ラミブジン/ジドブジン
ラミブジン/ジドブジンは 、 とりわけコンビビルのブランド名で販売されており、HIV / AIDSの治療に使用される薬です。ラミブジンとジドブジンの2つの抗レトロウイルス薬の組み合わせです。他の抗レトロウイルス薬と一緒に使用されます。 1日2回口から摂取します。
一般的な副作用には、頭痛、疲労感、吐き気、下痢、発熱などがあります。重度の副作用には、骨髄抑制、筋肉損傷、以前に感染した場合のB型肝炎の悪化、高血中乳酸および肝臓の肥大が含まれる場合があります。妊娠中の推奨治療法の一部である可能性があります。薬は両方ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）クラスです。それらは、ウイルスが複製するのに必要な酵素である逆転写酵素の作用をブロックすることで機能します。
ラミブジン/ジドブジンは、1997年に米国で医療用途に承認されました。これは、健康システムに必要な最も効果的で安全な医薬品である世界保健機関の必須医薬品リストに載っています。ジェネリック医薬品として入手可能です。発展途上国の卸売コストは、1か月あたり約6.90〜29.64ドルです。 2015年の時点で、米国での典型的な1か月の薬の費用は200ドル以上です。
医療用途
FDAは、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染の治療のために、追加の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用することを承認されています。
妊娠
ラミビジン/ジドブジンは、米国の妊娠カテゴリーCであり、妊娠中に赤ちゃんに潜在的なリスクがありますが、潜在的な利益がリスクを上回る可能性があります。データは、妊娠中のこの組み合わせの安全性を裏付けており、妊娠中の他の固定用量の組み合わせよりもしばしば好まれます。
副作用
ラミビジン/ジドブジンの最も一般的な副作用は他のNRTIに似ており、頭痛、好中球減少、貧血、悪心、嘔吐、ミオパシー、爪の色素沈着が含まれます。報告されているより重篤で生命を脅かす可能性のある有害作用には、肝脂肪症を伴う乳酸アシドーシスが含まれますが、このまれな有害事象はほとんどジドブジンに関連しています。慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症のHIV陽性患者は、ラミブジンも低用量で活動性HBVの治療に使用されるため、ラミビジン/ジドブジンの突然の中断で発生する可能性のある肝炎のフレアのリスクがあります。
相互作用
薬物間相互作用
ラミビジン/ジドブジンは、活性化を細胞内で競合することによりスタブジンおよびザルシタビンと相互作用し、リン酸化を阻害します。ジドブジンの血液毒性のリスクを高める腎毒性または骨髄抑制剤（例、ドキソルビシン）との相互作用も知られています。これらの潜在的な相互作用を評価するために、腎機能と血液検査のモニタリングを使用できます。
薬物と食品の相互作用
ラミブジンとジドブジンの半減期は食物の影響を受けず、食物と一緒に摂取すると吸収率は遅くなりますが、臨床的に有意ではないため、食物と一緒にまたは食物なしでラミブジン/ジドブジンを摂取できます。
作用機序
ラミブジンとジドブジンの組み合わせは、2つのヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）で構成されています。
ラミブジンとジドブジンの両方は、逆転写酵素（RT）の活性を競合的に阻害および低下させ、HIV感染細胞に体内のウイルス数を減少させます。ラミブジンとジドブジンは、ヌクレオシドアナログとして作用し、ヒトヌクレオシドキナーゼの基質です。最初のリン酸化ステップは、薬物の活性にとって重要であり、その後、ホストキナーゼによって活性5'-三リン酸型に変換されます。次に、薬物はウイルスDNAの成長中の鎖の末端に組み込まれ、鎖が停止します。この場合、ヌクレオチドは成長中のウイルスDNAに追加できなくなります。
ラミビデュインとジドブジンの併用療法は、薬剤耐性に寄与する可能性のあるHIVウイルスの突然変異を防ぐために相乗的に作用すると考えられています。
薬物動態
ラミブジンは体によく吸収され、血管外の空間に広く分布します。経口バイオアベイラビリティは> 80％であり、全体の代謝はわずかであり、薬物の約95％が尿中で変化していないことがわかります。人間で見つかった唯一の既知の代謝物は、トランススルホキシドです。ラミブジンの半減期は10〜15時間であり、血漿タンパク質との結合は不十分です。
ジドブジンは体内にもよく吸収され、脳脊髄液に浸透します。経口バイオアベイラビリティは75％で、主にグルクロン酸抱合により肝臓で代謝されます。一次代謝産物はGZDVで、これは初回通過代謝後に生成される不活性代謝産物です。ジドブジンの半減期は0.5〜3時間であり、血漿タンパク質との結合は不十分です。
ラミブジンとジドブジンは、CYP450肝臓酵素によって広範囲に代謝されることはありません。
歴史
ラミブジン/ジドブジン（商品名コンビビル）は、1997年にFDAの認可を受けて市場に導入されました。HIV陽性の人々に対する固定用量の最初の併用療法であり、すぐに金としてのタイトルを固めたため、歴史への影響は大きいです新たに診断された患者の最初のHIV治療で最も処方されたNRTIであったため、標準。コンビビルの登場はHIV療法の新たな革命と見なされ、特にその時点で見られた単独のAZT療法の望ましくない副作用や、スタブジン単剤療法で見られた好ましくない顔面および脂肪萎縮と比較して、毒性プロファイルと忍容性が改善されました。
社会と文化
ラミブジン/ジドブジンは、世界保健機関の必須医薬品のリスト、2015年に必要な医薬品のリストに載っています。
製剤
薬物製剤：口からの錠剤
- コンビビル：ラミブジン150 mgおよびジドブジン300 mg（スコア）。 60錠は994ドルです。 ViiV Healthcareによって販売されています。
- ジェネリック：ラミブジン150 mgおよびジドブジン300 mg。 60錠は749ドルです。
