ランゲルハンス細胞組織球症

ランゲルハンス細胞組織球症 （ LCH ）は、ランゲルハンス細胞のクローン増殖を伴うまれながんです。異常な細胞は骨髄に由来し、皮膚からリンパ節に移動することができます。臨床的には、その症状は孤立した骨病変から多系統疾患にまで及びます。 LCHは、組織球の異常な増殖（活性化された樹状細胞およびマクロファージの古語）を特徴とする、組織球症と呼ばれる臨床症候群のグループの一部です。これらの疾患は、白血病やリンパ腫など、白血球の異常な増殖の他の形態に関連しています。

癌は、1985年に名前が変更されるまで、ハンドシューラークリスチャン病、 アプトレッテルシウェ病 、 橋本プリッツカー病 （出生時に見られる非常にまれな自己制限型変異体）、 組織球症Xなど 、いくつかの名前で消えました。組織球協会。

分類

疾患の範囲は、 樹状細胞組織球症とも呼ばれるランゲルハンス細胞と呼ばれる表皮樹状細胞に似た細胞のクローン蓄積と増殖に起因します。リンパ球、好酸球、および正常組織球と組み合わせたこれらの細胞は、ほとんどすべての臓器に見られる典型的なLCH病変を形成します。犬の組織球性疾患でも同様の一連の疾患が報告されています。

LCHは、臨床的には、単焦点、多焦点ユニシステム、多焦点マルチシステムの3つのグループに分けられます。

単焦点

好酸球性肉芽腫とも呼ばれる単焦点LCH（現在では誤称であることが知られている古い用語）は、さまざまな骨でのランゲルハンス細胞の増殖の拡大を特徴とするゆっくりと進行する疾患です。単発性（1つの骨のみを含む）または多発性（1つ以上の骨を含む）の病気になります。通常、骨格外の病変はありませんが、皮膚、肺、または胃に同一の病変が見つかることはめったにありません。肺で発見された場合、肺ランゲルハンス細胞組織球増加症（成人喫煙者で最も一般的に見られる疾患の特別なカテゴリー）と区別する必要があります。この主な骨の関与は、好酸球性肉芽腫を他の形態のランゲルハンス細胞組織球症（Letterer-SiweまたはHand-Schüller-Christianバリアントと区別するのに役立ちます。

多焦点ユニシステム

主に子供に見られる多巣性単一系LCHは、通常、頭皮と外耳道の発熱、骨病変、びまん性発疹を特徴とします。症例の50％は下垂体の茎に関係し、尿崩症に至ります。尿崩症、外眼症、および溶解性骨病変のトライアドは、 ハンド・シュラー・クリスチャントライアドとして知られています。ピーク発症は2〜10歳です。

多焦点マルチシステム

多焦点多系統LCHは、 Letterer-Siwe病とも呼ばれ、ランゲルハンス細胞が多くの組織で増殖する急速に進行する疾患です。主に2歳未満の子供に見られ、予後は不良です：積極的な化学療法を行っても、5年生存率はわずか50％です。

肺ランゲルハンス細胞組織球症（PLCH）

肺ランゲルハンス細胞組織球症（PLCH）は、たばこ喫煙者にほぼ排他的に発生するという点で、LCHのユニークな形態です。現在、喫煙に関連した間質性肺疾患の一形態と考えられています。一部の罹患者は喫煙をやめると完全に回復しますが、肺線維症や肺高血圧などの長期合併症を発症する人もいます。 PLCHの患者、家族、および介護者は、NIH希少肺疾患コンソーシアム連絡登録に参加することをお勧めします。これはプライバシーが保護されたサイトで、まれな肺疾患に関連する最新の科学ニュース、試験、治療に関心のある個人に最新情報を提供します。

兆候と症状

LCHは、発熱、嗜眠、体重減少などの非特異的な炎症反応を引き起こします。臓器の関与は、より具体的な症状も引き起こす可能性があります。

• 骨：単発性および多発性疾患の両方で最もよく見られる症状は、痛みを伴う骨の腫れです。頭蓋骨が最も頻繁に影響を受け、続いて上肢の長骨と扁平骨が影響を受けます。手足への浸潤はまれです。溶骨性病変は、病的骨折を引き起こす可能性があります。
• 皮膚：一般に見られる発疹は、鱗状の紅斑性病変から、間部の領域で発音される赤い丘疹までさまざまです。 LCH患者の最大80％が頭皮に広範な発疹を起こします。
• 骨髄：通常、感染症を過剰に加えた汎血球減少症は、予後不良を意味します。貧血は多くの要因に起因する可能性があり、必ずしも骨髄浸潤を意味するわけではありません。
• リンパ節：組織球症の症例の20％が肝臓、30％が脾臓、50％がリンパ節の腫脹。
• 内分泌腺：視床下部下垂体軸が一般的に関与します。尿崩症が最も一般的です。下垂体前葉ホルモン欠乏症は通常永続的です。
• 肺：一部の患者は無症状であり、レントゲン写真の肺結節のために偶然に診断されます。他の人は慢性の咳と息切れに苦しんでいます。
• 胃腸管、中枢神経系、および口腔の頻度は低い。

病態生理

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）の病因は議論の問題です。 LCHが反応性（非癌性）または新生物（癌性）プロセスであるかどうかを判断するための継続的な調査があります。 LCHの反応性を支持する議論には、自然寛解の発生、病変組織における樹状細胞およびバイスタンダー細胞による複数のサイトカインの広範な分泌（サイトカインストームとして知られる現象）、良好な予後および比較的良好な生存率が含まれます臓器機能不全または臓器障害のリスク。

一方、病理学的細胞のモノクローナル集団による臓器の浸潤、および化学療法レジメンを使用した播種性疾患のサブセットの治療の成功は、すべて腫瘍性プロセスと一致しています。さらに、X染色体にリンクされたDNAプローブを使用した、LCHのモノクローナル増殖としてのデモンストレーションにより、この疾患の腫瘍性起源に対する追加のサポートが提供されました。クローン性は癌の重要な属性ですが、その存在は増殖プロセスが新生物であることを証明しません。 LCHが悪性腫瘍であることを納得させるために、細胞遺伝学的またはゲノム異常の再発も必要です。

Rafファミリーの癌原遺伝子の活性化体細胞変異であるBRAF遺伝子は、61人中35人（57％）のLCH生検サンプルで検出され、10歳未満の患者（76％）は高齢患者よりも一般的です10歳以上（44％）。この研究は、LCHサンプルにおける最初の再発突然変異を記録しました。 2つの独立した研究により、この発見が確認されました。この活性化変異の存在は、LCHを骨髄増殖性疾患として特徴づける概念を支持する可能性があります。

診断

診断は組織生検により組織学的に確認されます。生検スライドのヘマトキシリン・エオシン染色は、ランゲルハンス細胞の特徴、例えば、明確な細胞縁、ピンク色の顆粒細胞質を示します。電子顕微鏡検査およびCD1陽性などの免疫細胞化学的特徴におけるBirbeck顆粒の存在はより特異的です。最初に、全血球数、肝機能検査、U＆E、骨プロファイルなどの通常の血液検査を実施して、疾患の程度を判定し、他の原因を除外します。放射線科では、溶骨性の骨病変と肺の損傷が示されます。後者は、肺の中央部および下部領域に小結節性および間質性浸潤を伴う胸部X線で明らかであり、古い病変ではoph腎角の角度または蜂巣状の外観が見られます。 MRIおよびCTはトルコsellの浸潤を示すことがあります。内分泌機能の評価と骨髄生検も適応がある場合に実施されます。

• S-100タンパク質は細胞質パターンで発現します
• ピーナッツ凝集素（PNA）は細胞表面および核周囲に発現します
• 主要組織適合性（MHC）クラスIIが発現している（組織球はマクロファージであるため）
• CD1a
• ランゲルハンス（CD207）、ランゲルハンス細胞に制限されたタンパク質で、ビルベック顆粒の形成を誘導し、それらと構成的に関連するタンパク質は、非常に特異的なマーカーです。

処理

ランゲルハンス細胞組織球症の患者を18歳まで管理するためのガイドラインが提案されています。治療は病気の程度によって導かれます。孤立性骨病変は、切除または限定された放射線、小児には5〜10 Gy、成人には24〜30 Gyの線量によって受け入れられます。しかし、全身性疾患にはしばしば化学療法が必要です。全身ステロイドの使用は、化学療法の単独または補助療法として一般的です。局所ステロイドクリームは、皮膚病変に適用されます。内分泌の欠乏は、生涯にわたるサプリメント、例えば、点鼻薬として適用できる尿崩症のデスモプレシンをしばしば必要とします。アルキル化剤、代謝拮抗剤、ビンカアルカロイドなどの化学療法剤は、単独でまたは組み合わせて、びまん性疾患の完全寛解につながります。

予後

単焦点疾患に最適です。多病巣性疾患では、60％が慢性的な経過をたどり、30％が寛解を達成し、死亡率は最大10％です。

有病率

LCHは通常、1歳から15歳までの子供に影響を及ぼし、5歳から10歳の間のピーク発生率です。 10歳未満の子供では、年間発生率は20万人に1人と考えられています。成人ではさらにまれで、約56,000分の1です。高齢者で報告されていますが、ほとんどありません。それは白人で最も一般的であり、女性の2倍の頻度で男性に影響します。他の集団でも、男性の有病率は女性よりもわずかに多くなっています。

LCHは通常散発性で非遺伝性の状態ですが、家族性クラスタリングは限られた数の症例で認められています。橋本・プリツカー病は、ハンド・シュラー・クリスチャン病の先天性の自己治癒型です。

大衆文化において

「メリーリトルクリスマス」と題されたHouseのシーズン3の10回目のエピソードでは、主な患者はさまざまな症状を示す小人症の少女であり、最終的にランゲルハンス細胞組織球症と診断されます。

また、「The Good Doctor」のシーズン1の第5エピソードでは、マーフィー博士は、骨肉腫と以前に診断された少年のランゲルハンス細胞組織球症を診断しようとします。

命名法

ランゲルハンス細胞組織球症は、権威ある教科書でも、「ランゲルハン」または「ランゲルハンス」細胞組織球症と間違われることがあります。しかし、その名前は発見者のポール・ランゲルハンスに由来しています。