医学
イバブラジン
とりわけCorlanorという商品名で販売されているイバブラジンは、安定した心臓関連の胸痛と心不全の対症療法に使用される薬剤で、ベータ遮断薬では完全には管理されていません。
イバブラジンは、ペースメーカー電流の特定の阻害を介して心拍数を下げることにより作用します。これは、一般的に処方される抗狭心症薬であるベータ遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬とは異なるメカニズムです。イバブラジンは強心薬です。
医療用途
これは、ベータ遮断薬を服用できない正常な洞調律の患者の慢性安定狭心症の対症療法に使用されます。また、不適切な洞性頻脈の治療に適応外で使用されています。
胸痛
それはベータ遮断薬アテノロールと同じくらい効果的であり、慢性安定狭心症の管理においてアムロジピンに匹敵します。
心不全
これは、LVEFが35％未満で、ベータ遮断薬単独では不十分に制御され、心拍数が毎分70ビートを超える心不全の人に、ベータ遮断薬と組み合わせて使用されます。心不全に対してベータ遮断薬で十分に管理されていない人では、イバブラジンを追加すると、心不全による入院のリスクが低下します。
禁忌
イバブラジンは、洞不全症候群では禁忌です。また、アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾールなど）、マクロライド系抗生物質、ネファゾドン、抗レトロウイルス薬のネルフィナビル、リトナビルなど、CYP3A4の強力な阻害剤と併用しないでください。
イバブラジンとベラパミルまたはジルチアゼムの併用は禁忌です。
有害な影響
全体的に、イバブラジンを服用している患者の14.5％が発光現象を経験しています（完全に維持された視野で明るさが増した感覚として説明される患者による）。これはおそらく、網膜のI hイオンチャネルの閉塞によるもので、これは心臓のI fと非常によく似ています。これらの症状は軽度で一時的なもので、完全に可逆的です。臨床研究では、すべての患者の約1％がこれらの感覚のために薬物を中止しなければなりませんでした。これらの感覚は、薬物が開始されてから平均40日後に発生しました。
大規模な臨床試験で、徐脈（異常に遅い心拍数）は、それぞれ7.5および10 mgの用量でイバブラジンを服用している患者の2％および5％で発生しました（アテノロールを服用している患者では4.3％と比較）。 2.6〜4.8％が頭痛を報告した。他の一般的な副作用（患者の1〜10％）には、第1度の房室ブロック、心室期外収縮、めまい、および/または視力障害が含まれます。
作用機序
イバブラジンは、洞房結節で高度に発現されるI f （ fは「面白い」、つまり発見時に知られている他の現在のシステムと比較して異常な特性を持っているために呼ばれる）に作用します。 I fは過分極によって活性化され、自律神経系によって変調される混合Na + –K +内向き電流です。これは、洞房（SA）結節のペースメーカー活動を調節するための最も重要なイオン電流の1つです。イバブラジンは、用量依存的にペースメーカーのI f電流を選択的に阻害します。このチャネルをブロックすると、心臓ペースメーカーの活動が減少し、心拍数が選択的に遅くなり、血液が心筋に流れる時間が長くなります。これは、心拍数を低下させるだけでなく、心収縮性も低下させるベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬など、他の一般的に使用される心拍数低下薬とは対照的です。収縮性を損なうことなくレートを選択的に低下させると、イバブラジンは駆出率が低下したうっ血性心不全の治療に有効であることが証明される可能性があります。
臨床試験
冠動脈疾患
BEAUTIFULの研究では、安定した冠動脈疾患と左心室機能不全（駆出率40％）を有する10917人以上の患者がランダム化されました。イバブラジンは、心血管死の主要複合エンドポイント、急性心筋梗塞の入院、および新たな発症または悪化する心不全の入院の有意な減少を示さなかった。ただし、心拍数が70 bpmを超える患者の事前に指定されたサブグループでは、イバブラジンは次の副次エンドポイントを大幅に削減しました。
- 22％の冠動脈イベント（P = 0.023）
- 致命的および非致命的心筋梗塞により36％（P = 0.001）
- 冠動脈血行再建は30％（P = 0.016）。
SIGNIFY試験では、標準治療に加えて、イバブラジンまたはプラセボに対する臨床的心不全を伴わない、冠動脈疾患および70を超える心拍数を有する19,102人の患者がランダム化されました。イバブラジンは、この患者グループの転帰を改善しませんでした。
慢性心不全
SHIFT研究では、イバブラジンは、最適治療に加えてプラセボと比較して、心不全または心血管死の悪化による入院の主要複合エンドポイントのリスクを18％（P 0.0001）有意に低下させました。これらの利点は、治療の3か月後に観察されました。 SHIFTはまた、心不全患者へのイバブラジンの投与により、心不全による死亡のリスクが26％（P = 0.014）減少し、心不全による入院が26％（P 0.0001）減少したことを示しました。結果の改善は、事前に指定されたすべてのサブグループ全体で観察されました：ランダム化時のベータ遮断薬の有無にかかわらず女性、男性、65歳未満および65歳以上の患者、虚血性または非虚血性病因の心不全、NYHAクラスIIまたはクラスIII 、IV、糖尿病の有無にかかわらず、高血圧の有無にかかわらず。
注意事項を強調する必要があります。イバブラジンは、臨床的に安定している患者の慢性心不全に対して示されていますが、心拍数の増加が心予備力を表す急性心不全には示されていません。イバブラジンを無差別に使用すると、これらの患者が不安定になる可能性があります。
社会と文化
承認
イバブラジンは、2005年に欧州医薬品庁、2015年に米国食品医薬品局によって承認されました。
お名前
米国ではCorgenorという商品名でAmgenによって販売されており、その他の国ではProcoralan（世界的な）、Coralan（香港、シンガポール、オーストラリアおよびその他の国）、Corlentor（アルメニア、スペイン、イタリア、ルーマニア）、ランコラ（カナダ）、コラキサン（ロシア、セルビア）。また、インドではIvabrad、Ivabid、IVAMAC、Bradiaのブランド名で販売されています。その開発中、イバブラジンはS-16257として知られていました。
