インターロイキン9

IL-9としても知られるインターロイキン9は、インターロイキンのグループに属する多面的サイトカイン（細胞シグナル伝達分子）です。 IL-9は、さまざまな量のマスト細胞、NKT細胞、Th2、Th17、Treg、ILC2、Th9細胞などのさまざまな細胞によって産生されます。その中で、Th9細胞はIL-9を産生する主要なCD4 + T細胞とみなされています。

機能

IL-9は、CD4 +ヘルパー細胞によって分泌されるサイトカインであり、さまざまな造血細胞の調節因子として機能します。このサイトカインは細胞増殖を刺激し、アポトーシスを防ぎます。インターロイキン-9受容体（IL9R）を介して機能します。IL9Rは、さまざまなシグナルトランスデューサーおよびアクティベーター（STAT）タンパク質、すなわちSTAT1、STAT3、STAT5を活性化し、このサイトカインをさまざまな生物学的プロセスに結び付けます。このサイトカインをコードする遺伝子は、喘息の候補遺伝子として同定されています。喘息のマウスモデルに関する遺伝学的研究は、このサイトカインが気管支過敏症の病因における決定因子であることを実証しました。

インターロイキン-9は、マウスの黒色腫の成長を抑制することも示されています。

さらに、ヒトの血液腫瘍およびホジキンリンパ腫の増殖を引き起こしますが、IL-9は固形腫瘍、たとえば黒色腫にも抗腫瘍特性を持っています。

発見

IL-9は、1980年代後半に、免疫系に多面的機能を持つサイトカインの増加の一員として最初に説明されました。IL-9は、多くの生物学的機能が割り当てられているにもかかわらず、未だ研究されていないサイトカインです。 T細胞およびマスト細胞成長因子として特徴付けられ、それらの分子量またはマスト細胞成長促進活性（MEA）に基づいてP40と呼ばれます。P40のクローニングおよび完全なアミノ酸配列決定は、他とは構造的に異なることを明らかにしましたT細胞成長因子。そのため、骨髄細胞とリンパ細胞の両方に対する生物学的効果に基づいて、IL-9と名付けられました。

同定とクローニングは、ヒト巨核芽球性白血病の細胞分裂促進因子としてYangと同僚によって最初に行われました。同じヒトcDNAが、マウスIL-9プローブとのクロスハイブリダイゼーションによって再び分離されました。

遺伝子の位置

ヒトIL-9遺伝子は、後天性染色体5q欠失症候群の多くの患者には見られない領域であるバンド5q31-32のヒト染色体5の長腕に位置しています。

タンパク質構造

ヒトIL-9タンパク質配列には144残基が含まれ、18アミノ酸の典型的なシグナルペプチドがあります。また、成熟ポリペプチドと4つのN結合型グリコシル化部位に9つのシステインが存在します。最近まで、IL-9はIL-7に関連する進化と考えられていました。しかし、IL-9は、3次配列レベルとアミノ酸配列レベルの両方で、IL-7よりもIL-2とIL-15に近いことがわかっています。

製造

インターロイキン33（IL-33）は、T細胞でIL-9の発現と分泌を誘導します。これは、ヒトin vitroシステムを使用してマウスで得られた結果によって確認されました。一方、他の報告は、TGF-βがIL-9誘導の必須因子であることを確認しています。初めて（Lars Blom、Britta C. Poulsen、Bettina M. Jensen、Anker Hansen、Lars K. Poulsenが2011年7月6日にオンラインでジャーナルを公開）、TGF-βがIL-9の生産に重要である可能性があることを示すTGF-βを含まないIL-33を含む培養ではIL-9の分泌が顕著に増加するため、IL-9誘導の明確な要件だけでなく、効果が有意ではないとしても、IL-33の重要な役割が示唆されます遺伝子レベルで。

IL-9発現

ノーザンブロット分析およびin situハイブリダイゼーションによる大細胞未分化リンパ腫（LCAL）やホジキン病（HD）などの異なる種類の腫瘍におけるIL-9発現の分析は、IL-9がオートクリン成長因子として関与していないことを示していますほとんどのB細胞およびT細胞リンパ腫の病因ですが、HDおよびLCALのオートクリンの成長に関与している可能性があります。

さらなる調査は、IL-9のin vivo過剰発現がHDのインターロイキン5陽性症例について最近報告された好酸球増加症に関連する独特の症状を示す可能性があるという別の確率を結論付けるために行うことができます。

IL-9は、マウスで行われた分析により、T細胞およびマスト細胞でBCL3発現を引き起こす最初の生理学的刺激であることがわかりました。