本質的な活動
固有の活性 （ IA ）および有効性は、薬物受容体複合体が最大の機能的応答をもたらす相対的な能力を指します。これは、薬物がその分子標的に結合する能力の尺度である親和性、および薬物の効力の尺度であり、効力と親和性の両方に比例するEC50と区別する必要があります。 「有効性」という言葉のこの使用法は、同じ数の受容体を占有している場合でも、アゴニストが生成する応答が異なる方法を説明するためにStephenson（1956）によって導入されました。高効率のアゴニストは、そのシステム内の受容体の比較的低い割合を占有しながら、受容体システムの最大の応答を生成できます。有効性と内因性活動には区別があります。
有効性のメカニズム
| リガンド | 説明 | 有効率（E） | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| スーパーアゴニスト | 内因性アゴニストよりも高い効力 | E | > | 100 | ||
| フルアゴニスト | 内因性アゴニストと同等の有効性 | E | = | 100 | ||
| 部分アゴニスト | 内因性アゴニストよりも効力が低い | 0 | E | 100 | ||
| サイレントアンタゴニスト | 親和性はあるが効力はない | E | = | 0 | ||
| 逆作動薬 | 逆効能 | E | 0 | |||
有効性の低いアゴニストは、薬物結合受容体の活性型を安定化することにより、薬物結合受容体からの応答を生成するのに効率的ではありません。したがって、不活性型の薬物受容体複合体から活性薬物受容体複合体への変換効率が十分に高くない可能性があるため、受容体集団全体を占有している場合でも、同じ最大応答を生成できない可能性があります最大限の反応を引き出すために。観測された応答は、予備の受容体予備のないシステムで最大以下になる可能性があるため、一部の低有効性アゴニストは部分アゴニストと呼ばれます。ただし、これらの用語は相対的であることに留意する必要があります-受容体の数が増加すると、最大応答のために十分な薬物受容体複合体がある可能性があるため、部分的なアゴニストでさえ、異なるシステム/実験設定で完全なアゴニストとして表示される場合があります個別に応答を変換する有効性が低い場合でも、作成されます。実際には、 真の完全作動薬またはサイレント拮抗薬は比較的少数です 。通常、フルアゴニスト（DOIなど）と見なされる多くの化合物は、有効性が80〜90％を超える部分アゴニストはほとんどのアッセイで完全アゴニストと見分けがつかないため、高精度の部分アゴニストとしてより正確に記述されます。同様に、多くの拮抗薬（ナロキソンなど）は、実際には部分作動薬または逆作動薬ですが、非常に低い効力（10％未満）です。部分アゴニストと見なされる化合物は、この範囲内で効力を発揮する傾向があります。別のケースはサイレントアゴニストに代表されます。サイレントアゴニストは、受容体（通常はイオンチャネル）をほとんどまたはまったく活性化せずに脱感作状態にし、アロステリックモジュレーターで処理すると電流を生成できる複合体を形成できるリガンドです。
本質的な活動
テストアゴニストの固有の活性は次のように定義されます。
IA =テストアゴニストに対する最大応答フルアゴニストに対する最大応答{\ displaystyle \ mathrm {IA} = {\ frac {\ text {テストアゴニストに対する最大応答}} {\ text {アゴニストに対する最大応答}}}}： 24スティーブンソンの効能
RP Stephenson（1925-2004）はイギリスの薬理学者でした。有効性は、歴史的に、薬物の結合と生物学的反応の生成の間の比例定数として扱われてきました。スティーブンソンは有効性を次のように定義しました：
S = ep {\ displaystyle S = ep}：25ここで、p {\ displaystyle p}はアゴニスト結合受容体（Hill方程式で与えられる）の割合であり、S {\ displaystyle S}は生体系への刺激です。応答は、双曲線であると想定される未知の関数f（S）{\ displaystyle f（S）}によって生成されます。このモデルは、 不活性化されたアゴニスト結合受容体と、デルカスティロカッツモデルに示されている活性化されたアゴニスト結合受容体との間の平衡が組み込まれていないという点で間違いなく欠陥がありました。
フルヒゴットの有効性
Robert F. Furchgottは、後にスティーブンソンのモデルを改良して、有効性の定義、e、
S =εTot⏟e⋅p{\ displaystyle S = \ underbrace {\ varepsilon _ {\ mathrm {Tot}}} _ {e} \ cdot p}ここで、ε{\ displaystyle \ varepsilon}は固有の有効性であり、Tot {\ displaystyle _ {\ mathrm {Tot}}}は受容体の総濃度です。
StevensonとFurchgottの有効性モデルは批判され、さらに多くのモデルが開発されました。有効性のモデルは、Kirkeby（2009）に示されています。
