Ku70
Ku70は、ヒトではXRCC6遺伝子によってコードされるタンパク質です。
関数
Ku70とKu80が一緒にKuヘテロダイマーを構成します。これはDNA二本鎖切断末端に結合し、DNA修復の非相同末端結合(NHEJ)経路に必要です。また、NHEJ経路を利用して哺乳類の免疫系における抗原の多様性を促進するV(D)J組換えにも必要です。
NHEJでの役割に加えて、Kuはテロメア長の維持とサブテロメアの遺伝子サイレンシングにも必要です。
Kuは、全身性エリテマトーデスの患者がタンパク質に対する高レベルの自己抗体を持っていることがわかったときに最初に同定されました。
老化
ホモ接合性Ku70変異を有するマウス胚性幹細胞、つまりKu70-/-細胞は、ヘテロ接合性Ku70 +/-または野生型Ku70 + / +胚性幹細胞と比較して、電離放射線に対する感度が著しく向上しています。 Ku70が欠損した変異マウスは、早期の老化を示します。加齢のいくつかの特定の基準を使用して、変異マウスは対照マウスと同じ加齢の兆候を示すが、かなり早い年代の年齢であることがわかった。これらの結果は、DNA二本鎖切断を修復する能力の低下が早期老化を引き起こし、野生型Ku70遺伝子が寿命の保証に重要な役割を果たすことを示唆しています。 (老化のDNA損傷理論も参照してください。)
命名法
Ku70は、次のようないくつかの名前で呼ばれています。
- ループスKu自己抗原タンパク質p70
- ATP依存性DNAヘリカーゼ2サブユニット1
- チャイニーズハムスター細胞の欠陥修復を補完するX線修復6
- X線修復相互補完6(XRCC6)
相互作用
Ku70は次のものと対話することが示されています。
- CBX5、
- CHEK1、
- CREBBP、
- GCN5L2、
- HOXC4、
- Ku80、
- MRE11A、
- NCOA6、
- NCF4、
- PCNA、
- PTTG1、
- RPA2、
- TERF2
- TERT
- VAV1、および
- WRN。