別の病気です。

兆候と症状

先天性という用語は、出生時（後天性ではない）に存在する状態を指し、黒内障は、病変に関連しない視力の喪失を指します。ただし、これらの一般的な説明を超えて、LCAの表示は複数の遺伝子に関連付けられているため、異なる場合があります。

LCAは通常、眼振、緩慢または瞳孔反応の欠如、および重度の失明または失明によって特徴付けられます。

遺伝学

通常、常染色体劣性です。ただし、家族計画にとって重要なことは、常染色体優性である場合もあります。これは、視細胞の異常な発達によって引き起こされると考えられる障害です。

現在、OMIMは18種類のLCAを認識しています。

遺伝子CEP290は、ジュベール症候群および10型LCAに関連しています。

診断

遺伝子検査および関連する研究は現在、ドイツのロストックにあるCentogene AGで実施されています。アイオワ州アイオワシティにあるジョンとマーシア・カーバーの非営利の遺伝子検査研究所。ポーランド、ポズナンの遺伝遺伝学センター。テキサス州ヒューストンのMiraca Genetics Laboratories。エストニア、タルトゥのAsper Biogene;ポルトガル、ポルトのCGC遺伝学。カナダのエドモントンにあるCEN4GENゲノミクスおよび分子診断研究所。および参照研究所の遺伝学-スペイン、バルセロナ。

処理

LCAの1つの形態であるRPE65遺伝子に変異を有するLCA2患者は、遺伝子治療を使用した臨床試験で正常に治療されています。 2008年に3つの初期臨床試験の結果が発表され、LCA患者の視力を回復するための遺伝子治療にアデノ随伴ウイルスを使用することの安全性と有効性が示されました。 3つの臨床試験すべてにおいて、患者は明らかな副作用なしに機能的視力を回復しました。アデノ随伴ウイルスを使用したこれらの研究は、ヒト網膜疾患の遺伝子治療を調査する多くの新しい研究を生み出しました。

ペンシルベニア大学とフィラデルフィア小児病院で実施され、2009年に公開された第1相試験の結果は、遺伝子置換療法であるAAV2-hRPE65v2による治療後、RPE65関連LCAの12人の被験者（8〜44歳）で持続的な改善を示しました。早期の介入はより良い結果と関連していた。その研究では、ベクターAAV2に対する特定の抗体の存在に基づいて患者を除外し、予防措置として片眼のみに治療を施しました。抗体が存在する動物の両眼へのAAV2-hRPE65v2投与の効果を試験する2010年の研究では、免疫反応が両眼での治療の使用を複雑化しないことが示唆されました。 2017年12月19日に、米国食品医薬品局は、レーバー先天性黒内障を含む網膜ジストロフィーの原因となる両対立遺伝子RPE65遺伝子変異を有する小児および成人向けのアデノ随伴ウイルスベクターベースの遺伝子治療であるvoretigene neparvovec-rzyl（Luxturna）を承認しました。患者には、Luxturnaの眼内投与の前提条件として、生存可能な網膜細胞が必要です。

眼科医のアル・マグワイア博士と遺伝子治療の専門家であるジャン・ベネット博士は、小児病院で使用される技術を開発しました。

フロリダ大学のスー・センプル・ローランド博士は、最近、遺伝子治療を使用した鳥類モデルの視力を回復しました。

大衆文化

• テレビドラマBonesのエピソード「The Blizzard in the Blizzard」（シーズン6、エピソード16）で、ジャックホッジンズ博士とLCAキャリアである彼の妊娠中の妻アンジェラモンテネグロは、ホッギンズの遺伝について都市全体のブラックアウト中に待たなければなりませんテスト結果。彼がLCAキャリアでもあるかどうかを確認します。彼は確かにキャリアであることが判明し、胎児に25％のLCAの可能性を与えています。
• テレビシリーズER （シーズン14、エピソード12「Believe the Unseen」）では、アビーロックハート博士はレーバー先天性黒内障の若い里子を診断します。ここまでの少女は、里親から彼女の状態を隠した。このエピソードには、症状、臨床診断に関するいくつかの情報が含まれており、状態の管理に役立つと期待される遺伝子置換療法と臨床試験について言及されています。
• 韓国ドラマThe King of Dramas （エピソード16、「失われた時間を求めて」）で、キム・ミョンミンが演じるアンソニー・キムは、母親を失明させたのと同じ病気であるレーバー先天性黒内障と診断されています。
• LCAに苦しんでいる4歳のGavinは、2013年にYouTubeのビデオで有名になり、彼が初めて白い杖を使って縁石をナビゲートしたことを示しました。彼は後にテレビ番組「リトルビッグショット」に出演しました。