インスリン様成長因子2

インスリン様成長因子2 （ IGF-2 ）は、インスリンと構造的な類似性を共有する3つのタンパク質ホルモンの1つです。 MeSHの定義は次のとおりです。「肝臓によって分泌され、血液中を循環すると考えられている十分に特徴づけられた中性ペプチド。成長調節、インスリン様、およびマイトジェン活性があります。成長ホルモンへの依存。成人の主要な成長因子であるインスリン様成長因子1とは対照的に、主要な胎児成長因子であると考えられています。」

遺伝子構造

ヒトでは、IGF2遺伝子は染色体11p15.5にあり、この領域には多数の刷り込み遺伝子が含まれています。マウスでは、この相同領域は遠位染色体7にあります。両方の生物で、 Igf2が刷り込まれ、父方に遺伝した対立遺伝子から発現が良好に生じます。ただし、一部の人間の脳の領域では、インプリンティングの損失が発生し、IGF2とH19の両方が両方の親対立遺伝子から転写されます。

タンパク質CTCFは、H19インプリンティング制御領域（ICR）に示差的にメチル化された領域1（DMR1）およびマトリックス結合領域-3（MAR3）と結合することにより、遺伝子の発現を抑制することに関与しています。これらの3つのDNA配列は、Igf2領域への下流エンハンサーのアクセスを制限する方法でCTCFに結合します。 CTCFがこれらの領域に結合するメカニズムは現在不明ですが、直接のDNA-CTCF相互作用を含んでいるか、他のタンパク質によって媒介されている可能性があります。哺乳類（マウス、ヒト、ブタ）では、父親から受け継がれたインスリン様成長因子-2（IGF2）の対立遺伝子のみがアクティブです。母親から受け継いだものはそうではありません—刷り込みと呼ばれる現象です。メカニズム：母親の対立遺伝子はIGF2プロモーターとエンハンサーの間に絶縁体を持っています。父親の対立遺伝子もそうですが、彼の場合、絶縁体はメチル化されています。 CTCFはインシュレーターに結合できなくなったため、エンハンサーは父親のIGF2プロモーターを自由にオンにできます。

関数

IGF-2の主な役割は、妊娠中の成長促進ホルモンとしての役割です。

IGF-2は、IGF-1受容体およびインスリン受容体の短いアイソフォーム（IR-Aまたはエクソン11-）に結合することにより、その効果を発揮します。 IGF2は、シグナル伝達拮抗薬として作用するIGF-2受容体（カチオン非依存性マンノース6-リン酸受容体とも呼ばれる）にも結合する可能性があります。つまり、IGF2応答を防ぐためです。

濾胞形成の過程で、IGF-2は、cal膜細胞によって作成され、the膜細胞自体に自己分泌的に作用し、卵巣の顆粒膜細胞に傍分泌的に作用します。 IGF2は、月経周期の卵胞期に顆粒膜細胞の増殖を促進し、卵胞刺激ホルモン（FSH）とともに作用します。排卵が起こった後、IGF-2は月経周期の黄体期に黄体形成ホルモン（LH）とともにプロゲステロン分泌を促進します。したがって、IGF2はFSHとLHの両方と共ホルモンとして作用します。

Mount Sinai School of Medicineの研究では、IGF-2は記憶と生殖に関連している可能性があることがわかりました。 European Neuroscience Institute-Goettingen（ドイツ）の研究では、恐怖の絶滅によって誘発されるIGF2 / IGFBP7シグナル伝達が、17〜19日齢の新生児海馬ニューロンの生存を促進することがわかりました。これは、IGF2シグナル伝達と成人の神経新生を促進する治療戦略が、PTSDなどの過度の恐怖記憶に関連する疾患の治療に適している可能性があることを示唆しています。

臨床的関連性

膵島細胞腫瘍および非膵島低血糖細胞腫瘍で過剰に産生され、低血糖を引き起こします。 Doege-Potter症候群は、低血糖症が胸腔内の1つ以上の非膵島線維性腫瘍の存在に関連する腫瘍随伴症候群です。 IGF2のインプリンティングの喪失は、ベックウィズ-ヴィーデマン症候群で見られる腫瘍の一般的な特徴です。 IGF2は胎児の膵臓のベータ細胞の発達を促進するので、糖尿病のいくつかの形態に関連すると考えられています。子ec前症はIGF2脱メチル化領域でメチル化レベルの低下を誘発し、これは子uter前症への子宮内曝露と乳児の後期の代謝疾患の高リスクとの関連の背後にあるメカニズムの1つである可能性があります。

相互作用

インスリン様成長因子2は、IGFBP3およびトランスフェリンと相互作用することが示されています。