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インターフェロンベータ-1b

インターフェロンベータ1bは、再発寛解型および二次進行型の多発性硬化症(MS)の治療に使用されるインターフェロンファミリーのサイトカインです。最初のMSイベント後の使用が承認されています。密接に関連するのはインターフェロンベータ1aであり、これもMSに適応し、薬物プロファイルが非常に似ています。

作用機序

インターフェロンベータは、脳内の炎症促進剤と抗炎症剤の発現のバランスをとり、血液脳関門を通過する炎症細胞の数を減らします。全体として、インターフェロンベータによる治療は、ニューロンの炎症の軽減につながります。さらに、神経成長因子の産生を増加させ、その結果、ニューロンの生存を改善すると考えられています。

副作用

インターフェロンベータ1bは注射可能な形でのみ利用でき、注射部位で皮膚壊死を含む皮膚反応を引き起こす可能性があります。皮膚反応は臨床症状によって大きく異なります。それらは通常、治療の最初の1ヶ月以内に出現しますが、頻度および重要性は治療の6ヶ月後に減少します。皮膚の反応は女性に多く見られます。軽度の皮膚反応は通常治療を妨げませんが、壊死は患者の約5%に現れ、治療の中止につながります。また、時間の経過とともに、脂肪組織の局所的な破壊による注射部位に目に見えるへこみが生じることがあります。これは脂肪萎縮症として知られています。

サイトカインのサブクラスであるインターフェロンは、感染症との闘いを助けるために、インフルエンザなどの病気の際に体内で生成されます。彼らは、発熱、筋肉痛、疲労、頭痛など、インフルエンザ感染の多くの症状の原因となっています。多くの患者は、通常24時間以内に改善するインターフェロンベータを服用してから数時間後にインフルエンザ様症状を報告します。これは、サイトカインの一時的な増加に関連する症状です。この反応は3ヶ月の治療後に消失する傾向があり、その症状はイブプロフェンなどの市販の非ステロイド性抗炎症薬で治療することができ、発熱と痛みを軽減します。インターフェロン-ベータの別の一般的な一過性の二次的影響は、疾患の既存の症状の機能低下です。このような悪化は、熱、発熱、またはストレスによりMS患者に生じるものと類似しており(Uhthoff現象)、通常は治療の24時間以内に現れ、治療の最初の数ヶ月でより一般的であり、数日間続くことがあります。悪化に特に敏感な症状は痙縮です。インターフェロン-ベータはまた、白血球(白血球減少症)、リンパ球(リンパ球減少症)、および好中球(好中球減少症)の数を減らし、肝機能に影響を与えます。ほとんどの場合、これらの影響は危険ではなく、治療の中止または削減後に可逆的です。それにもかかわらず、インターフェロンの安全な使用を確保するために、肝機能検査を含む実験室の血液分析を通じてすべての患者を監視することが推奨されます。

注射部位の反応は、注射部位を回転させるか、注射頻度の少ない薬剤を使用することで軽減できます。多くの患者は最終的にインターフェロン(または定期的な注射を必要とする同等の疾患修飾療法である酢酸グラチラマー)の服用を中止するほど副作用が多いことがよくあります。

効能

臨床的に孤立した症候群

再発寛解型多発性硬化症の最も初期の臨床症状は、臨床的に孤立した症候群(CIS)、つまり、単一の症状の単一の発作です。 CIS中に、脱髄を示唆する亜急性発作がありますが、患者は多発性硬化症の診断基準を満たしていません。最初の発作後のインターフェロンによる治療は、臨床的に明確なMSを発症するリスクを低下させます。

再発寛解型MS

薬物療法は、再発寛解型多発性硬化症の発作数を減らし、ガドリニウム造影磁気共鳴画像法(MRI)を使用して測定される脳病変の蓄積を減らすのに適度に効果的です。インターフェロンは再発を約30%減少させ、その安全なプロファイルにより、インターフェロンは第一選択治療薬となります。それにもかかわらず、すべての患者がこれらの療法に反応するわけではありません。 MS患者の30%がベータインターフェロンに反応しないことが知られています。それらは、遺伝的、薬理学的、および病原性の非応答者に分類することができます。非応答に関連する要因の1つは、高レベルのインターフェロンベータ中和抗体の存在です。インターフェロン療法、特にインターフェロンベータ-1bは、通常、治療を受けた患者の5〜30%に、治療の2〜6ヶ月後に中和抗体の産生を誘導します。さらに、「急速に悪化するMS」と呼ばれることもある特別に活動的なMSを有するRRMS患者のサブセットは、通常、インターフェロンβ-1bに反応しない。

薬物の長期効果のさらなる研究が必要ですが、インターフェロンの効果に関するいくつかのデータは、早期に開始された長期治療が安全であり、より良い結果に関連していることを示しています。より最近のデータは、インターフェロンベータが障害を早めないことを示唆しています。

インターフェロン-βはTh17媒介炎症性疾患を悪化させます。

市販の製剤

ベタフェロン/ベタセロンは、今日バイエルファーマによって販売されています。創始者はシェリングAG(北米のベルレックス)で、現在はバイエルファームズの一部です。ノバルティスは、2009年に新しいブランドのインターフェロンベータ1bであるエクスタビアも導入しました。