イデラリシブ

Zydeligというブランド名で販売されているIdelalisibは、特定の血液がんの治療に使用される薬です。

この物質は、ホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤として作用します。より具体的には、酵素ホスホイノシチド3-キナーゼのデルタアイソフォームであるP110δをブロックします。 Gilead Sciencesによって開発されました。イデラリシブの2016年の年間売上高は1億6800万ドルで、2015年の1億3200万ドルから増加しました。

医療用途

イデラリシブは、慢性リンパ性白血病（CLL）が再発した患者のための二次治療薬です。リデキシマブと組み合わせて使用​​されるイデラリシブは、他の既存の医学的状態のためにリツキシマブ単独が適切な治療と考えられる患者に使用されます。それは効果的であると思われ、リンパ節腫脹および脾腫の改善につながります。しかし、リンパ球数はイデラリシブで正常レベルに減少するのに時間がかかります。

また、少なくとも2回の全身療法を受けた患者の濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫（FL）および再発性小リンパ球性リンパ腫（SLL）の治療にも承認されています。

有害な影響

臨床症状には、下痢、発熱、疲労、悪心、咳、肺炎、腹痛、悪寒、発疹が含まれます。検査異常には、好中球減少症、高トリグリセリド血症、高血糖症、肝臓酵素レベルの上昇が含まれます。再発FLおよび再発SLLを治療するためのイデラリシブの安全性および有効性は、成長が遅い（緩慢な）非ホジキンリンパ腫の123人の参加者による臨床試験で確立されました。すべての参加者はイデラリシブで治療され、治療後のがんの完全または部分的な消失（客観的反応率、ORR）について評価されました。結果は、FLが再発した参加者の54％とSLLの参加者の58％がORRを経験したことを示しました。

イデラリシブの米国のラベルには、肝臓毒性、重度の下痢、結腸の炎症、肺組織の炎症（肺炎）および腸の穿孔を含む、重篤で致命的な可能性のある毒性を説明する箱入りの警告があり、製造業者はリスク評価を実施する必要がありました毒性のリスクを管理する緩和戦略（REMS）。

2016年3月に、主に感染症による重篤な有害事象および死亡の3つの進行中の臨床試験から報告が行われたため、欧州医薬品庁は薬物とそのリスクのレビューを開始しました。 2016年3月21日、ギリアドサイエンス（イデラリシブの製造元）は、医療提供者に、イデラリシブで治療されたCLLおよび無痛性非ホジキンリンパ腫（iNHL）患者の全生存率の低下および重篤な感染症のリスク増加について警告しました。同社はまた、死亡を含む有害事象の発生率の増加により、CLL、SLL、iNHLの患者を対象とした6件の臨床試験を中止したことを明らかにしました。

薬理学

作用機序

PI3Kδキナーゼは、正常および悪性のB細胞で発現しています。それを阻害することにより、イデラリシブはアポトーシスを誘導し、悪性B細胞由来の細胞株および原発腫瘍細胞の増殖を防ぎます。また、B細胞のリンパ節および骨髄への人身売買とホーミングに関与するB細胞受容体（BCR）シグナル伝達およびCXCR4およびCXCR5シグナル伝達を含むいくつかの細胞シグナル伝達経路を阻害します。

バインディングプロファイル

イデラリシブは、PI3Kδ触媒ドメインのATP結合部位の競合阻害剤です。他のクラスI PI3Kアイソフォームと比較したin vitroでの効力と選択性は次のとおりです。

歴史

規制

2014年7月、FDAとEMAは、さまざまな種類の白血病の治療に関するイデラリシブの承認を承認しました。 FDAは、再発性濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫および再発性小リンパ球性リンパ腫の患者を治療するためのイデラリシブの承認も認可されています。イデラリシブは、少なくとも2つの以前の全身療法を受けた患者に使用することを目的としています。