インターフェロンベータ-1a

インターフェロンベータ-1a （ インターフェロンベータ1-アルファ ）は、多発性硬化症（MS）の治療に使用されるインターフェロンファミリーのサイトカインです。哺乳類細胞で産生され、インターフェロンベータ-1bは改変大腸菌で産生されます。インターフェロンは、MSの再発率を約18〜38％減少させると主張されています。

インターフェロンベータは、障害の進行を遅らせることは示されていません。インターフェロンはMSの治療法ではありません（既知の治療法はありません）。主張は、インターフェロンが早期に開始され、疾患の持続期間にわたって継続される場合、疾患の進行を遅らせる可能性があるということです。

医療用途

臨床的に孤立した症候群

再発寛解型多発性硬化症の最も初期の臨床症状は、臨床的に孤立した症候群（CIS）、つまり、単一の症状の単一の発作です。 CISの間、MS表現型のスペクトルに含まれるべき脱髄を示唆する亜急性攻撃があります。最初の発作後のインターフェロンによる治療は、臨床的に明確なMSを発症するリスクを低下させます。

再発寛解型MS

薬物療法は、再発寛解型多発性硬化症の発作数を減らし、ガドリニウム造影磁気共鳴画像法（MRI）を使用して測定される脳病変の蓄積を減らすのに適度に効果的です。インターフェロンは再発を約30％減少させ、その安全なプロファイルにより、インターフェロンは第一選択治療薬となります。それにもかかわらず、すべての患者がこれらの療法に反応するわけではありません。 MS患者の30％がベータインターフェロンに反応しないことが知られています。それらは、遺伝的、薬理学的、および病原性の非応答者に分類することができます。非応答に関連する要因の1つは、高レベルのインターフェロンベータ中和抗体の存在です。インターフェロン療法、特にインターフェロンベータ1bは、通常、治療を受けた患者の5〜30％で、治療の2〜6か月後に中和抗体の産生を誘導します。さらに、特別に活動的なMSを持つRRMS患者のサブセットは、「急速に悪化するMS」と呼ばれることもあり、通常はインターフェロンベータ1aに反応しません。

薬物の長期効果の研究がさらに必要ですが、インターフェロンの効果に関する既存のデータは、早期に開始された長期治療が安全であり、より良い結果に関連していることを示しています。

副作用

インターフェロンベータ-1aは注射可能な形でのみ利用可能で、注射部位で皮膚壊死を含む皮膚反応を引き起こす可能性があります。インターフェロンベータによる皮膚反応は、皮下投与でより一般的であり、臨床症状が大きく異なります。それらは通常、治療の最初の1ヶ月以内に出現しますが、頻度および重要性は治療の6ヶ月後に減少します。皮膚の反応は女性に多く見られます。軽度の皮膚反応は通常治療を妨げませんが、壊死は患者の約5％に現れ、治療の中止につながります。また、時間の経過とともに、脂肪組織の局所的な破壊による注射部位の目に見えるくぼみが発生することがありますが、これはインターフェロン治療ではめったに起こりません。

サイトカインのサブクラスであるインターフェロンは、感染症との闘いを助けるために、インフルエンザなどの病気の際に体内で生成されます。彼らは、発熱、筋肉痛、疲労、頭痛など、インフルエンザ感染の多くの症状の原因となっています。多くの患者は、通常24時間以内に改善するインターフェロンベータを服用してから数時間後にインフルエンザ様症状を報告します。これは、サイトカインの一時的な増加に関連する症状です。この反応は3ヶ月の治療後に消失する傾向があり、その症状はイブプロフェンなどの市販の非ステロイド性抗炎症薬で治療することができ、発熱と痛みを軽減します。インターフェロン-ベータの別の一般的な一過性の二次的影響は、疾患の既存の症状の機能低下です。このような悪化は、熱、発熱、またはストレスによりMS患者に生じるものと類似しており（Uhthoff現象）、通常は治療の24時間以内に現れ、治療の最初の数ヶ月でより一般的であり、数日間続くことがあります。悪化に特に敏感な症状は痙縮です。インターフェロン-ベータはまた、白血球（白血球減少症）、リンパ球（リンパ球減少症）、および好中球（好中球減少症）の数を減らし、肝機能に影響を与えます。ほとんどの場合、これらの影響は危険ではなく、治療の中止または削減後に可逆的です。それにもかかわらず、インターフェロンの安全な使用を確保するために、肝機能検査を含む実験室の血液分析を通じてすべての患者を監視することが推奨されます。

注射部位の反応を防ぐために、患者は注射部位を回転させて無菌注射技術を使用することをお勧めします。注入プロセスを最適化するための注入装置が利用可能です。多くの患者は最終的にインターフェロン（または定期的な注射を必要とする同等の疾患修飾療法である酢酸グラチラマー）の服用をやめるほど副作用が多いことがよくあります。

作用機序

インターフェロンベータは、脳内の炎症促進剤と抗炎症剤の発現のバランスをとり、血液脳関門を通過する炎症細胞の数を減らします。全体として、インターフェロンベータによる治療は、ニューロンの炎症の軽減につながります。さらに、神経成長因子の産生を増加させ、その結果、ニューロンの生存を改善すると考えられています。インビトロでは、インターフェロンベータにより、MSの病態生理に役割があると考えられているTリンパ球のサブセットであるTh17細胞の産生が減少します。

医薬品アナログ

ブランド名

Avonexは1996年に米国で、1997年にヨーロッパで承認され、世界80か国以上で登録されています。市場全体の約40％を占める米国の主要なMS療法であり、市場全体の約30％を占めるヨーロッパのMS療法です。もともとはオーファンドラッグ法に基づいて米国で競争保護されていたBiogenバイオテクノロジー会社によって生産されています。

Avonexは、再構成が必要な凍結乾燥粉末、事前混合液体シリンジキット、およびペンの3つの製剤で販売されています。筋肉内注射により週に1回投与されます。

Rebifは、臨床的に孤立した症候群や再発型の多発性硬化症の場合に多発性硬化症を治療するために使用される疾患修飾薬（DMD）であり、人体が産生するインターフェロンベータタンパク質に似ています。 Orphan Drug Actを除き、米国ではMerck SeronoとPfizerが共同販売しています。 1998年にヨーロッパで、2002年に米国で承認されました。それ以来、カナダとオーストラリアを含む世界90か国以上で承認されています。 EMD Seronoは、2016年1月から米国でRebifに対する唯一の権利を有しています。Rebifは、週3回皮下注射で投与され、室温で最大30日間保存できます。

CinnoVexは、イランでバイオシミラー/バイオジェネリックとして製造されている組換えインターフェロンベータ-1aの商品名です。凍結乾燥された形で製造され、注射用​​蒸留水とともに販売されています。 Cinnovexは、フラウンホーファー研究所でCinnaGenと共同で開発されたもので、フラウンホーファーの研究室で初めて生物遺伝学/バイオシミラー医薬品として承認された治療用タンパク質です。 CinnoVexとAvonexの類似性を証明する臨床研究がいくつかあります。現在、より水溶性の高い変異体が、ドイツのブラウンシュヴァイクにあるVakzine Projekt Management（VPM）GmbHによって調査されています。

Plegridyは、インターフェロンベータ1aのペグ化形態の商品名です。 Plegridyの利点は、2週間に1回注入するだけで済むことです。

インターフェロンベータ1aに密接に関連するのはインターフェロンベータ1bであり、これもMSに適応されますが、異なる用量で処方され、異なる頻度で投与されます。各薬剤には、異なる安全性/有効性プロファイルがあります。 Interferon beta-1bは、米国ではBayerによってのみBetaseron、米国外ではBetaferonとして販売されています。

原価と売上

米国では、2015年現在、コストは30 mcgバイアルあたり1,284〜1,386米ドルです。 AvonexとRebifは、2013年のベストセラーの多発性硬化症薬のトップ10に入っています。

これは、専門薬局でしか入手できない専門薬の例です。これは、流通の冷蔵チェーンを必要とし、年間17,000ドルの費用がかかるためです。