ケルニクテルス
核黄usは、ビリルビン誘発性の脳機能障害です。この用語は1904年にシュモールによって造られました。ビリルビンは、人間や他の多くの動物の体内に自然に存在する物質ですが、血液中の濃度が高すぎると神経毒性を示し、高ビリルビン血症として知られています。高ビリルビン血症により、ビリルビンが中枢神経系の灰白質に蓄積し、不可逆的な神経障害を引き起こす可能性があります。暴露レベルに応じて、その影響は臨床的に気付かないものから重度の脳損傷、さらには死にまで及びます。
高ビリルビン血症が軽度を超えて増加すると、黄undにつながり、黄nicに進行するリスクが高まります。これが成人で起こるとき、それは通常肝臓の問題が原因です。新生児は高ビリルビン血症による神経学的損傷に対して特に脆弱です。なぜなら、生後初期には、胎児のヘモグロビンが成人のヘモグロビンに置き換わり、血液脳関門が発達していないため、まだ発達中の肝臓が胎児ヘモグロビンの分解によって激しく運動するからです。新生児では軽度の血清ビリルビン濃度が一般的であり、新生児黄undは珍しいことではありませんが、ビリルビン濃度が上昇し始めた場合は慎重に監視する必要があります。 。
分類
急性ビリルビン脳症（ABE）
ABEは、中枢神経系のビリルビン上昇の急性状態です。臨床的には、広範囲の症状が含まれます。これらには、嗜眠、摂食低下、筋緊張低下または高緊張、甲高い叫び声、痙攣性斜頸、後肢緊張、日没の兆候、発熱、発作、さらには死が含まれます。ビリルビンが急速に減少しない場合、ABEは慢性ビリルビン脳症に急速に進行します。
慢性ビリルビン脳症（CBE）
CBEは、重度のビリルビン誘発性神経障害の慢性状態です。この状態でビリルビンを減らしても後遺症は回復しません。臨床的には、CBEの症状には以下が含まれます。
- 運動障害-アテトーゼ型脳性麻痺および/またはジストニア、60％に重度の運動障害（歩行不能）があります。
- 聴覚機能障害-聴覚神経障害（ANSD）
- 眼球運動障害（眼振、斜視、上向きまたは下向きの視線障害、および/または皮質視覚障害）、
- 乳歯のエナメル質形成不全/形成異常、
- 胃食道逆流、
- 消化機能障害。
これらの障害は、大脳基底核の病変、脳幹の聴覚核、および脳幹の動眼核に関連しています。皮質と白質はわずかに関与しています。小脳が関与している可能性があります。重度の皮質病変はまれです。
微妙なビリルビン脳症（SBE）
SBEは、軽度のビリルビン誘発性神経機能障害の慢性状態です。臨床的には、これは神経障害、学習障害、運動障害、孤立した難聴、聴覚障害を引き起こす可能性があります。
- 過去には、kernicterus（KI）が知的障害を引き起こす可能性があると考えられていました。これは、聴力の問題が原因であると推測されました。これは、発話の障害を伴う正常な聴力図ではめったに検出されません。技術の進歩により、これは事実ではないことが判明しました。KIと同居している人々は、拡張通信デバイスを使用して知性を繰り返し実証しています。
原因
新生児期の非抱合型高ビリルビン血症は、核黄fromに苦しむほぼすべての個人の病歴を表します。血液脳関門は新生児では完全に機能しないため、ビリルビンは関門を通過できると考えられています。さらに、新生児の血中ビリルビン濃度は、次の理由によりはるかに高くなっています。
- 胎児赤芽球症の重度の貧血は通常死の原因ですが、貧血をかろうじて生き残る多くの子供は、神経細胞内のビリルビンの沈殿のために永久的な精神障害または脳の運動野への損傷を示し、多くの状態の破壊を引き起こしますkernicterusと呼ばれます。出生直前の胎児赤血球の急速な分解（およびその後の正常な成人のヒト赤血球による置換）。この胎児赤血球の分解は、大量のビリルビンを放出します。
- 新生児はビリルビンを代謝して排除することができません。ビリルビン除去の唯一の道は、「グルクロン酸抱合」と呼ばれる（SN2結合）反応を行うウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼアイソフォーム1A1（UGT1A1）タンパク質を介することです。この反応はビリルビンに大きな糖を加え、それをより水溶性にするので、尿および/または糞便を介してより容易に排泄されます。 UGT1A1酵素は存在しますが、生まれたばかりの肝臓で出生後数ヶ月まで活性がありません。どうやら、これは、母体の肝臓と胎盤が胎児のグルクロン酸抱合を行うため、発達上の妥協です。 1980年代初頭に、肝臓UGT1A1の胎児後期変化（妊娠30〜40週間）（成人の活動レベルの0.1％から1.0％）および妊娠期間ではなく出生年齢に関連する出生後の変化が報告されました。セロトニン（1A4）を除き、パン特異的基質に対する活性の同様の発達が観察されました。セロトニン（1A4）は、胎児（16〜25週間）および生後10日までの新生児肝臓で観察されました。より最近では、2つの胎児肝臓サンプルを含む乳児および幼児の個々のUGTアイソフォームの発達が分析され、UGT1A1の小児レベルのmRNAおよびタンパク質は成人と差はないが、活動は低かったことが示されました。したがって、活性化のUGT1A1発達遅延の影響は、過去20〜30年にわたって明らかにされてきました。 UGT1A1を活性化する分子機構は不明のままです。
- 新生児および幼児へのアスピリンの投与。アスピリンは、血流中のアルブミンに非共有結合しているビリルビンを置換し、その結果、発達中の血液脳関門を通過できる遊離ビリルビンのレベルを増加させます。これは生命を脅かす可能性があります。
ビリルビンは神経組織の灰白質に蓄積することが知られており、直接的な神経毒性効果を発揮します。その神経毒性は、アポトーシスと壊死によるニューロンの大量破壊によるものと思われます。
危険因子
- 早産
- Rhの非互換性
- 多血症-新生児にしばしばみられる
- スルホンアミド（例、コトリモキサゾール）-血清アルブミンからビリルビンを置換します
- クリグラー・ナジャー症候群、I型
- G6PD欠乏症
- あざ
ギルバート症候群とG6PD欠乏症が一緒に発生すると、特に核黄forのリスクが高まります。
診断
診断は、モロ反射の身体検査に基づいています。非対称モロ反射は、角核を示します。 X線は、この状態の診断にも役立ちます。非対称の運動反射は、片側腕神経叢損傷を示します。神経学的原因（核黄includingを含む）には、対称的な異常な運動反射（または運動反射がない）があります。
防止
核黄preventingを防ぐ唯一の効果的な方法は、光線療法または交換輸血によって血清ビリルビン値を下げることです。目視検査だけでは十分ではありません。したがって、ビリメータまたは血液検査を使用して、赤ちゃんの核黄developingの発生リスクを判断するのが最善です。これらの数値は、Bhutaniノモグラムにプロットできます。
処理
現在、核黄forの有効な治療法はありません。将来の治療には神経再生が含まれる可能性があります。少数の患者が脳深部刺激を受けており、いくつかの利点があります。バクロフェン、クロナゼパム、ガバペンチン、アルタンなどの薬物は、しばしば、角核に関連する運動障害の管理に使用されます。プロトンポンプ阻害剤も逆流を助けるために使用されます。人工内耳および補聴器も、核黄（（聴覚神経障害-ANSD）に伴う難聴を改善することが知られています。
